Anjh byjkjys

  • Zánět hltanu

III generace:

IV generace:

Uvedené léky jsou registrovány v Rusku. Některé další léky ze skupiny chinolonů se také používají v zahraničí, zejména fluorochinolony.

Chinolony 1. generace jsou aktivní hlavně proti gramnegativní flóře a nevytvářejí vysoké koncentrace v krvi a tkáních.

Fluorochinolony, schválené pro klinické použití od začátku 80. let (generace II), se vyznačují širokým spektrem antimikrobiální aktivity, včetně stafylokoků, vysokou baktericidní aktivitou a dobrou farmakokinetikou, což je činí vhodnými pro léčbu infekcí různých lokalizací. Fluorochinolony, zavedené do praxe od poloviny 90. let (generace III-IV), se vyznačují vyšší aktivitou proti grampozitivním bakteriím (především pneumokokům), intracelulárním patogenům, anaerobům (generace IV) a ještě optimalizovanější farmakokinetice. Dostupnost lékových forem pro intravenózní a orální podávání u řady léčiv v kombinaci s vysokou biologickou dostupností umožňuje postupnou terapii, která je při srovnatelné klinické účinnosti výrazně levnější než parenterální.

Vysoká baktericidní aktivita fluorochinolonů umožnila vyvinout lékové formy pro místní použití ve formě očních a ušních kapek pro řadu léků (ciprofloxacin, ofloxacin, lomefloxacin, norfloxacin).

Mechanismus účinku

Chinolony mají baktericidní účinek. Inhibicí dvou životně důležitých enzymů mikrobiální buňky - DNA gyrázy a topoizomerázy IV narušují syntézu DNA.

Spektrum aktivity

Nefluorované chinolony působí primárně na gramnegativní bakterie z čeledi Enterobacteriaceae
(E. coli, Enterobacter spp., Proteus spp., Klebsiella spp., Shigella spp., Salmonella spp.), Stejně jako Haemophillus spp. a Neisseria spp. Kyseliny oxolinové a pipemidové jsou také účinné proti S. aureus a některým kmenům P. aeruginosa, ale není to klinicky relevantní.

Fluorochinolony mají mnohem širší spektrum. Jsou aktivní proti řadě grampozitivních aerobních bakterií (Staphylococcus spp.), Většině gramnegativních kmenů, včetně E. coli (včetně enterotoxigenních kmenů), Shigella spp., Salmonella spp., Enterobacter spp., Klebsiella spp., Proteus spp., Serratia spp., Providencia spp., Citrobacter spp., M. morganii, Vibrio spp., Haemophilus spp., Neisseria spp., Pasteurella spp., Pseudomonas spp., Legionella spp., Brucella spp., Listeria spp..

Kromě toho jsou fluorochinolony obecně účinné proti bakteriím rezistentním na chinolony 1. generace. Fluorochinolony III a zejména IV generace jsou vysoce účinné proti pneumokokům, účinnější než léky druhé generace, proti intracelulárním patogenům (Chlamydia spp., Mycoplasma spp., M. tuberculosis, rychle rostoucí atypické mykobakterie (M.avium atd.), anaerobní bakterie (moxifloxacin). Současně není snížena aktivita proti gramnegativním bakteriím. Důležitou vlastností těchto léčiv je aktivita proti řadě bakterií rezistentních na fluorochinolony druhé generace. respirační „fluorochinolony.

Enterokoky, Corynebacterium spp., Campylobacter spp., H. pylori, U. urealyticum jsou v různé míře citlivé na fluorochinolony.

Farmakokinetika

Všechny chinolony jsou dobře absorbovány v zažívacím traktu. Potraviny mohou zpomalit absorpci chinolonů, ale významně neovlivňují biologickou dostupnost. Maximální koncentrace v krvi je dosaženo v průměru 1-3 hodiny po požití. Léky procházejí placentární bariérou a v malém množství přecházejí do mateřského mléka. Vylučují se z těla hlavně ledvinami a vytvářejí vysoké koncentrace v moči. Částečně vylučováno žlučí.

Chinolony 1. generace nevytvářejí terapeutické koncentrace v krvi, orgánech a tkáních. Kyseliny nalidixové a oxolinové procházejí intenzivní biotransformací a vylučují se hlavně ve formě aktivních a neaktivních metabolitů. Kyselina pipemidová je málo metabolizována a vylučována beze změny. Poločas kyseliny nalidixové je 1 - 2,5 hodiny, kyselina pipemidová - 3 - 4 hodiny, kyselina oxolinová - 6 - 7 hodin. Maximální koncentrace v moči se vytvoří průměrně po 3 - 4 hodinách.

Při zhoršené funkci ledvin je vylučování chinolonů významně zpomaleno.

Fluorochinolony, na rozdíl od nefluorovaných chinolonů, mají velký distribuční objem, vytvářejí vysoké koncentrace v orgánech a tkáních a pronikají do buněk. Výjimkou je norfloxacin, jehož nejvyšší hladiny se nacházejí ve střevech, MEP a prostatě. Ofloxacin, levofloxacin, lomefloxacin, sparfloxacin, moxifloxacin dosahují nejvyšších koncentrací v tkáních. Ciprofloxacin, ofloxacin, levofloxacin a pefloxacin procházejí BBB a dosahují terapeutických koncentrací.

Stupeň metabolismu závisí na fyzikálně-chemických vlastnostech léčiva: pefloxacin je nejaktivněji biotransformovaný, nejméně aktivní je lomefloxacin, ofloxacin, levofloxacin. 3-4% až 15-28% užité dávky se vylučuje stolicí.

Poločas různých fluorochinolonů se pohybuje od 3-4 hodin (norfloxacin) do 12-14 hodin (pefloxacin, moxifloxacin) a dokonce až 18-20 hodin (sparfloxacin).

V případě poruchy funkce ledvin se poločas ofloxacinu, levofloxacinu a lomefloxacinu nejvýznamněji prodlužuje. U závažného selhání ledvin je nutná úprava dávky všech fluorochinolonů. U těžké jaterní dysfunkce může být nutná úprava dávky pefloxacinu.

Během hemodialýzy jsou fluorochinolony odstraněny v malém množství (ofloxacin - 10–30%, ostatní léky - méně než 10%).

Nežádoucí účinky

Společné pro všechny chinolony

Gastrointestinální trakt: pálení žáhy, bolest v epigastrické oblasti, porucha chuti k jídlu, nevolnost, zvracení, průjem.

CNS: ototoxicita, ospalost, nespavost, bolest hlavy, závratě, poruchy zraku, parestézie, třes, křeče.

Alergické reakce: vyrážka, svědění, angioedém; fotosenzitizace (nejběžnější pro lomefloxacin a sparfloxacin).

Typické pro chinolony 1. generace

Hematologické reakce: trombocytopenie, leukopenie; s nedostatkem glukóza-6-fosfátdehydrogenázy - hemolytická anémie.

Játra: cholestatická žloutenka, hepatitida.

Specifické pro fluorochinolony (vzácné a velmi vzácné)

Muskuloskeletální systém: artropatie, artralgie, myalgie, tendonitida, tendovaginitida, prasknutí šlachy.

Ledviny: krystalurie, přechodná nefritida.

Srdce: prodloužení QT intervalu na elektrokardiogramu.

Ostatní: nejčastěji - kandidóza ústní sliznice a / nebo vaginální kandidóza, pseudomembranózní kolitida.

Indikace

Chinolony 1. generace

Infekce MEP: akutní cystitida, léčba relapsu chronických forem infekcí. Nemělo by se používat při akutní pyelonefritidě.

Infekce střev: shigelóza, bakteriální enterokolitida (kyselina nalidixová).

Fluorochinolony

Infekce URT: zánět vedlejších nosních dutin, zejména způsobený kmeny rezistentními vůči více lékům, maligní otitis externa.

Infekce NDP: exacerbace chronické bronchitidy, komunitní a nozokomiální pneumonie, legionelóza.

Infekce střev: shigelóza, tyfus, generalizovaná salmonelóza, yersinióza, cholera.

Meningitida způsobená gramnegativní mikroflórou (ciprofloxacin).

Bakteriální infekce u pacientů s cystickou fibrózou.

Tuberkulóza (ciprofloxacin, ofloxacin a lomefloxacin v kombinované léčbě tuberkulózy rezistentní na léky).

Norfloxacin se s přihlédnutím k charakteristikám farmakokinetiky používá pouze pro střevní infekce, infekce MEP a prostatitidu.

Kontraindikace

Pro všechny chinolony

Alergická reakce na léky chinolonové skupiny.

Navíc pro chinolony 1. generace

Těžká porucha funkce jater a ledvin.

Těžká mozková ateroskleróza.

Navíc pro všechny fluorochinolony

Varování

Alergie. Přejděte na všechny léky ze skupiny chinolonů.

Těhotenství. Neexistují spolehlivé klinické údaje o toxickém účinku chinolonů na plod. Existují ojedinělé zprávy o hydrocefalu, zvýšeném intrakraniálním tlaku a vypouklé fontanele u novorozenců, jejichž matky užívaly během těhotenství kyselinu nalidixovou. Vzhledem k vývoji artropatií u nezralých zvířat v experimentu se použití všech chinolonů během těhotenství nedoporučuje.

Laktace. Chinolony přecházejí do mateřského mléka v malém množství. Existují zprávy o hemolytické anémii u novorozenců, jejichž matky užívaly během kojení kyselinu nalidixovou. V experimentu způsobovaly chinolony artropatie u nezralých zvířat, proto se při jejich předepisování kojícím matkám doporučuje převést dítě na umělé krmení.

Pediatrie. Na základě experimentálních údajů se užívání chinolonů během tvorby osteoartikulárního systému nedoporučuje. Kyselina oxolinová je kontraindikována u dětí do 2 let, kyselina pipemidová - do 1 roku, kyselina nalidixová - do 3 měsíců.

Fluorochinolony se nedoporučují používat u dětí a dospívajících. Existující klinické zkušenosti a speciální studie týkající se používání fluorochinolonů v pediatrii však nepotvrdily riziko poškození osteoartikulárního systému, a proto je ze zdravotních důvodů povoleno předepisovat dětem fluorochinolony (exacerbace infekce cystickou fibrózou; závažné infekce různých lokalizací způsobené multirezistentními kmeny bakterií; infekce neutropenií) ).

Geriatrie. Starší pacienti mají zvýšené riziko prasknutí šlachy fluorochinolony, zejména v kombinaci s glukokortikoidy.

Nemoci centrálního nervového systému. Chinolony mají stimulační účinek na centrální nervový systém, proto se jejich použití u pacientů s anamnézou konvulzivního syndromu nedoporučuje. Riziko vzniku záchvatů se zvyšuje u pacientů s cerebrovaskulárními příhodami, epilepsií a parkinsonismem. Při použití kyseliny nalidixové je možné zvýšení intrakraniálního tlaku.

Dysfunkce ledvin a jater. Chinolony 1. generace nelze použít při renální a jaterní nedostatečnosti, protože riziko toxických účinků se zvyšuje v důsledku hromadění léků a jejich metabolitů. Dávky fluorochinolonů při závažném selhání ledvin by měly být upraveny.

Akutní porfyrie. Chinolony by se neměly používat u pacientů s akutní porfyrií, protože mají porfyrinogenní účinek při pokusech na zvířatech..

Lékové interakce

Při současném použití s ​​antacidy a jinými léky obsahujícími ionty hořčíku, zinku, železa, vizmutu se biologická dostupnost chinolonů může snížit v důsledku tvorby neabsorbovatelných chelátových komplexů.

Kyselina pipemidová, ciprofloxacin, norfloxacin a pefloxacin mohou zpomalit eliminaci methylxanthinů (teofylin, kofein) a zvýšit riziko jejich toxických účinků.

Riziko neurotoxických účinků chinolonů se zvyšuje při současném užívání s NSAID, deriváty nitroimidazolu a methylxanthiny.

Chinolony antagonizují deriváty nitrofuranu, proto je třeba se vyhnout kombinaci těchto léků.

Chinolony generace I, ciprofloxacin a norfloxacin mohou interferovat s metabolismem nepřímých antikoagulancií v játrech, což vede ke zvýšení protrombinového času a riziku krvácení. Při současném použití může být nutné upravit dávku antikoagulancia.

Je třeba dbát na to, abyste předepisovali fluorochinolony současně s léky, které prodlužují QT interval, protože se zvyšuje riziko vzniku srdečních arytmií.

Při současném užívání s glukokortikoidy se zvyšuje riziko prasknutí šlachy, zejména u starších osob.

Při použití ciprofloxacinu, norfloxacinu a pefloxacinu ve spojení s léky, které alkalizují moč (inhibitory karboanhydrázy, citráty, hydrogenuhličitan sodný), se zvyšuje riziko krystalurie a nefrotoxických účinků.

Při současném užívání s azlocilinem a cimetidinem se v důsledku snížení tubulární sekrece zpomaluje eliminace fluorochinolonů a zvyšuje se jejich koncentrace v krvi.

Informace pro pacienty

Pokud se užívají orálně, chinolonové přípravky by se měly užívat s plnou sklenicí vody. Užívejte alespoň 2 hodiny před nebo 6 hodin po užití antacid a přípravků ze železa, zinku, vizmutu.

Během léčby důsledně dodržujte režim a léčebné režimy, dávku nevynechávejte a užívejte ji v pravidelných intervalech. Pokud vynecháte dávku, užijte ji co nejdříve; neužívejte, pokud je téměř čas na další dávku; nezdvojnásobujte dávku. Udržujte délku léčby.

Nepoužívejte léky s datem exspirace.

Během období léčby dodržujte dostatečný vodní režim (1,2 - 1,5 l / den).

Během užívání léků a po dobu nejméně 3 dnů po ukončení léčby nevystavujte přímému slunečnímu záření a ultrafialovému záření..

Pokud nedojde ke zlepšení během několika dnů nebo se objeví nové příznaky, poraďte se s lékařem. Pokud dojde k bolesti šlach, odpočiňte si postižený kloub a poraďte se s lékařem.

Místo fluorochinolonů při léčbě bakteriálních infekcí

Fluorochinolony jsou velkou skupinou chinolonových antimikrobiálních látek, inhibitorů DNA gyrázy. Jedná se o vysoce aktivní syntetická chemoterapeutická činidla širokého spektra účinku, která se vyznačují dobrými farmakokinetickými vlastnostmi, vysokou

Fluorchinolony jsou velkou skupinou chinolonových antimikrobiálních látek, inhibitorů DNA gyrázy. Jedná se o vysoce aktivní syntetická chemoterapeutická činidla širokého spektra účinku, která se vyznačují dobrými farmakokinetickými vlastnostmi, vysokým stupněm penetrace do tkání a buněk, včetně buněk makroorganismů a bakteriálních buněk..

Nefluorované léky třídy chinolonů (kyselina nalidixová, kyselina pipemidová, kyselina oxolinová) se na klinice používají od začátku 60. let. Tyto léky mají omezené spektrum účinku (hlavně proti Enterobacteriaceae) a nízkou biologickou dostupnost; používají se hlavně při léčbě nekomplikovaných infekcí močových cest a některých střevních infekcí..

Zásadně nové sloučeniny byly získány zavedením atomu fluoru do 6. polohy molekuly chinolinu. Přítomnost atomu fluoru (jedné nebo více) a různých skupin v různých polohách určuje vlastnosti antibakteriální aktivity a farmakokinetické vlastnosti léčiv. Léky ze skupiny fluorochinolonů byly zavedeny do klinické praxe počátkem 80. let a dnes zaujímají jedno z předních míst v chemoterapii různých bakteriálních infekcí. Některé vlastnosti fluorochinolonů jim umožňují pevně obsadit vedoucí pozice v arzenálu moderních antibakteriálních látek. Mezi vlastnosti této povahy patří:

Antibakteriální aktivita

Fluorochinolony jsou širokospektrální léky s převládající aktivitou proti gramnegativním a grampozitivním aerobním bakteriím, stejně jako chlamydiím a mykoplazmám..

Nejvýraznější aktivita fluorochinolonů je proti gramnegativním bakteriím, zejména čeledi Enterobacteriaceae (Escherichia coli, Proteus spp., Klebsiella spp., Shigella spp., Salmonella spp., Enterobacter spp., Serratia marcescens, Citrobacter spp.), Ve vztahu k nimž aktivita je srovnatelná s cefalosporiny generací III-IV (MIC90 obvykle méně než 1 mg / l). N. gonorrhoeae a N. meningitidis jsou velmi citlivé na fluorochinolony (MIC90 méně než 0,1 mg / l), méně citlivý Acinetobacter spp. Léky mají výrazný účinek na další gramnegativní bakterie (C. jejuni, M. catarrhalis, Legionella spp.), H. influenzae (včetně kmenů produkujících β-laktamázy [1]). P. aeruginosa je obvykle středně citlivý na fluorochinolony, z nichž je nejaktivnější ciprofloxacin [2]. Ciprofloxacin a ofloxacin jsou nejúčinnější proti gramnegativním bakteriím [2].

Aktivita fluorochinolonů proti grampozitivním bakteriím je méně výrazná než proti gramnegativním. Streptokoky a pneumokoky jsou méně citlivé na fluorochinolony než stafylokoky [3].

V posledních letech byly syntetizovány nové léky ze skupiny fluorochinolonů, které vykazovaly vyšší aktivitu proti grampozitivním bakteriím, zejména pneumokokům, což jim umožnilo izolovat je do samostatné podskupiny a charakterizovat je jako léky 2. generace nebo nové fluorochinolony (tabulka 1). Často jsou také charakterizovány jako „respirační“ nebo „antipneumokokové“, ačkoli tyto definice přesně neodrážejí jejich specifické antimikrobiální spektrum v oblasti klinického použití..

Nové fluorochinolony mají vyšší přirozenou aktivitu proti Streptococcus pneumoniae ve srovnání s časnými fluorochinolony, přičemž nejvyšší aktivitou je hemifloxacin (MIC90 = 0,125 mg / l) a moxifloxacin (0,25 mg / l), méně výrazný - levofloxacin (1 mg / l). Upozorňujeme, že aktivita nových fluorochinolonů se neliší ve srovnání s pneumokokovými kmeny citlivými na penicilin a rezistentními na penicilin. V současné době je rezistence pneumokoků na nové fluorochinolony minimální (méně než 1%), zatímco rezistence na časné je významně vyšší. Nové fluorochinolony jsou také lepší než ty předchozí v aktivitě proti jiným streptokokům, stafylokokům, enterokokům. Některá léčiva 2. generace fluorochinolonů (moxifloxacin, hemifloxacin) jsou také aktivní proti kmenům stafylokoků rezistentních na methicilin..

Všechny fluorochinolony jsou účinné proti chlamydii a mykoplazmě a léky 1. generace jsou mírné, léky 2. generace jsou vysoké.

Anaerobní bakterie jsou rezistentní nebo středně citlivé na časné fluorochinolony, proto by se při léčbě pacientů se smíšenými aerobními a anaerobními infekcemi (například intraabdominálními a gynekologickými infekcemi) měly fluorochinolony kombinovat s metronidazolem nebo linkosamidy. Některé nové fluorochinolony (trovafloxacin, moxifloxacin atd.) Mají dobrou aktivitu proti anaerobům, včetně Clostridium spp. a Bacteroides spp., což umožňuje jejich použití pro smíšené infekce v režimu monoterapie.

Oblasti klinické aplikace fluorochinolonů

Fluorochinolony se úspěšně používají při léčbě různých infekcí. Četné kontrolované studie prokázaly vysokou klinickou účinnost fluorochinolonů na infekce téměř jakékoli lokalizace, získané jak v komunitě, tak v nemocnici [4].

Léky první generace by se měly používat hlavně na nozokomiální infekce (tabulka 2). Jejich hodnota u komunitních infekcí dýchacích cest je omezena kvůli nízké aktivitě proti nejčastějšímu patogenu, S. pneumoniae. Nejlépe studovanými léky jsou ciprofloxacin, ofloxacin a pefloxacin. Ciprofloxacin má poměrně vysokou přirozenou aktivitu proti P. aeruginosa, srovnatelnou s aktivitou nejaktivnějších léků proti tomuto mikroorganismu - ceftazidimu a meropenemu. Současně je alarmující jasná tendence pozorovaná v posledních letech - zvýšení frekvence rezistentních kmenů P. aeruginosa na jednotkách intenzivní péče (ICU) na fluorochinolony.

Časné fluorochinolony (ciprofloxacin, ofloxacin, pefloxacin) jsou léky volby při léčbě různých infekcí močových cest, včetně nemocničních. Dobrý průnik těchto léků do tkáně prostaty je činí prakticky nespornými prostředky při léčbě bakteriální prostatitidy..

Jak bylo uvedeno, časné fluorochinolony se nedoporučují pro respirační infekce získané v komunitě. Současně jsou v nemocniční pneumonii tyto léky důležité, protože jsou vysoce účinné proti nejdůležitějším patogenům (Enterobacteriaceae, S. aureus, P. aeruginosa) a na JIP pro pneumonii spojenou s mechanickou ventilací (ALV) by měla být upřednostňována ciprofloxacin, který má nejvýraznější přirozenou aktivitu proti Pseudomonas aeruginosa (vzhledem k tomu, že na JIP naší země frekvence kmenů P. aeruginosa rezistentních na ciprofloxacin přesahuje 30%, měl by být tento lék předepsán, pouze pokud je stanovena citlivost mikroorganismu). Ofloxacin a pefloxacin jsou vysoce účinné na neresuscitačních odděleních chirurgického a neurologického profilu nemocniční pneumonie. Je třeba poznamenat, že pokud jde o přirozenou aktivitu proti gramnegativním bakteriím z čeledi Enterobacteriaceae, časné fluorochinolony nejsou horší než nové nebo je dokonce předčí. Ciprofloxacin zůstává nejaktivnějším fluorochinolonem proti P. aeruginosa; z nových fluorochinolonů má skutečnou antipseudomonální aktivitu pouze levofloxacin. Navíc je rezistence gramnegativních bakterií na časné a nové fluorochinolony obvykle zesíťovaná, to znamená, že v případě rezistence na ciprofloxacin bude patogen s vysokou pravděpodobností rezistentní také na levofloxacin a moxifloxacin. Výše uvedené vysvětluje skutečnost, že novější fluorochinolony nemají významné výhody oproti dřívějším v léčbě nozokomiálních infekcí..

Časné fluorochinolony jsou důležité pro intraabdominální chirurgické infekce. V dříve doporučených režimech léčby antibiotiky pro peritonitidu byly jako látky první volby obvykle indikovány cefalosporiny druhé a třetí generace v kombinaci s linkosamidy nebo metronidazolem. Vzhledem k celosvětovému nárůstu rezistence nemocničních kmenů Enterobacteriaceae na cefalosporiny třetí generace se jako látky první linie v posledních letech stále častěji doporučují fluorochinolony v kombinaci s metronidazolem. Účinnost různých léků časných fluorochinolonů u intraabdominálních infekcí je srovnatelná. U infekcí jater a žlučových cest se zdá být preferován pefloxacin, protože jeho koncentrace ve žluči je vyšší..

Fluorochinolony se také doporučují u pacientů s pankreatickou nekrózou k prevenci infekce, ačkoli srovnávací studie prokázaly vyšší účinnost karbapenemů. Rozšířený názor na výhodu pefloxacinu v léčbě pankreatické nekrózy lze jen stěží považovat za rozumný, protože jeho koncentrace v tkáni a sekrecích pankreatu není vyšší než koncentrace pozorovaná při použití ciprofloxacinu nebo ofloxacinu. Míra penetrace fluorochinolonů do různých tkání nastává pasivní difúzí a je dána jejich fyzikálně-chemickými vlastnostmi - lipofilitou, hodnotou pKa a vazbou na plazmatické proteiny, a tyto ukazatele jsou pro ciprofloxacin lepší [5]. Nové fluorochinolony - levofloxacin a moxifloxacin - jsou slibné pro nitrobřišní infekce..

Fluorochinolony se obvykle nedoporučují pro infekce centrálního nervového systému (CNS) kvůli nízké penetraci do mozkomíšního moku (CSF), avšak u meningitidy způsobené gramnegativními bakteriemi rezistentními na cefalosporiny třetí generace se hodnota fluorochinolonů zvyšuje. V tomto případě je vhodnější použít pefloxacin nebo ciprofloxacin.

Přítomnost některých fluorochinolonů (ciprofloxacin, ofloxacin, pefloxacin) ve dvou dávkových formách umožňuje postupnou terapii, aby se snížily náklady na léčbu. Vzhledem k vysoké biologické dostupnosti ofloxacinu a pefloxacinu jsou dávky těchto léčiv pro intravenózní a orální podávání stejné. Ciprofloxacin má nižší biologickou dostupnost, proto při přechodu z parenterálního na perorální podání, aby se udržely terapeutické koncentrace v krvi, je třeba zvýšit perorální dávku léku (například intravenózní 100 mg → uvnitř 250 mg; intravenózní 200 mg → uvnitř 500 mg; v / 400 mg → uvnitř 750 mg).

Přípravky druhé generace fluorochinolonů se vyznačují vyšší aktivitou proti grampozitivním infekcím, zejména S. pneumoniae [6]. V tomto ohledu lze levofloxacin, moxifloxacin, sparfloxacin a gemifloxacin předepisovat pro infekce dýchacích cest získané v komunitě (tabulka 3). Vysoká klinická účinnost levofloxacinu, moxifloxacinu a gemifloxacinu byla prokázána také u respiračních infekcí. V současné době se doporučují nové fluorochinolony jako látky volby při léčbě komunitní pneumonie a exacerbace chronické bronchitidy [7, 8]. Řízené studie prokázaly, že levofloxacin a moxifloxacin jsou nejúčinnějšími režimy pro léčbu těžké komunitní pneumonie a v monoterapii nejsou horší nebo někdy dokonce lepší než kombinované režimy (cefalosporiny + makrolidy třetí generace). Bylo zjištěno, že gemifloxacin, moxifloxacin a levofloxacin při exacerbaci chronické bronchitidy jsou pro eradikaci H. influenzae a načasování období bez relapsu účinnější než jiné režimy antibakteriální léčby [9–12].

Vysoká aktivita těchto léků proti hlavním původcům urogenitálních infekcí (kapavka, chlamydie, mykoplazmóza) umožňuje jejich vysokou účinnost při pohlavně přenosných chorobách. V budoucnu mohou tyto léky zaujímat přední místo v léčbě gynekologických pánevních infekcí (vzhledem k časté kombinaci grampozitivních nebo gramnegativních bakterií s atypickými mikroorganismy - chlamydie a mykoplazmy), což však vyžaduje potvrzení v klinických studiích. Některé léky 2. generace fluorochinolonů, jako je moxifloxacin, gemifloxacin, mají velmi široké spektrum antimikrobiální aktivity, která zahrnuje také anaerobní mikroorganismy a methicilin-rezistentní stafylokoky [13, 14]. V budoucnu se tak mohou tyto léky stát prostředkem volby empirické léčby nejtěžších infekcí v nemocnici - nemocniční pneumonie, sepse, smíšené aerobně-anaerobní nitrobřišní infekce a infekce rány..

Při předepisování fluorochinolonů je třeba vzít v úvahu možnost farmakokinetických interakcí s jinými léky. Nejprve toto riziko existuje při perorálním podávání fluorochinolonů. Řada léků (antacida, sukralfát, soli vizmutu, vápník, přípravky obsahující železo) snižuje biologickou dostupnost fluorochinolonů, což může vést ke snížení jejich účinnosti. Některé fluorochinolony způsobují zvýšení koncentrace teofylinu v krvi, pokud se používají v kombinaci. To je typické pro enoxacin, ciprofloxacin, v menší míře - pefloxacin a grepafloxacin. Ofloxacin, levofloxacin, norfloxacin, lomefloxacin současně nemění farmakokinetiku theofylinu.

Tolerance a bezpečnost fluorochinolonů

Po dvě desetiletí klinického používání byly fluorochinolony považovány za relativně bezpečné a dobře snášené. Fluorochinolony doporučené pro lékařské použití nevykazují karcinogenní, mutagenní nebo teratogenní aktivitu. V této skupině existují omezení užívání drog - pro těhotné a kojící ženy, děti a dospívající do 16-18 let. To je způsobeno experimentálními údaji o škodlivém účinku fluorochinolonů na tkáň chrupavky nezralých zvířat. Ačkoli tato data nenacházejí potvrzení na klinice (existují kontrolované světové zkušenosti s předepisováním fluorochinolonů ze zdravotních důvodů u několika tisíc dětí bez negativních důsledků), tato omezení zůstávají dodnes. Tato kontraindikace je oprávněná, protože přísně omezuje rozšířené iracionální používání fluorochinolonů v pediatrii, dokud nebudou získány spolehlivé údaje o jejich bezpečnosti u této kategorie pacientů..

Zároveň je třeba zdůraznit, že absolutně bezpečné léky neexistují. Navzdory rozsáhlým zkušenostem s bezpečným klinickým používáním fluorochinolonů si případy závažných toxických reakcí zaznamenaných v posledních letech u některých léků této skupiny vyžadují pečlivější studium jejich bezpečnosti, analýzu nežádoucích účinků a stanovení poměru přínosů a rizik..

Nejčastějšími nežádoucími účinky u fluorochinolonů jsou gastrointestinální příznaky (nauzea, zvracení, průjem, bolesti břicha, změny chuti), ale ve většině případů jsou mírné a nevyžadují přerušení léčby.

Reakce z centrálního nervového systému jsou typické pro všechny léky této třídy, nejsou však často pozorovány, projevují se zpravidla bolestmi hlavy, závratě, ospalostí, poruchami spánku (tyto příznaky se obvykle objevují 1. den léčby a vymizí ihned po ukončení léčby); křeče jsou popsány mnohem méně často, vyskytují se hlavně 3. až 4. den léčby u pacientů s predisponujícími faktory: anamnéza epilepsie, poškození mozku, hypoxie, stáří, současné podávání s teofylinem nebo nesteroidními protizánětlivými léky. Všechny fluorochinolony s přibližně stejnou frekvencí vyvolávají reakce z centrálního nervového systému (5–8%), minimální neurotoxicita byla pozorována u ofloxacinu a levofloxacinu.

Fluorochinolony způsobují fototoxické reakce pod vlivem slunečního záření nebo UV záření. Je to způsobeno fotodegradací molekuly chinolonu pod vlivem UV paprsků a tvorbou volných radikálů O2, poškození struktur kůže. Byly hlášeny případy závažné fotodermatitidy. Je důležité, aby se fototoxické reakce mohly vyvinout nejen při užívání fluorochinolonu, ale také během několika dní po ukončení léčby. Z fluorochinolonů mají nejvyšší fototoxicitu sparfloxacin a lomefloxacin (frekvence 10% nebo více). Tuto komplikaci prakticky nezpůsobují levofloxacin, trovafloxacin, moxifloxacin (

1 Lékařské použití fluorochinolonů, které prošly všemi fázemi klinických studií a bylo zavedeno na kliniku, bylo přerušeno: temafloxacin (případy hemolýzy s akutním selháním ledvin), trovafloxacin (několik případů závažného poškození jater, nekróza jater vyžadující transplantaci), grepafloxacin (případy fatálních poruch srdečního rytmu), gatifloxacin (hyperglykémie).

V případě dotazů na literaturu kontaktujte redakci.

S. V. Jakovlev, lékař, profesor
MMA je. IM Sečenova, Moskva

Fluorochinolony: Přípravky ze skupiny fluorochinolonů

MOXIFLOXACIN
Nové antimikrobiální léčivo ze skupiny fluorochinolonů

Antimikrobiální léky chinolonové skupiny zahrnují velké množství látek, které jsou deriváty naftyridinu a chinolinu, které mají blízkou chemickou strukturu (v molekule naftyridinu je atom dusíku nahrazen atomem uhlíku v poloze 8 jádra naftyridinu, obr. 1).

Prvním lékem ze série chinolonů byla kyselina nalidixová, syntetizovaná v roce 1962 na bázi naftyridinu. Lék má omezené spektrum antimikrobiálního účinku s aktivitou proti některým gramnegativním bakteriím, zejména enterobakteriím. Farmakokinetika kyseliny nalidixové je charakterizována nízkými koncentracemi léčiva v krevním séru, špatnou penetrací do orgánů, tkání a buněk makroorganismu; lék ve vysokých koncentracích se nachází v moči a střevním obsahu. Byl zaznamenán rychlý rozvoj mikrobiální rezistence na léčivo. Tyto vlastnosti kyseliny nalidixové určily její poměrně omezené použití, zejména při léčbě infekcí močových cest a některých střevních infekcí. Další hledání v sérii chinolonů vedlo k vytvoření řady antimikrobiálních léčiv, jejichž vlastnosti se zásadně nelišily od kyseliny nalidixové a rychlý vývoj rezistence vůči nim v klinických kmenech mikroorganismů omezil jejich použití, ačkoli se používá řada léčiv Dosud (například kyselina oxolinová, kyselina pipemidová ).

Další hledání v sérii chinolonů vedlo k přípravě řady sloučenin se zásadně novými vlastnostmi. Toho bylo dosaženo v důsledku zavedení atomu fluoru do molekuly chinolinu nebo naftyridinu, a to pouze v poloze 6 (obr. 1). Syntetizované sloučeniny byly pojmenovány "fluorochinolony". Prvním léčivem ve skupině fluorochinolonů byl flumequin. Léky vytvořené na bázi syntetizovaných fluorovaných chinolonů se v klinice široce používají k léčbě bakteriálních infekcí různého původu a lokalizace..

Postava: 1.
Strukturní vzorec chinolinu a naftyridinu (A) a jejich fluorovaných derivátů (B)

Postava: 2.
Strukturní vzorec fluorochinolonů

Molekula každé sloučeniny třídy chinolonů má šestičlenný kruh se skupinou COOH v poloze 3 a keto skupinou (C = O) v poloze 4 - pyridonový fragment (obr.2), který určuje hlavní mechanismus účinku chinolonů - inhibici DNA gyrázy a v důsledku toho antimikrobiální aktivitu. Na základě této chemické vlastnosti molekuly jsou tyto sloučeniny někdy označovány jako „4-chinolony“. Chemické sloučeniny analogické chinolonům, které nemají pyridonový fragment a keto skupinu v poloze 4 v molekule, neinhibují DNA gyrázu. Závažnost inhibice DNA gyrázy, šířka antimikrobiálního spektra, farmakokinetické vlastnosti jednotlivých léčiv závisí na obecné struktuře molekuly a povaze radikálů v jakékoli poloze cyklu.

Bez ohledu na přítomnost (nebo nepřítomnost) atomu fluoru mají všechny chemické sloučeniny třídy chinolonů jediný mechanismus působení na mikrobiální buňku - inhibici klíčového bakteriálního enzymu, DNA gyrázy, která určuje proces biosyntézy DNA a dělení buněk. Na základě jediného mechanismu antimikrobiálního účinku se chinolony a fluorochinolony souhrnně nazývají inhibitory DNA gyrázy..

Jak bylo uvedeno výše, hlavním chemickým rozdílem mezi fluorochinolony a chinolony je přítomnost atomu fluoru v poloze 6 molekuly. Ukázalo se, že zavedení jiného substituentu místo fluoru (jiného halogenu, alkylového radikálu atd.) Snižuje závažnost antimikrobiálního účinku. Pokusy zavést další atomy fluoru (di- a trifluorchinolony) nevedly k zásadním změnám v aktivitě sloučenin, ale umožnily upravit řadu vlastností (zvýšená aktivita proti určitým skupinám mikroorganismů, změny farmakokinetických vlastností).

Navzdory podobnosti chemické struktury nefluorovaných a fluorovaných chinolonů se významně liší svými vlastnostmi (tabulka 1). Tyto rozdíly ve vlastnostech dávají důvod považovat fluorochinolony za nezávislou skupinu léčiv ve třídě chinolonů..

V současné době nomenklatura fluorochinolonů zahrnuje asi 20 léků. Hlavní fluorochinolony, které našly uplatnění na klinice, jsou uvedeny v tabulce. 2.

stůl 1.
Srovnávací charakteristiky fluorovaných a nefluorovaných chinolonů [7]

Fluorochinolony

Nefluorované chinolony

Široké antimikrobiální spektrum: grampozitivní a gramnegativní aerobní a anaerobní bakterie, mykobakterie, mykoplazmy, chlamydie, rickettsie, borrelie

Omezené antimikrobiální spektrum: preferenční aktivita proti Enterobacteriaceae

Výrazný postantibiotický účinek

Potenciobiotický účinek je slabý nebo chybí

Vysoká orální biologická dostupnost

Špatná orální biologická dostupnost

Dobré farmakokinetické vlastnosti: rychlá absorpce z gastrointestinálního traktu, prodloužený pobyt v těle, dobrá penetrace do orgánů, tkání a buněk, eliminace ledvinami a extrarenální cestou

Nízké koncentrace v séru, špatná penetrace do orgánů, tkání a buněk; vysoké koncentrace v moči a stolici

Perorální a parenterální podání

Pouze vnitřní použití

Široké indikace pro použití: bakteriální infekce různých lokalizací, chlamydie, mykobakterióza, rickettsióza, borreloa Systémové působení u generalizovaných infekcí

Omezené indikace pro použití: infekce močových cest, některé střevní infekce (úplavice, enterokolitida). Nedostatek systémových účinků u generalizovaných infekcí

Relativně nízká toxicita

Relativně nízká toxicita

Dobrá snášenlivost pacientů

Dobrá tolerance pacientů

Artrotoxicita v experimentu na nezralých zvířatech v určitých věkových obdobích

Artrotoxicita v experimentu na nezralých zvířatech v určitých věkových obdobích

Použití u dospělých pacientů; omezení použití v pediatrii (v období růstu a formování osteoartikulárního systému) na základě experimentálních údajů

Použití u dospělých pacientů a v pediatrii (navzdory experimentálním údajům o artotoxicitě)

Ne všechny léky jsou na klinice stejně široce používány. Nejčastěji používané jsou ciprofloxacin, ofloxacin, pefloxacin, norfloxacin, lomefloxacin. Všechny z nich jsou registrovány v Rusku. Kromě těchto léků byly v Rusku registrovány enoxacin, sparfloxacin, grepafloxacin, trovafloxacin, sparfloxacin, levofloxacin, moxifloxacin. Je třeba poznamenat, že kvůli vedlejším účinkům, které se objevily po úspěšném provedení rozsáhlých mezinárodních multicentrických (v mnoha případech kontrolovaných) studiích, byly některé léky (temafloxacin, grepafloxacin, trovafloxacin, clinafloxacin) staženy z farmaceutického trhu výrobními firmami nebo byla zavedena významná omezení. k jejich aplikaci.

tabulka 2.
Fluorovaná antimikrobiální činidla odvozená od chinolinu a naftyridinu

Skupina antibiotik Fluorochinolony: seznam léků

Léčba chorob způsobených patogenními bakteriemi vyžaduje použití úzce zaměřených léků. Mezi tyto léky patří fluorochinolony - skupina syntetických drog s vysokou antibakteriální aktivitou.

obecné charakteristiky

Fluorochinolony jsou název třídy chinolonových léků, které vykazují antimikrobiální vlastnosti. Jejich hlavním účelem je etiotropní léčba onemocnění bakteriální etiologie. Léky této skupiny mají vysokou baktericidní aktivitu, což umožňuje jejich použití k léčbě široké škály patologií..

Fluorované chinolony patří k nejnovější generaci antibakteriálních látek.

Fluorchinolony jsou chemicky syntetizované deriváty chinolonu.

Tato třída sloučenin je přidělena do samostatné kategorie antibakteriálních látek, protože se od antibiotik liší několika způsoby:

  1. Původ účinných látek. Charakteristickým rysem skupiny je zcela umělý původ a absence přírodních analogů.
  2. Strukturální struktura. Chemickou strukturu derivátů představuje krystalická mřížka chinolonu, která zahrnuje atomy fluoru a piperazinový kruh.

V závislosti na počtu dalších atomů se rozlišují mono-, di- a trifluorchinolony. Zavedení několika atomů do struktury (v kombinaci s piperazinem) umožnilo syntetizovat látky s vysokou biologickou dostupností.

Mechanismus účinku

Farmakologie fluorovaných chinolonů je zaměřena na snížení populace patogenních bakteriálních kultur. Účinné látky pronikají do struktury buněčné membrány a inhibují enzymy nezbytné pro vývoj bakterií. Mechanismus účinku závisí na strukturní struktuře membrán patogenů a je zaměřen na potlačení syntézy DNA mikroorganismů. Blokování topoizomerázy II vám umožňuje přerušit tvorbu a dělení gramnegativních bakterií a narušení transkripce RNA inhibicí topoizomerázy IV vede ke zničení grampozitivních mikrobů.

Klasifikace fluorochinolonů

Chinolonové deriváty, včetně atomů fluoru, jsou klasifikovány podle generace a orientace. Tabulka ukazuje klasifikaci R. Quintilianiho, podle které se dělí fluorované sloučeniny.

KlasifikátorAntimikrobiální účinekLéčivá látka
2. generacegram negativní
  • grepafloxacin
  • lomefloxacin
  • norfloxacin
  • ofloxacinu
  • pefloxacin
  • ciprofloxacin
  • enoxacin
III generacerespirační
  • levofloxacin
  • sparfloxacin
IV generaceanti-anaerobní
  • gatifloxacin
  • hemifloxacin
  • delafloxacin
  • moxifloxacin
  • sitafloxacin
  • temafloxacin
  • trovafloxacin

V klinické praxi se také používají alatrofloxacin, cinoxacin a další látky. Tyto deriváty nejsou registrovány v Ruské federaci a nelze je prodávat prostřednictvím řetězců lékáren..

Ciprofloxacin, levofloxacin a moxifloxacin jsou zahrnuty do seznamu VED.

Některé sloučeniny byly vyloučeny z klinického použití kvůli jejich vysoké toxicitě. Patří mezi ně léky, jejichž hlavními účinnými látkami jsou následující složky:

  • trovafloxacin (hepatotoxicita);
  • gatifloxacin (kolísání hladiny cukru v krvi, hyper a hypoglykemie);
  • grepafloxacin (vyvolává porušení srdce);
  • temafloxacin (způsobuje selhání jater a ledvin, vyvolává rozvoj hemolytické anémie, zhoršenou hemostázu).

Vyloučené deriváty vykazují vysoký stupeň fototoxicity. Tyto látky se také vyznačují inhibičním účinkem na metabolismus methylxanthinů, při kterém dochází ke zvýšení jejich koncentrace v krevní plazmě..

Základní vlastnosti

Všechny typy fluorochinolonů, bez ohledu na jejich postavení v klasifikaci, sdílejí společné vlastnosti. Pro tuto třídu sloučenin se rozlišují následující vlastnosti:

  • zaměřit se na širokou škálu patogenních mikroorganismů;
  • baktericidní aktivita (destrukce infekční buňky);

Účinné látky procházejí biotransformací a vykazují vysokou koncentraci v tkáních a buněčných strukturách. Doba působení je 12 hodin nebo více, v závislosti na dávce a způsobu podání.

Skupiny drog

V klasifikaci ATX má každý fluorochinolon svůj vlastní význam. Tabulka zobrazuje seznam léků s kódovou hodnotou J01MA, které jsou rozděleny podle typu základní látky.

DerivátNázvy drog
2. generace
Ofloxacin
  • Ofloxacin
  • Geoflox
  • Zanocin
  • Zoflox
  • Loflox
  • Ofaxin
  • Oflobak
  • Ofloxin
  • Floxan
Ciprofloxacin
  • Ciprofloxacin
  • Flaprox
  • Cyprinol
  • Tsipro
  • Tsiprobid
  • Cyprohexal
  • Ciprofarm
  • Citéral
  • Tsifomed
  • Tsifran
Pefloxacin
  • Pefloxacin
  • Abaktal
  • Peflocin
Lomefloxacin
  • Lomefloxacin
  • Xenaquin
  • Lomflox
Norfloxacin
  • Norfloxacin
  • Nolitsin
  • Norflohexal
  • Norbaktin
III generace
Sparfloxacin
  • Sparfloxacin
  • Sparflo
Levofloxacin
  • Levofloxacin
  • Abiflox
  • Zevocin
  • Levaxela
  • Levobakt
  • Levocacin
  • Levoximed
  • Levomak
  • Levoflox
  • Levocin
  • Novox
  • Tavanik
  • Taxacin
  • Pružný
  • Floxium
IV generace
Gatifloxacin
  • Gatifloxacin
  • Gatimak
  • Gatispan
  • Zikvin
  • Ozerlik
HemifloxacinGemix
Moxifloxacin
  • Moxifloxacin
  • Avelox
  • Maxicin
  • Moxin
  • Moxifluor
  • Tevalox

Léky jsou k dispozici ve formě tablet a roztoků pro intravenózní podání. Ciprofloxacin, ofloxacin a norfloxacin se nacházejí v některých očních a ušních kapkách.

Spektrum akce

Léky, které jsou součástí generací II-IV, ovlivňují extracelulární a intracelulární mikroorganismy. Tablety a jiné lékové formy jsou účinné proti následujícím patogenům:

  • gramnegativní koky (gonokoky, meningokoky), enterobakterie,
  • nitrobakterie;
  • grampozitivní pneumokoky, stafylokoky (včetně PRSA);
  • coli z čeledi Enterobacteriaceae (střevní, hemofilní a Pseudomonas aeruginosa, salmonella, citrobacter, shigella, morganella, protea);

Ciprofloxacin, lomefloxacin a moxifloxacin jsou účinné proti Mycobacterium tuberculosis (M. tuberculosis). Všechny syntetické deriváty mají vysokou biologickou dostupnost (90-100%), což umožňuje jejich použití při léčbě závažných forem bakteriálních infekcí.

Indikace pro použití

Nová antimikrobiální činidla jsou zaměřena na zabíjení bakterií, které napadají dýchací systém, močový systém a další orgány a tkáně. Léky se používají k léčbě následujících patologií:

  • infekce dýchacích cest, močových a žlučových cest;
  • pohlavně přenosné infekce;
  • střevní, oční, gynekologické a chirurgické infekce;
  • cystická fibróza;
  • infekce prostaty;

Tato skupina antimikrobiálních látek patří k baktericidním látkám a není účinná proti endogennímu zánětu. Léky v této kategorii také nejsou určeny k léčbě onemocnění vyvolaných virovými agens..

Fluorochinolony a antibiotika jsou si podobné, protože obě kategorie antibakteriálních látek mají společné farmakologické zaměření a indikace pro použití..

Předepisování léků obsahujících fluorochinolony je vhodné u generalizovaných forem onemocnění a systémových bakteriálních infekcí.

Kromě léčby hlavních patologií jsou dávkové formy zaměřeny na prevenci sekundárních a latentních infekcí. Pro profylaktické účely jsou léky předepisovány v pooperačním období s endokarditidou a jinými patologiemi, doprovázenými vysokým rizikem vzniku a komplikace bakteriálních infekcí.

Podmínky použití

Úspěšnost léčby fluorochinolony závisí na jejich správném použití. Rozlišují se následující mikrobiologické vlastnosti chinolonů:

    Léky druhé generace (ciprofloxacin, pefloxacin, ofloxacin, norfloxacin) jsou zaměřeny na léčbu pneumonie, bronchitidy, prostatitidy, kapavky, střevních infekcí;

Každá generace má své vlastní farmakologické zaměření (citlivost na určité kategorie mikroorganismů) a distribuční objem. Srovnávací charakteristiky aktivity vám umožňují vybrat nejlepší prostředky pro každý terapeutický plán.

Interakce

Kompatibilita fluorochinolonů s jinými farmakologickými skupinami je poměrně vysoká. Existuje několik rizik sdílení:

  • vysoká neurotoxicita v kombinaci s NSAID a methylxanthiny;
  • účinek nitrofuranů je vyrovnaný;
  • přípravky s kovovými ionty snižují absorpci chinolonových derivátů;
  • snižuje účinnost antikoagulancií.

Charakteristickým rysem fluorochinolonů je artrotoxicita - negativní účinek na pojivovou kloubní tkáň. V kombinaci s glukokortikosteroidy existuje nebezpečí prasknutí šlachy a ztenčení tkáně chrupavky.

Při nepravidelném příjmu antibakteriálních látek v těle vzniká odolnost vůči antimikrobiálním složkám.

Aminoglykosidy, sulfonamidy, cefalosporiny a tetracykliny zavedené do terapeutického plánu neovlivňují aktivitu fluorochinolonů. Současné užívání makrolidů, penicilinů a fluorochinolonových antimikrobiálních látek je nevhodné, protože jakýkoli lék obsahující fluorované deriváty má významnější terapeutický účinek.

Kontraindikace a zvláštní podmínky

Absolutní kontraindikací pro léčbu fluorochinolony je období těhotenství a kojení. Omezení je způsobeno farmakokinetickými vlastnostmi - účinné účinné látky pronikají placentou a vstupují do mateřského mléka, což přispívá k rozvoji neurotoxických účinků na plod nebo novorozence. Jakékoli chinolonové činidlo je také kontraindikováno u dětí mladších 18 let (předepsáno pouze v případě komplikovaného průběhu patologie, při absenci alternativního terapeutického plánu).

Důvodem odmítnutí předepisovat takové léky je přecitlivělost nebo individuální nesnášenlivost složek. Existují další kontraindikace pro předepisování těchto léků:

  • organické poruchy centrálního nervového systému (s poruchami mozkové cirkulace);
  • Parkinsonova choroba;

Pacienti s renální nedostatečností vyžadují úpravu dávky. Při nedostatku glukóza-6-fosfátdehydrogenázy je nutné posoudit riziko a očekávané přínosy zavedení těchto léků do terapeutického plánu.

Vedlejší efekty

Stejně jako všechna antimikrobiální činidla vykazují fluorochinolony několik vícesměrných negativních reakcí. Existuje několik známých vedlejších účinků, zvláště výrazné při dlouhodobém užívání nebo nedodržování doporučeného dávkování:

  • alergické reakce (kopřivka, Quinckeho edém);
  • dyspeptické poruchy (nauzea, zvracení, průjem, plynatost);
  • bolesti hlavy a břicha;

Při dlouhodobém užívání je nutné kontrolovat krevní tlak u pacientů s arteriální hypertenzí, protože deriváty mohou krevní tlak zvyšovat. Fluorochinolony způsobují zvýšenou citlivost na světlo (fotocitlivost). Jelikož jednotlivé složky zvyšují citlivost na UV spektrum, u pacientů s porfyrií se vyvíjejí porfyrinogenní účinky..

Sdílej se svými přáteli

Udělejte něco užitečného, ​​nebude to trvat dlouho