Beta laktamáza

  • Bronchitida

New Delhi metalo-β-laktamáza - metalo-beta-laktomáza z Nového Dillí.

Původně popsán v New Delhi v roce 2009, gen blaNDM1 se rozšířila u Escherichia coli a Klebsiella pneumoniae z Indie a Pákistánu. V polovině roku 2010 bakterie nesoucí blaNDM-1 gen byl nalezen v mnoha zemích, včetně Spojených států a Velké Británie, kde se zdá, že byl zaveden lidmi zapojenými do lékařské turistiky pro kosmetické a jiné ošetření v Indii.

Typ metalo-beta-laktamáz NDM-1 kódovaný tímto genem je aktivní proti většině beta-laktamových antibiotik, včetně karbapenemů, které byly dříve považovány za vysoce rezistentní na beta-laktamázy..

Literatura

  • Nizh 2007 № 11 „Antibiotika ztrácejí půdu pod nohama. Je to tak? “, Ředitel NIIAH, MD R.S. Kozlov.
  • http://old.consilium-medicum.com/media/infektion/02_06/164.shtml
Je žádoucí vylepšit tento článek? :
  • Článek Wikify.
  • Položte kartu šablony, která existuje pro předmět článku. Příklad použití šablony je v článcích na podobné téma..
  • Najít a umístit ve formě poznámek pod čarou odkazy na autoritativní zdroje, potvrzující písemné.

Wikimedia Foundation. 2010.

  • Beta-blokátory
  • Sheet-list

Podívejte se, co je „beta-laktamáza“ v jiných slovnících:

Beta (b) -laktamázy jsou enzymy, které štěpí p-laktamový kruh penicilinů a cefalosporinů. Syntetizováno gram + (bacily, klostridie, stafylokoky atd.) A některými gramovými (např. Proteus) bakteriemi. Geny kódující syntézu b 1 se nacházejí v bakterii. chromozom... Slovník mikrobiologie

Inhibitory beta-laktamázy - je skupina chemických látek, které inhibují skupiny bakteriálních enzymů zaměřené na boj s beta-laktamovými antibiotiky. Kyselina klavulanová... Wikipedia

Antibiotikum Beta-Lactamovy (Beta-Lactam Antibiotikum) je zástupcem skupiny léčivých látek, které zahrnují deriváty penicilinu a cefalosporinu. Molekuly všech zástupců této skupiny zahrnují čtyřmembránový beta laktamový kruh. Vystavení beta...... lékařské výrazy

ANTIBIOTICKÝ BETA-LAKTAM - (beta laktamové antibiotikum) je zástupcem skupiny léčivých látek, které zahrnují deriváty penicilinu a cefalosporinu. Molekuly všech zástupců této skupiny zahrnují čtyřmembránový beta laktamový kruh...... Vysvětlující slovník medicíny

Doriprex - Aktivní složka ›› Doripenem * (Doripenem *) Latinský název Doriprex ATX: ›› J01DH Karbapenemy Farmakologická skupina: Karbapenemy Nosologická klasifikace (ICD 10) ›› J18 Pneumonie bez určení patogenu ›› J18.9 Pneumonie......

Flemoklav Solutab - Aktivní složka ›› Amoxicilin * + Kyselina klavulanová * (Amoxicilin * + Kyselina klavulanová *) Latinský název Flemolav Solutab ATX: ›› J01CR02 Amoxicilin v kombinaci s inhibitory enzymů Farmakologická skupina: Peniciliny v...... Slovník léků

Léková rezistence mikroorganismů - schopnost mikroorganismů udržovat vitální aktivitu, včetně reprodukce, navzdory kontaktu s chemoterapeutickými léky. Léková rezistence (rezistence) mikroorganismů se liší od jejich tolerance, ve které mikrobiální buňky ne...... Lékařská encyklopedie

Klamosar - účinná látka ›› amoxicilin * + kyselina klavulanová * (amoxicilin * + kyselina klavulanová *) latinský název Klamosar ATX: ›› J01CR02 amoxicilin v kombinaci s inhibitory enzymů Farmakologická skupina: peniciliny v kombinaci...... slovník léčivých přípravků

Cedex - Aktivní složka ›› Ceftibuten * (Ceftibuten *) Latinský název Cedax ATX: ›› J01DD14 Ceftibuten Farmakologická skupina: Cefalosporiny Nosologická klasifikace (ICD 10) ›› A02.0 Salmonella enteritis ›› A09 Slovník léčivých přípravků Průjem a… gastroenteritida

Amoxicilin + kyselina klavulanová - (Amoxicilin / kyselina klavulanová) Složení Amoxicilin (ve formě sodné soli) Penicilinové antibiotikum Kyselina klavulanová (ve formě draselné soli) Inhibitor beta laktamázy... Wikipedia

Beta-laktamová antibiotika: seznam léků

Infekčními chorobami jsou každoročně postiženy miliony lidí. Některá onemocnění vymizí velmi rychle a nevyžadují použití antimikrobiálních léků, zatímco jiná lze řešit výhradně antibiotiky skupiny beta-laktamů. Vyznačují se nízkou toxicitou a vysokou klinickou účinností..

Obecná klasifikace beta-laktamových antibiotik

Antimikrobiální léky byly zavedeny v roce 1928. Alexander Fleming si v průběhu experimentů všiml, že stafylokoky umírají vlivem běžné plísně. V průběhu mnoha let výzkumu vědci syntetizovali antibiotika řady beta-laktamů. Charakteristickým rysem tohoto typu antibakteriálních léčiv je přítomnost beta-laktamového kruhu v molekulárním vzorci. Antibiotika v této skupině zahrnují:

  • Peniciliny. Získávají se z kolonií plísní.
  • Cefalosporiny. Látky, které mají strukturu podobnou penicilinům, ale dokáží si poradit s mikroorganismy rezistentními na penicilin.
  • Karbapenemy. Mají stabilnější strukturu vůči beta-laktamázám.
  • Monobaktamy. Látky účinné pouze proti gramnegativním bakteriím.

Peniciliny

Beta-laktamy tohoto druhu objevil Alexander Fleming. Bakteriolog nechal kousek plesnivého chleba poblíž kolonie stafylokoků a všiml si, že v blízkosti plísně nejsou žádné patogeny. Čisté antibiotikum bylo syntetizováno až v roce 1938. Penicilin je pro savce zcela bezpečný, protože v jejich tělech není murein, ale někteří lidé mají vrozenou nesnášenlivost k této látce. Antibakteriální léky lze rozdělit na přírodní a uměle syntetizované.

Polosyntetické peniciliny jsou považovány za nejúčinnější, protože jsou škodlivé pro většinu grampozitivních a gramnegativních bakterií. Působí na proteiny mikroorganismů vázajících penicilin, které jsou hlavní složkou buněčné stěny. Po podání peniciliny rychle pronikají do plic, ledvin, sliznic střev a reprodukčních orgánů, kostní dřeně a kostí (během syntézy vápníku), pleurální a peritoneální tekutiny.

Indikace pro použití

Peniciliny jsou předepsány pro infekci grampozitivními a gramnegativními tyčinkami, koky, spirochetami, Pseudomonas aeruginosa a dalšími bakteriemi. Při empirické terapii se nyní používají přírodní antibiotika, tj. když diagnóza není přesně stanovena. V ostatních případech lékaři předepisují polosyntetické peniciliny. Indikace pro použití:

  • infekce krve;
  • erysipelas;
  • osteomyelitida;
  • meningokokové infekce;
  • zápal plic;
  • hnisavý zánět pohrudnice;
  • záškrt;
  • zánět mandlí;
  • infekční a zánětlivá onemocnění uší, úst, nosu;
  • aktinomykóza;
  • maligní karbunkl.

V případě problémů s fungováním jater, ledvin, srdce jsou léky předepisovány v nízkých dávkách. Maximální pediatrická dávka je 300 mg / den. Beta-laktamová antibiotika by se neměla používat bez kontroly při léčbě těchto onemocnění, protože kmeny patogenních bakterií si na ně velmi rychle vytvoří odolnost. Pokud nebude toto pravidlo dodrženo, riskuje pacient, že si ublíží.

Kontraindikace a vedlejší účinky

S individuální intolerancí je nemožné použít peniciliny k léčbě progresivních infekcí. U lidí s diagnostikovanou epilepsií se lék nevstřikuje do oblasti mezi periostem a výstelkou míchy. Při pozorování dávkování jsou nežádoucí účinky velmi vzácné. Pacienti mohou zaznamenat:

  • poruchy trávicího traktu (GIT): nevolnost, zvracení, průjem, řídká stolice;
  • slabost, ospalost, zvýšená podrážděnost;
  • kandidóza ústní dutiny nebo pochvy;
  • dysbióza;
  • zadržování vody a otoky.

Peniciliny mají určité vlastnosti, které mohou vést k nežádoucím účinkům. Antibiotika by neměla být mísena s aminoglykosidy ve stejné stříkačce nebo infuzní soupravě. tyto látky nejsou kompatibilní s fyzikálními a chemickými vlastnostmi. Pokud se ampiciliny kombinují s alopurinolem, riziko vzniku alergické reakce se značně zvyšuje.

Užívání zvýšených dávek beta-laktamových látek tohoto typu s draslík šetřícími diuretiky, inhibitory angiotenzin konvertujícího enzymu (ACE) a draslíkovými přípravky značně zvyšuje riziko hyperkalemie. Při léčbě infekcí způsobených Pseudomonas aeruginosa by měl pacient dočasně přestat užívat antikoagulancia, antiagregační látky, trombolytika. Pokud to pacient neudělá, bude čelit zvýšenému krvácení..

Téměř všechna antibiotika snižují účinnost perorálních kontraceptiv, protože je narušena enterohepatální cirkulace estrogenu. Methotrexát pod vlivem penicilinů bude z těla odstraňován pomaleji, což výrazně ovlivňuje produkci kyseliny listové. Beta-laktamová léčiva by se neměla užívat se sulfonamidy. Tato kombinace látek sníží baktericidní účinek penicilinů a výrazně zvýší pravděpodobnost vzniku alergické reakce.

Zástupci

  • Jak obnovit SIM kartu MTS
  • Přestaňte kouřit kalendář
  • Kissel z ovesných vloček pro hubnutí

Všechny peniciliny lze rozdělit na přírodní a polosyntetické. První skupina zahrnuje antibiotika úzkého spektra účinku. Jsou schopni vypořádat se výhradně s grampozitivními bakteriemi a koky. Polosyntetické peniciliny se získávají in vitro ze specifických kmenů plísní. V medicíně se rozlišují následující podskupiny a podtypy penicilinů:

BETA-LAKTAMOVÁ ANTIBIOTIKA

* Dopadový faktor pro rok 2018 podle RSCI

Časopis je zařazen do Seznamu recenzovaných vědeckých publikací Vyšší atestační komise.

Přečtěte si v novém čísle

Článek předkládá podrobnou analýzu nejpočetnější skupiny antibakteriálních látek - beta-laktamových antibiotik, jejich klasifikace a mikrobiologických charakteristik. Jsou uvedena doporučení pro jejich použití v klinické praxi..

Článek předkládá podrobnou analýzu nejpočetnější skupiny antibakteriálních látek - beta-laktamových antibiotik, jejich klasifikace a mikrobiologických charakteristik. Jsou uvedena doporučení pro jejich použití v klinické praxi..

Příspěvek představuje podrobnou analýzu nejpočetnější skupiny antibakteriálních látek, b-laktamových antibiotik, jejich klasifikace a mikrobiologických charakteristik. Jsou uvedena doporučení pro jejich klinické použití

S.V. Sidorenko, Katedra mikrobiologie a klinické chemoterapie, Ruská lékařská akademie postgraduálního vzdělávání
S.V. Jakovlev, Oddělení klinické hematologie a intenzivní péče, Moskevská lékařská akademie. IM Sečenov
S.V. Sidorenko, Katedra mikrobiologie a klinické chemoterapie, Ruská lékařská akademie postgraduálního vzdělávání
S.V. Jakovlev, Oddělení klinické hematologie a terapie intenzivní péče, I.M. Sechenov Moskevská lékařská akademie

1. Klasifikace a mikrobiologické vlastnosti betalaktamových antibiotik (BLA)

UAV jsou základem moderní chemoterapie, protože zaujímají přední nebo důležité místo v léčbě většiny infekčních onemocnění. Podle počtu léků používaných na klinice je to nejpočetnější skupina ze všech antibakteriálních látek. Jejich rozmanitost je vysvětlena touhou získat nové sloučeniny se širším spektrem antibakteriální aktivity, zlepšenými farmakokinetickými charakteristikami a odolností vůči neustále se objevujícím novým mechanismům rezistence mikroorganismů. Klasifikace moderních UAV (na základě jejich chemické struktury) a léků registrovaných v Ruské federaci je uvedena v tabulce 1..
1.1. Mechanismy působení UAV a rezistence mikroorganismů k nim

Běžným fragmentem v chemické struktuře UAV je beta-laktamový kruh; s jeho přítomností je spojena mikrobiologická aktivita těchto léčiv. Na obrázku je schematické znázornění mechanismů působení UAV a odolnosti mikroorganismů vůči nim.

Terčem působení UAV v mikrobiální buňce jsou trans- a karboxypeptidázové enzymy podílející se na syntéze hlavní složky vnější membrány grampozitivních i gramnegativních mikroorganismů - peptidoglykanu.

Díky své schopnosti vázat se na penicilin (a další UAV) dostaly tyto enzymy druhé jméno - proteiny vázající penicilin (PSP). Molekuly PSB jsou pevně vázány na cytoplazmatickou membránu mikrobiální buňky, vytvářejí příčné vazby.
Vazba UAV na PBP vede k jejich deaktivaci, zastavení růstu a následné smrti mikrobiální buňky. Úroveň aktivity specifických UAV ve vztahu k jednotlivým mikroorganismům je tedy primárně určena jejich afinitou (afinitou) k PSB. Pro praxi je důležité, že čím nižší je afinita interagujících molekul, tím vyšší jsou potřebné koncentrace antibiotik k potlačení funkce enzymu..
Tabulka 1. Klasifikace moderních UAV

I. Peniciliny
1. Přírodní: benzylpenicilin, fenoxymethylpenicilin
2. Polosyntetické
2.1. Penicilin je stabilní2.2. Aminopeniciliny2.3 Karboxypeniciliny2.4. Uridopeniciliny
meticilinampicilinkarbenicilinazlocilin
oxacilinamoxicilintikarcilinmezlocilin
piperacilin
II. Cefalosporiny
1. generace2. generaceIII generaceIV generace
ParenterálníParenterálníParenterálníParenterální
cefalothincefuroximcefotaximcefpirom
cephaloridincefamandolceftriaxoncefipim
cefazolincefoxitin *cefodizim
Ústnícefotetan *ceftizoxim
cefalexincefmetazol *cefoperazon **
cefadroxilÚstnícefpyramid **
cefradincefaclorceftazidime **
cefuroxim-axetilmoxalaktam
Ústní
cefixime
cefpodoxime
ceftibuten
III. Kombinované lékyIV. KarbapenemyV. Monobaktamy
ampicilin / sulbaktamimipenemaztreony
amoxicilin / klavulanátmeropenem
tikarcilin / klavulanát
piperacilin / tazobaktam
cefoperazon / sulbaktam
Poznámka: * léky s výraznou anti-anaerobní aktivitou (cefamyciny);
** léky s výraznou aktivitou proti P. aeruginosa a nefermentujícím mikroorganismům.

Aby však mohlo antibiotikum interagovat s PSB, musí pronikat z vnějšího prostředí vnějšími strukturami mikroorganismu. U grampozitivních mikroorganismů nejsou tobolka a peptidoglykan významnou překážkou difúze UAV. Téměř nepřekonatelnou překážkou šíření UAV je lipopolysacharidová vrstva gramnegativních bakterií. Jediným způsobem difúze UAV jsou porinové kanály vnější membrány, což jsou trychtýřovité struktury proteinové povahy a jsou hlavní cestou transportu živin do bakteriální buňky..
Dalším faktorem omezujícím přístup UAV k cíli účinku jsou beta-laktamázové enzymy, které hydrolyzují antibiotika. Beta-laktamázy se pravděpodobně poprvé objevily v mikroorganismech současně se schopností produkovat UAV jako faktory neutralizující účinek syntetizovaných antibiotických látek. V důsledku mezidruhového genového přenosu beta-laktamázy je rozšířený mezi různými mikroorganismy, včetně patogenních. U gramnegativních mikroorganismů jsou beta-laktamázy lokalizovány v periplazmatickém prostoru, u grampozitivních mikroorganismů volně difundují do prostředí.
Mezi prakticky důležité vlastnosti beta-laktamáz patří:
Profil substrátu (schopnost přednostně hydrolyzovat určité UAV, například peniciliny nebo cefalosporiny nebo obojí stejně).
Lokalizace kódujících genů (plazmidové nebo chromozomální). Tato charakteristika definuje epidemiologii rezistence. S plazmidovou lokalizací genů dochází k rychlému intra- a mezidruhovému šíření rezistence, s chromozomální lokalizací je pozorováno šíření rezistentního klonu.
Typ výrazu (konstitutivní nebo indukovatelný). U konstitutivního typu mikroorganismy syntetizují beta-laktamázy konstantní rychlostí, u indukovatelného typu se množství syntetizovaného enzymu po kontaktu s antibiotikem prudce zvyšuje (indukce).
Citlivost inhibitoru. Inhibitory zahrnují látky beta-laktamové povahy, které mají minimální antibakteriální aktivitu, ale jsou schopné nevratně se vázat na beta-laktamázy, a tak inhibovat jejich aktivitu (sebevražedná inhibice). Výsledkem je, že při současném použití UAV a inhibitorů beta-laktamázy tyto chrání antibiotika před hydrolýzou. Dávkové formy, ve kterých jsou kombinována antibiotika a inhibitory beta-laktamázy, se nazývají kombinované nebo chráněné beta-laktamy. V klinické praxi byly zavedeny tři inhibitory: kyselina klavulanová, sulbaktam a tazobaktam. Bohužel ne všechny známé beta-laktamázy jsou citlivé na jejich působení..
Z řady beta-laktamáz je třeba rozlišovat několik skupin, které mají největší praktický význam (tabulka 2). Podrobnější informace o současné klasifikaci beta-laktamáz a jejich klinickém významu lze najít v recenzích [1 - 3].

Jednotlivé vlastnosti jednotlivých UAV jsou tedy určovány jejich afinitou k PSB, schopností pronikat do vnějších struktur mikroorganismů a odolností proti hydrolýze beta-laktamázami..

Vzhledem k tomu, že peptidoglykan (cíl působení UAV) je základní složkou mikrobiální buňky, jsou všechny mikroorganismy více či méně citlivé na antibiotika této třídy. V praxi je však skutečná aktivita UAV omezena jejich koncentracemi v krvi nebo ohniskem infekce. Pokud nejsou PSB potlačeny při koncentracích antibiotik, které jsou skutečně dosažitelné v lidském těle, pak se mluví o přirozené rezistenci mikroorganismu. Pouze mykoplazma však mají skutečnou přirozenou odolnost vůči UAV, protože jim chybí peptidoglykan - cíl působení antibiotik.
Kromě úrovně přirozené citlivosti (nebo rezistence) je klinická účinnost UAV určena přítomností získané rezistence v mikroorganismech. Získaná rezistence se vytvoří, když se změní jeden z parametrů, které určují úroveň přirozené citlivosti mikroorganismu. Jeho mechanismy mohou být:
I. Snížená afinita PBP k antibiotikům.
II. Snížení propustnosti vnějších struktur mikroorganismu.
III. Vznik nových beta-laktamáz nebo změna ve způsobu exprese existujících.
Uvedené účinky jsou výsledkem různých genetických událostí: mutací ve stávajících genech nebo získáním nových.

1.2. Charakteristika mikrobiologické aktivity UAV a oblast jejich použití

Jak již bylo uvedeno, UAV mají velmi široké spektrum účinku, avšak z klinického hlediska existuje skupina mikroorganismů, které jsou výjimkou ze spektra jejich aktivity. Jedná se o povinné a fakultativní intracelulární parazity (rickettsie, chlamydie, legionella, brucella atd.). Absence nebo nízká úroveň klinické účinnosti u infekcí způsobených těmito mikroorganismy je spojena s omezenou schopností UAV pronikat do buněk makroorganismu, primárně fagocytů, kde je patogen lokalizován..
Údaje o úrovni přirozené aktivity UAV ve vztahu k hlavním klinicky významným mikroorganismům jsou shrnuty v tabulce. 3. Poskytuje také přibližné údaje o frekvenci distribuce získané rezistence na jednotlivé UAV mezi těmito mikroorganismy. S obecnou charakteristikou UAV se používá princip srovnání aktivity jednotlivých UAV ve vztahu k různým mikroorganismům.
Jak vyplývá z materiálů v tabulce, ve vztahu ke stejnému mikroorganismu může mnoho zástupců třídy UAV současně vykazovat vysokou úroveň mikrobiologické aktivity. Proto vzniká problém s výběrem optimálního nástroje. Při řešení tohoto problému je vhodné se před získáním výsledků posouzení citlivosti na antibiotika řídit následujícími úvahami. Ze skupiny léků, které mají stejnou aktivitu proti známému patogenu, je lepší předepisovat antibiotika s užším spektrem účinku. V empirické terapii je kromě spektra účinku, které by mělo pokrývat maximální počet pravděpodobných patogenů, nutné vzít v úvahu rezistenci léčiva proti mechanismům rezistence známým pro tyto mikroorganismy. Předpokladem pro jmenování UAV je dostupnost prokázané klinické účinnosti..

Grampozitivní mikroorganismy

Drtivá většina UAV je vysoce aktivní proti grampozitivním mikroorganismům, jedinou výjimkou je skupina monobaktamů.
Streptococcus spp. se vyznačují vysokou úrovní citlivosti na UAV. Současně jsou nejaktivnější přírodní peniciliny, což je důvodem k jejich uznání jako prostředku volby v léčbě streptokokových infekcí. Existují určité rozdíly v úrovni aktivity mezi jednotlivými zástupci polosyntetických penicilinů a cefalosporinů, ale není důvod je považovat za klinicky významné.
Mezi S. pyogenes nebyl dosud nalezen jediný kmen rezistentní na penicilin a odpovídajícím způsobem na jiné UAV. Mezi jinými streptokoky je frekvence rezistence významně kolísána. Ve všech případech je to spojeno s modifikací PSB, produkce beta-laktamáz u streptokoků nebyla detekována. Největší praktický význam má šíření pneumokoků rezistentních na penicilin v určitých zeměpisných oblastech (Španělsko, Francie, Maďarsko), frekvence různých stupňů rezistence dosahuje 60% [4, 5]. V Ruské federaci nebyly provedeny rozsáhlé metodologicky správné studie šíření rezistence na penicilin mezi pneumokoky, avšak omezené údaje neumožňují v současné době považovat tento jev za vážný problém. To neznamená, že se situace v blízké budoucnosti nemůže změnit k horšímu. V některých zprávách existuje tendence ke zvýšení frekvence rezistence na penicilin mezi streptokoky skupin B [6] a Viridans [7], nicméně obecně jsou nálezy těchto kmenů velmi vzácné.
Tabulka 2. Charakteristiky hlavních beta-laktamáz

EnzymyCharakteristický
Stafylokokové beta-laktamázy, plazmid, třída A.Hydrolyzuje přírodní a polosyntetické peniciliny, kromě methicilinu a oxacilinu.
Citlivý na inhibitory.
Plazmid beta-laktamáza širokospektrých gramnegativních bakterií, třída AHydrolyzuje přírodní a polosyntetické peniciliny, cefalosporiny 1. generace.
Citlivý na inhibitory.
Plazmidové beta-laktamázy gramnegativních bakterií s rozšířeným spektrem, třída AHydrolyzuje přírodní a polosyntetické peniciliny, cefalosporiny generací I-IV.
Citlivý na inhibitory.
Chromozomální beta-laktamázy gramnegativních bakterií, třída C.Hydrolyzuje přírodní a polosyntetické peniciliny, cefalosporiny generací I-III.
Není citlivý na inhibitory.
Chromozomální beta-laktamáza gramnegativních bakterií, třída AHydrolyzuje přírodní a polosyntetické peniciliny, cefalosporiny 1. - 2. generace. Citlivý na inhibitory.
Chromozomální beta-laktamáza gramnegativních bakterií, třída BPrakticky všechny beta-laktamy, včetně karbapenemů, účinně hydrolyzují. Není citlivý na inhibitory.

Je poměrně obtížné předpovědět citlivost nebo rezistenci streptokoků rezistentních na penicilin vůči jiným UAV. Cefalosporiny třetí generace jsou často aktivní; karbapenemy jsou téměř vždy aktivní. Semisyntetické peniciliny a cefalosporiny generací I-II jsou nejčastěji neaktivní [7]. Protože rezistence u streptokoků není spojena s produkcí batalaktamáz, nemají chráněné léky žádné výhody. Problematika zkřížené rezistence na UAV byla u pneumokoků studována nejúplněji [8]. V současné době je uznáváno jako účelné při detekci pneumokokového kmene rezistentního na penicilin hodnotit jeho citlivost na jiné UAV metodou sériového ředění.
Enterococcus spp. jsou významně méně citliví na UAV než jiné grampozitivní mikroorganismy, což souvisí se sníženou afinitou jejich PBP k těmto antibiotikům [9]. Enterokoky se vyznačují výraznými mezidruhovými rozdíly v citlivosti na UAV, největší citlivost je charakteristická pro E. faecalis. E. faecium a další vzácné druhy enterokoků by měly být považovány za přirozeně rezistentní, syntetizují významné množství PSB [5], který se vyznačuje nízkou afinitou k UAV [10].
Ze všech UAV mají přírodní, amino-, ureidopeniciliny, částečně cefalosporiny a karbapenemy IV. Generace klinicky významnou anti-enterokokovou aktivitu (proti E. faecalis). Cefalosporiny generací I-III nemají skutečnou aktivitu. Léky volby pro léčbu enterokokových (E. faecalis) infekcí jsou aminopeniciliny. Je důležité si uvědomit, že UAV proti enterokokům vykazují pouze bakteriostatickou aktivitu, baktericidní účinek se projevuje pouze v kombinaci s aminoglykosidy.
Staphylococcus spp. (jak S. aureus, tak koaguláza-negativní) vykazují vysokou úroveň přirozené citlivosti na UAV; přírodní a aminopeniciliny mají nejnižší hodnoty minimální inhibiční koncentrace (MIC). V sérii cefalosporinů od 1. do 3. generace dochází k mírnému poklesu aktivity, ale nemá to žádný klinický význam. Výjimkou jsou perorální cefalosporiny cefixim a ceftibuten, prakticky nemají antistafylokokovou aktivitu.
Stafylokoky byly prvními mikroorganismy, jejichž šíření získané rezistence vedlo k prudkému poklesu účinnosti tradiční terapie.

Mechanismus účinku beta-laktamových antibiotik. Povinnou součástí vnější membrány prokaryotických mikroorganismů (kromě mykoplazmat) je peptidoglykan, což je biologický polymer skládající se z paralelních polysacharidových řetězců. Peptidoglykanový páteř získává tuhost, když je zesítěný mezi polysacharidovými řetězci. Zesítěné vazby jsou tvořeny aminokyselinovými můstky, vazba je uzavřena karboxy- a transpeptidázovými enzymy (PSB). Beta-laktamová antibiotika jsou schopna se vázat na aktivní místo enzymu a potlačit jeho funkci. Specifická aktivita antibiotik je dána přítomností beta-laktamového kruhu. Vedlejší radikály určují farmakokinetické vlastnosti, odolnost vůči působení beta-laktamázy a další vedlejší vlastnosti.

Po zavedení penicilinu do lékařské praxe ve 40. letech 20. století, o necelých 10 let později, dosáhla frekvence rezistence na toto antibiotikum v některých nemocnicích 50% a nyní téměř všude, včetně Ruské federace, překračuje 60 - 70% [11]... Ukázalo se, že rezistence je spojena s produkcí plazmidových beta-laktamáz, bylo relativně snadné ji překonat vytvořením polosyntetických penicilinů (meticilin a oxacilin) ​​a cefalosporinových antibiotik rezistentních na enzymatickou hydrolýzu. Amino-, karboxy- a ureidopeniciliny jsou těmito enzymy ničeny stejně účinně jako přírodní peniciliny, někdy je pozorována částečná hydrolýza cefalosporinů generace III. Stafylokokové beta-laktamázy jsou účinně potlačeny inhibitory, což zajišťuje vysokou aktivitu chráněných penicilinů.
Již v roce 1961 se však objevily první zprávy o izolaci methicilin-rezistentních stafylokoků (MRS), a to jak Staphylococcus aureus, tak koaguláza-negativních [12, 13]. Bylo zjištěno, že rezistence souvisí s výskytem nového PSB (PSB2a nebo PSB2 ') v mikroorganismu, který chybí u citlivých kmenů a má nízkou afinitu ke všem UAV. Protože v praxi se oxacilin obvykle používá k detekci rezistence na methicilin (je stabilnější během skladování), je synonymem výraz „rezistence na oxacilin“.
Tabulka 3. Charakteristiky přirozené aktivity beta-laktamových antibiotik a frekvence získané rezistence hlavních klinicky významných mikroorganismů

MikroorganismyPřírodní penicilinyPenicilinazo stabilní penicilinyAmino penicilinCarboc sipeni cillinsUreido penicilinyChráněné penicilinyCefalosporin I. generaceGenerace cefalosporinů IIGenerace cefalosporinů IIIGenerace cefalosporinu IVMono bactamyCarba penemy
Streptococcus
-pyogenes
-pneumoniae
-agalactiae
-skupina viridans
Enterococcus faecalis
Enterococcus faecium
Staphylococcus spp. (SLEČNA)
Staphylococcus spp. (PAN)
Neisseria spp.
Moraxella spp.
E. coli, Shigella spp.
Salmonella spp., Proteus mirabilis
Haemophilus spp.
Klebsiella spp., Proteus vulgaris, Citrobacter diversus
Enterobacter spp., Citrobacter freudii, Serratia spp., Morganella morganii, Providencia stuartii, P.rettgeri.
Pseudomonas spp.
Bacteroides fragilis
Poznámka: ++ - vysoká aktivita; + - skutečná činnost; +/- - slabá aktivita; - - nedostatek aktivity; r - frekvence získané rezistence jednotlivých kmenů na 5 - 10%; R je frekvence získaného odporu od 10 do 50%; r-R - frekvence získané rezistence mezi jednotlivými druhy ve skupině se významně liší, významná variabilita v geografickém rozložení rezistence; MS - stafylokoky citlivé na methicilin; MR - stafylokoky rezistentní na meticilin; 1) - cefotetan, cefoxitin, cefmetazol mají skutečnou anti-anaerobní aktivitu; 2) - ceftazidim, cefoperazon, cefpyramid mají skutečnou antipseudomonální aktivitu.

Ve studiích in vitro vykazují cefalosporiny a karbapenemy poměrně vysokou aktivitu ve vztahu k některým kmenům MPC. Formálně by měly být tyto kmeny hodnoceny jako citlivé podle hodnoty MIC nebo průměru zóny inhibice růstu. Klinické studie však ukázaly, že v přítomnosti rezistence na methicilin je účinnost všech UAV významně snížena, bez ohledu na jejich aktivitu in vitro [14]. Na základě těchto pozorování je obecně přijímané stanovisko [15] k interpretaci výsledků hodnocení citlivosti stafylokoků na antibiotika následující:
při detekci rezistence na oxacilin ve stafylokokech nelze pro léčbu doporučit žádnou z UAV (bez ohledu na jejich aktivitu in vitro).
Hodnocení citlivosti na oxacilin je klíčové při plánování léčby stafylokokových infekcí.
Takto:

  1. U infekcí způsobených kmeny, které jsou citlivé na oxacilin a neprodukují beta-laktamázu (což je v současné době vzácné), jsou léky volby přírodní peniciliny.
  2. Pokud etiologické činidlo produkuje beta-laktamázy, ale zůstává citlivé na oxacilin, je druhým lékem antibiotikum volby. Chráněné peniciliny, cefalosporiny a karbapenemy budou vykazovat téměř stejnou účinnost.
  3. Pokud jsou detekovány kmeny rezistentní na oxacilin, mělo by být vyloučeno použití UAV. Vzhledem k vysoké frekvenci související rezistence těchto kmenů na antibiotika jiných skupin (makrolidy, fluorochinolony, aminoglykosidy atd.) Je seznam alternativních léků omezený. V některých případech si rifampin a kyselina fusidová mohou zachovat aktivitu, s extrémně vzácnými výjimkami (jsou známy izolované rezistentní kmeny S. haemoliticus) jsou aktivní glykopeptidová antibiotika.

Gramnegativní mikroorganismy

Gramnegativní koky

Neisseria (meningitidis, gonorrhoeae) a Moraxella jsou přirozeně vysoce citlivé na UAV. Jejich vnější membrána je propustná nejen pro cefalosporiny a polosyntetické peniciliny, ale také pro přírodní (na tomto základě se uvedené mikroorganismy liší od ostatních gramnegativních). Přírodní léky peniciliny jsou tradičně považovány za léky volby při léčbě infekcí způsobených těmito mikroorganismy, ale cefalosporiny (primárně třetí generace) nejsou z hlediska úrovně mikrobiologické aktivity podřadné. Polosyntetické peniciliny jsou docela aktivní, s výjimkou oxacilinu a meticilinu.
Ve výskytu získané rezistence spojené s produkcí plazmidových beta-laktamáz třídy A jsou pozorovány výrazné rozdíly mezi gramnegativními koky. Produkce širokospektrálních plazmidových beta-laktamáz je nejčastěji detekována u Moraxella cattarhalis (až 60–80% kmenů), enzymy hydrolyzují přírodní a polosyntetické peniciliny, cefalosporiny 1. generace [16]. Zbytek UAV (cefalosporiny generací II-III, chráněné peniciliny, karbapenemy a monobaktamy) zůstávají vysoce aktivní.
Dochází ke zvýšení frekvence produkce beta-laktamáz s podobnými vlastnostmi popsaných dříve u N. gonorrhoeae, což snižuje roli penicilinu jako prostředku volby v léčbě kapavky a na první místo staví cefalosporiny třetí generace [17].
Na rozdíl od výše uvedeného je u N. meningitidis produkce beta-laktamázy detekována velmi zřídka; jsou popsány kmeny se sníženou citlivostí na penicilin v důsledku modifikace PSB a snížení propustnosti vnější membrány. Hodnota penicilinu jako prostředku volby v léčbě meningokokové infekce zůstává [18].

Gramnegativní bacily

Při charakterizaci přirozené aktivity UAV proti gramnegativním tyčinkám (Enterobacteriaceae, Pseudomonas atd.) Je třeba se zabývat některými rysy těchto mikroorganismů. Za prvé, protože jejich vnější membrána není pro přírodní peniciliny příliš propustná, nezáleží na těchto antibiotikách při léčbě odpovídajících infekcí..
Druhou zásadně důležitou vlastností gramnegativních tyčinek je přítomnost genů kódujících beta-laktamázy třídy A nebo C v jejich chromozomech. Chromozomální beta-laktamázy nebyly detekovány v mikroorganismech rodu Salmonella.
Je to schopnost syntetizovat chromozomální beta-laktamázy a jejich podstata (konstitutivní nebo indukovatelná), která určuje úroveň přirozené citlivosti gramnegativních bacilů na UAV. V závislosti na typu exprese chromozomálních beta-laktamáz lze mikroorganismy rozdělit do několika skupin.
E. coli, Shigella spp., Salmonella spp., Proteus mirabilis, Haemophilus spp. patří do první skupiny, jejich produkce chromozomálních beta-laktamáz třídy C není buď detekována, nebo je detekována v minimálním množství (konstitutivně nízká úroveň produkce). Mají přirozenou citlivost na všechny UAV, s výjimkou přírodních a polosyntetických penicilináz stabilních penicilinů, citlivost na cefalosporiny 1. generace se liší. Haemophilus spp. není citlivý na cefalosporiny 1. generace.
Skutečná aktivita amino-, karboxy-, ureidopenicilinů a cefalosporinů 1. generace je však omezena šířením získané rezistence spojené s produkcí širokého spektra beta-laktamáz. Četnost jejich detekce v E. coli. Proteus mirabilis na území Ruské federace v některých případech (zejména u nozokomiálních infekcí) dosahuje 50%. Chráněné peniciliny zůstávají aktivní proti těmto kmenům. V závislosti na závažnosti a povaze infekce (získané v nemocnici nebo v komunitě) tedy mohou být prostředky empirické léčby infekcí způsobených mikroorganismy této skupiny chráněné peniciliny nebo cefalosporiny generací II-III.
Je třeba poznamenat, že u shigelózy a střevní salmoonelózy mají pouze aminopeniciliny skutečný klinický význam z betalaktamů, nicméně jejich role v souvislosti s šířením širokospektrých beta-laktamáz klesá, fluorochinolony jsou skutečnou alternativou. Prostředky volby pro léčbu generalizované salmonelózy z UAV by měly být považovány za cefalosporiny třetí generace (beta-laktamázy s rozšířeným spektrem, které hydrolyzují tato antibiotika, jsou stále vzácné).
Klebsiella spp., Proteus vulgaris, Citrobacter diversus také konstitutivně produkují malé množství chromozomálních beta-laktamáz patřících do třídy A. I přes nízkou úroveň produkce tyto enzymy hydrolyzují amino, karboxy a částečně ureidopeniciliny, stejně jako cefalosporiny 1. generace. Beta-laktamázy P. vulgaris účinně hydrolyzují cefalosporiny druhé generace. Uvedené mikroorganismy mají tedy skutečnou přirozenou citlivost na cefalosporiny generací III - IV, chráněné peniciliny, monobaktamy a karbapenemy..
Hlavním mechanismem získané rezistence je produkce plazmidových beta-laktamáz se širokým a rozšířeným spektrem. Ty omezují aktivitu nejen polosyntetických penicilinů, ale také cefalosporinů generací III - IV. Záchvaty nozokomiálních infekcí způsobených kmeny Klebsiella spp. a další mikroorganismy produkující tyto beta-laktamázy, přičemž je pozorováno intenzivní mezidruhové šíření determinant rezistence [19]. Léčba těchto infekcí je komplikována skutečností, že standardní metody hodnocení citlivosti na antibiotika ve významném podílu případů (až 30%) tento mechanismus rezistence neodhalily [20]. V současné době není vyřešena otázka, jak účinné jsou chráněné peniciliny proti infekcím způsobeným kmeny produkujícími beta-laktamázy s rozšířeným spektrem..
Obecně platí, že v případě komunitních infekcí způsobených touto skupinou mikroorganismů jsou cefalosporiny třetí generace vysoce účinnými prostředky, zatímco predikce jejich účinnosti u nemocničních infekcí bez laboratorních studií je velmi obtížná. Situaci dále komplikuje skutečnost, že rezistence na karbapenemy již byla popsána v Klebsielle [21].
Enterobacter spp., Citrobacter freudii, Serratia spp., Morganella morganii, Providencia stuartii a P. rettgeri (typické nemocniční patogeny) jsou jednou z nejnáročnějších skupin k léčbě UAV. Tyto mikroorganismy vykazují indukovatelnou produkci chromozomálních beta-laktamáz třídy C. Protože většina UAV je těmito enzymy zničena, je úroveň přirozené citlivosti bakterií dána schopností antibiotik indukovat syntézu. Protože aminopeniciliny, cefalosporiny I. generace jsou silnými induktory, mikroorganismy jsou vůči nim rezistentní. Cefalosporiny druhé generace indukují v menší míře chromozomální beta-laktamázy třídy C, jejich úroveň aktivity je blízká střední, ale nelze je považovat za prostředek volby při léčbě infekcí způsobených touto skupinou mikroorganismů. Cefalosporiny generací III - IV, monobaktamy, karboxy- a ureidopeniciliny v malé míře indukují syntézu chromozomálních beta-laktamáz, a proto vykazují vysokou aktivitu. Karbapenemy jsou silnými induktory, jsou však rezistentní vůči působení enzymů, což se projevuje jejich vysokou přirozenou aktivitou.
Mezi mechanismy získané rezistence v uvažované skupině mikroorganismů mají primární význam plazmidové beta-laktamázy širokého a rozšířeného spektra, stejně jako nadprodukce chromozomálních beta-laktamáz. Fenomén nadprodukce je spojen s mutacemi v regulačních oblastech genomu, což vede k derepresi syntézy enzymů. Zvláštní význam tohoto mechanismu rezistence je vysvětlen skutečností, že se tvoří s poměrně vysokou frekvencí během léčby cefalosporiny třetí generace u pacientů s těžkou nemocniční pneumonií nebo bakteremií způsobenou Enterobacter spp. a Serratia marcescens (výběr hyperproduktových mutantů na pozadí eliminace citlivých mikroorganismů) [22]. Jediné UAV, které si zachovávají aktivitu proti hyperprodukčním kmenům, jsou cefalosporiny a karbapenemy IV. Generace.
Rozmanitost možných mechanismů rezistence v uvažované skupině patogenů a možnost jejich kombinací znesnadňují plánování empirické terapie. Dnes nelze ani karbapenemy považovat za léky s absolutní aktivitou (byly popsány jednotlivé kmeny S. marcescens a Enterobacter, které jsou rezistentní na karbapenemy v důsledku produkce karbapenemázy [23]).

Nefermentující mikroorganismy

Mezi mikroorganismy, které jsou přirozeně rezistentní vůči mnoha UAV, patří Pseudomonas spp. (primárně P. aeruginosa), Acinetobacter spp. a další nefermentující bakterie, což je spojeno s nízkou propustností jejich vnějších struktur a produkcí chromozomálních beta-laktamáz třídy C. Karboxy a ureidopeniciliny, některé cefalosporiny třetí generace (ceftazidim, cefoperazon, cefpyramid), monapenobaktamy a (meropenem je mírně lepší než imipenem). Získaná rezistence těchto mikroorganismů může být spojena s mnoha mechanismy: produkce širokospektrých a rozšířených plazmidových beta-laktamáz, metaloenzymů, nadprodukce chromozomálních beta-laktamáz a pokles propustnosti, často je pozorována kombinace několika mechanismů. V praxi to vede ke vzniku a šíření kmenů rezistentních vůči všem UAV. U pseudomonád je možná tvorba izolované rezistence na imipenem [24], spojená s narušením struktury porinu D2, což je jedinečná cesta pro transport tohoto antibiotika; tyto kmeny jsou často citlivé na meropenem.
Za určitých podmínek (častěji na jednotkách intenzivní péče a resuscitace) na pozadí používání karbapenemů, které mají co nejširší spektrum účinku, je možné v důsledku eliminace citlivých mikroorganismů vybrat druhy, které produkují beta-laktamázy třídy B (metaloenzymy) a v důsledku toho vykazují přirozenou odolnost vůči tato antibiotika. Mezi takové mikroorganismy patří Stenotphomonas maltophillia, některé druhy Flavobacterium.

Anaerobní mikroorganismy

Bacteroides fragilis a příbuzné mikroorganismy vykazují poměrně vysokou přirozenou odolnost vůči UAV. Většina ostatních anaerobů je vysoce citlivá na UAV, včetně přírodních penicilinů. Clostridium difficile odolný vůči všem UAV.
Rezistence B. fragilis je určována hlavně produkcí chromozomálních beta-laktamáz třídy A. těmito mikroorganismy. Díky své rezistenci vůči hydrolýze mají cefamycinová antibiotika (cefotetan, cefoxitin a cefmetazol) klinicky významnou antianaerobní aktivitu. Chráněné beta-laktamy a karbapenemy jsou také vysoce aktivní, případy získané rezistence na ně jsou extrémně vzácné.
Před zvážením klinického použití UAV je třeba poznamenat, že pokud lze u komunitně získaných infekcí přesně předpovědět úroveň a mechanismy získané rezistence etiologických agens pro rozsáhlé geografické oblasti na základě speciálních studií, pak v případě nozokomiálních infekcí mohou být tyto ukazatele jedinečné pro jednotlivé nemocnice, a to i v rámci stejných města. V důsledku toho, pokud se v případě infekcí získaných v komunitě zdůvodnění účinné empirické terapie jeví jako velmi skutečný úkol, pak u nemocničních infekcí pravděpodobnost účinnosti empirické terapie prudce klesá, a proto význam laboratorních testů.

2. Klinická aplikace UAV

Přírodní peniciliny

Jsou to léky volby při léčbě streptokokových, pneumokokových, meningokokových a gonokokových infekcí. V posledních letech došlo ke zvýšení frekvence rezistentních kmenů pneumokoků a gonokoků na benzylpenicilin, v souvislosti s nimž se při empirické terapii onemocnění způsobených těmito mikroorganismy doporučuje užívat jiné léky (cefalosporiny třetí generace, makrolidy) benzylpenicilin lze použít, pokud jsou citlivé S. pneumoniae a N. gonorrhoeae.
Benzylpenicilin je k dispozici ve formě sodných a draselných solí pro parenterální podání (antibiotikum, které se užívá perorálně, je ničeno žaludeční kyselinou). Draselná sůl benzylpenicilinu obsahuje velké množství draslíku (1,7 meq na 1 milion jednotek), a proto jsou velké dávky této dávkové formy penicilinu nežádoucí u pacientů se selháním ledvin. Benzylpenicilin se rychle vylučuje z těla, proto je nutné časté podávání léku (4 až 6krát denně, v závislosti na závažnosti infekce a dávce). Velké dávky benzylpenicilinu (20 - 30 milionů jednotek denně) se používají k léčbě závažných infekcí způsobených mikroorganismy, které jsou na něj citlivé: meningitida, infekční endokarditida, plynová gangréna. Střední dávky léčiva (10 - 18 milionů IU denně) se používají při léčbě aspirační pneumonie nebo plicního abscesu způsobeného streptokoky skupiny A nebo anaerobními koky, stejně jako v kombinaci s aminoglykosidy při léčbě enterokokové infekce (endokarditidy). Při léčbě pneumokokové pneumonie se používají malé dávky benzylpenicilinu (4 - 8 milionů jednotek denně).
Velké dávky benzylpenicilinu lze podávat také při infekcích bakterií Listeria, ale v tomto případě se dává přednost ampicilinu. Nedoporučuje se používat benzylpenicilin v denních dávkách nad 30 milionů jednotek kvůli riziku vzniku toxických projevů z centrálního nervového systému (křeče).
K prevenci revmatismu a léčbě syfilisu se používají prodloužené penicilinové přípravky (benzathin penicilin nebo bicilin).
Fenoxymethylpenicilin není ničen žaludeční kyselinou chlorovodíkovou, je předepsán interně. Ve srovnání s benzylpeniciliny je méně účinný při kapavce. Používá se v ambulantní praxi zpravidla u dětí při léčbě mírných infekcí horních cest dýchacích (tonzilitida, faryngitida), ústní dutiny, pneumokokové pneumonie.

Peniciliny citlivé na peniciliny

Spektrum antimikrobiálního účinku těchto léků je podobné jako u přírodních penicilinů, ale v antimikrobiální aktivitě jsou podřadné. Jedinou výhodou je stabilita proti stafylokokovým beta-laktamázám, a proto jsou tyto polosyntetické peniciliny považovány za léky volby pro léčbu prokázaných nebo podezřelých stafylokokových infekcí (kůže a měkkých tkání, kostí a kloubů, endokarditida a mozkový absces). Methicilin se v současné době v klinické praxi nedoporučuje, protože u 2–10% pacientů vede k rozvoji intersticiální nefritidy. Oxacilin, který v antimikrobiální aktivitě nepodléhá methicilinu, je lépe snášen. Pokud se oxacilin užívá orálně, v krvi se netvoří příliš vysoké koncentrace, proto by se měl používat pouze parenterálně a při perorálním podání je vhodnější užívat kloxacilin nebo dikloxacilin. Jíst snižuje absorpci těchto léků, proto je lepší je užívat před jídlem. Oxacilin, kloxacilin a dikloxacilin se vylučují močí a žlučí, proto u pacientů s renální insuficiencí nedochází k významnému zpoždění v eliminaci těchto léků a mohou být předepsány v nezměněných dávkách..

Aminopeniciliny

Ampicilin a amoxicilin se vyznačují stejným spektrem antimikrobiální aktivity. Ampicilin se používá parenterálně a orálně, amoxicilin - pouze orálně. Ampicilin se při perorálním podání špatně vstřebává (biologická dostupnost je 20 - 40%), a proto se v krvi a tkáních netvoří příliš vysoké koncentrace; kromě toho příjem potravy významně snižuje absorpci ampicilinu. Amoxicilin se mnohem lépe vstřebává (biologická dostupnost je 80 - 70%) bez ohledu na příjem potravy, v krvi a tkáních se tvoří vyšší a stabilní koncentrace.
Amoxicilin se vylučuje z těla pomaleji, a proto vyžaduje vzácnější dávkování (každých 8 hodin) ve srovnání s ampicilinem (každých 6 hodin). Kromě toho je méně pravděpodobné, že amoxicilin způsobí střevní dysbiózu a průjem. V souvislosti s těmito výhodami se při předepisování léku ústy k léčbě mírných infekcí doporučuje používat amoxicilin..
Ampicilin se používá hlavně parenterálně při léčbě akutních nekomplikovaných komunitně získaných infekcí dýchacích a močových cest v kombinaci s aminoglykosidy - při léčbě závažných infekcí způsobených enterokoky (endokarditida, sepse), meningokoky, Haemophilus influenzae a listerie (meningitida). Uvnitř ampicilinu je předepsán pro léčbu bakteriální úplavice.
Amoxicilin je v ambulantní praxi považován za lék první volby k léčbě akutních infekcí orgánů ORL (sinusitida, otitis media), dolních dýchacích cest (akutní bakteriální bronchitida, bakteriální pneumonie získaná v komunitě), močových cest (akutní cystitida, akutní pyelonefritida, asymptomatická bakteriurie), některých střevních infekce (tyfus, salmonelóza), jakož i při zubních zákrocích jako prevence bakteriální endokarditidy.
Aminopeniciliny nejsou vhodné k předepisování k léčbě chronických nebo nozokomiálních infekcí dýchacích nebo močových cest, protože se zvyšuje frekvence rezistentních kmenů mikrobů na tyto léky. V tomto případě je výhodné použít kombinované přípravky aminopenicilinů s inhibitory beta-laktamázy - ko-amoxiclav (amoxicilin + kyselina klavulanová) nebo ampicilin + sulbaktam.

Antipseudomonální peniciliny

V závislosti na chemické struktuře jsou izolovány karboxypeniciliny (karbenicilin, tikarcilin) ​​a ureidopeniciliny (piperacilin, azlocilin, mezlocilin). Antimikrobiální aktivita karboxypenicilinů a ureidopenicilinů je stejná, s výjimkou Klebsiella spp. (poslední jsou aktivnější). Charakteristickým rysem antimikrobiálního spektra těchto penicilinů je aktivita proti P. aeruginosa. Podle působení na Pseudomonas aeruginosa jsou tyto léky uspořádány v následujícím pořadí:
azlocilin = piperacilin> mezlocilin = tikarcilin> karbenicilin.

Hlavními indikacemi pro jmenování karboxypenicilinů a ureidopenicilinů jsou závažné nemocniční infekce různých lokalizací (dýchací cesty, močové cesty, nitrobřišní, gynekologické) způsobené citlivými mikroorganismy. Nejčastěji jsou tyto léky (v kombinaci