2.5.2.1.1. Beta-laktamy

  • Zánět hltanu

Peniciliny, cefalosporiny, karbopenemy a monolaktamy, které mají v molekule b-laktamový kruh, který určuje jejich antibakteriální účinek, jsou klasifikovány jako b-laktamové skupiny. Mechanismus účinku těchto léků je spojen s porušením tvorby peptidoglykanu - nosného polymeru buněčné stěny, který je syntetizován mikroorganismem během reprodukce a růstu. Pokud peptidoglykan nestačí k tvorbě mikrobiální membrány, obě dceřiné buňky jsou v době dělení lyžovány, proto jsou b-laktamy během období odpočinku mnohem méně aktivní..

  • 2.5.2.1.1.1. Peniciliny
  • 2.5.2.1.1.2. Cefalosporiny
  • 2.5.2.1.1.3. Carbopenemy
  • 2.5.2.1.1.4. Monolaktamy
Přejděte zpětObsahPřejděte vpřed

Oficiální stránky společnosti RLS ®. Home Encyklopedie léčiv a farmaceutický sortiment zboží ruského internetu. Adresář léčivých přípravků Rlsnet.ru poskytuje uživatelům přístup k návodům, cenám a popisům léčivých přípravků, doplňků stravy, zdravotnických prostředků, zdravotnických prostředků a dalšího zboží. Farmakologická referenční kniha obsahuje informace o složení a formě uvolňování, farmakologickém účinku, indikacích k použití, kontraindikacích, vedlejších účincích, lékových interakcích, způsobu podávání léků, farmaceutických společnostech. Příručka pro léčivé přípravky obsahuje ceny léčiv a zboží na farmaceutickém trhu v Moskvě a dalších ruských městech.

Je zakázáno přenášet, kopírovat a šířit informace bez souhlasu LLC „RLS-Patent“.
Při citování informačních materiálů publikovaných na stránkách www.rlsnet.ru je vyžadován odkaz na zdroj informací.

Mnoho dalších zajímavých věcí

© REGISTR DROG RUSKA ® RLS ®, 2000-2020.

Všechna práva vyhrazena.

Komerční použití materiálů není povoleno.

Informace určené pro zdravotnické pracovníky.

ANTIBAKTERIÁLNÍ DROGY

BETA-LAKTAMOVÁ ANTIBIOTIKA

Mezi β-laktamová antibiotika (β-laktamy), která jsou spojena přítomností β-laktamového kruhu ve struktuře, patří peniciliny, cefalosporiny, karbapenemy a monobaktamy, které mají baktericidní účinek. Podobnost chemické struktury určuje stejný mechanismus účinku všech β-laktamů (narušení syntézy bakteriální buněčné stěny) a také křížovou alergii na ně u některých pacientů.

Peniciliny, cefalosporiny a monobaktamy jsou citlivé na hydrolyzující účinek speciálních enzymů - β-laktamáz produkovaných řadou bakterií. Karbapenemy jsou výrazně odolnější vůči β-laktamázám.

Vzhledem k vysoké klinické účinnosti a nízké toxicitě tvoří β-laktamová antibiotika v současné fázi základ antimikrobiální chemoterapie, která zaujímá přední místo v léčbě většiny infekcí.

PENICILINY

Peniciliny jsou první antimikrobiální léky vyvinuté na základě biologicky aktivních látek produkovaných mikroorganismy. Předchůdce všech penicilinů, benzylpenicilin, byl získán na počátku 40. let 20. století. V současné době skupina penicilinů zahrnuje více než deset antibiotik, která jsou v závislosti na zdroji produkce, strukturálních vlastnostech a antimikrobiální aktivitě rozdělena do několika podskupin (tabulka 1).

Tabulka 1. Klasifikace penicilinů
PřírodníBenzylpenicilin (penicilin)
Benzylpenicilin prokain
Benzathin benzylpenicilin
Fenoxymethylpenicilin
Benzathin fenoxymethylpenicilin
Polosyntetický
AntistafylokokovéOxacilin
Rozprostřete spektrum
    Aminopeniciliny

Ampicilin
Amoxicilin
Antipseudomonální
    Karboxypeniciliny

    Uridopeniciliny

Karbenicilin
Tikarcilin
Azlocilin
Piperacilin
Chráněno proti inhibitorůmAmoxicilin / klavulanát
Ampicilin / sulbaktam
Tikarcilin / klavulanát
Piperacilin / tazobaktam
KombinovanýAmpicilin / oxacilin

Obecné vlastnosti:

  • Baktericidní účinek.
  • Nízká toxicita.
  • Vylučování hlavně ledvinami.
  • Široký rozsah dávkování.
  • Zkřížená alergie mezi všemi peniciliny a částečně cefalosporiny a karbapenemy.

PŘÍRODNÍ PENICILINY

K přírodním penicilinům v zásadě patří pouze benzylpenicilin. Na základě spektra aktivity však této skupině lze také přičíst prodloužené (benzylpenicilin prokain, benzathin benzylpenicilin) ​​a orální (fenoxymethylpenicilin, benzathin fenoxymethylpenicilin) ​​deriváty. Všechny jsou zničeny β-laktamázami, proto je nelze použít k léčbě stafylokokových infekcí, protože stafylokoky většinou produkují β-laktamázy.

BENZILPENICILIN (PENICILIN)

Je to první přírodní antibiotikum. Navzdory skutečnosti, že za téměř 60 let od jeho použití bylo zavedeno mnoho dalších antibiotik, penicilin je i nadále jedním z nejdůležitějších léků.

Výhody
  • Silný baktericidní účinek proti řadě klinicky významných patogenů (streptokoky, meningokoky atd.).
  • Nízká toxicita.
  • Nízké náklady.
nevýhody
  • Získaná rezistence stafylokoků, pneumokoků, gonokoků, bakteroidů.
  • Vysoká alergenita, kříž se všemi peniciliny.
Spektrum aktivity
Gram (+) koky:streptokoky (zejména GABHS), včetně pneumokoků;
enterokoky (odolné vůči nízkým koncentracím);
stafylokoky, nicméně většina kmenů (S. aureus, S. epidermidis) je rezistentních, protože produkují β-laktamázy.
Gram (-) koky:meningokoky;
gonokoky (ve většině případů rezistentní).
Gram (+) tyčinky:listérie, původci záškrtu, antrax.
Spirochety:bledý treponema, leptospira, borrelia.
Anaerobes:spórotvorný - klostridie;
netvořící spory - peptococcus, peptostreptokoky, fusobakterie (hlavní zástupce intestinálních anaerobů B.fragilis, které netvoří spory, je stabilní);
aktinomycety.
Farmakokinetika

Zničí se v zažívacím traktu, a proto je při perorálním podání neúčinný. Při intramuskulárním podání se dobře vstřebává, maximální koncentrace v krvi se dosáhne po 30-60 minutách. Vytváří vysoké koncentrace v mnoha tkáních a tělesných tekutinách. Špatně proniká přes BBB a GOB do prostaty. Vylučuje se ledvinami. T1/2 - 0,5 h.

Nežádoucí účinky
  • Alergické reakce: vyrážka, Quinckeho edém, horečka, eozinofilie. Nejnebezpečnějším je anafylaktický šok, který vede až k 10% úmrtnosti.
    Preventivní opatření
    Pečlivé odběr anamnézy, použití čerstvě připravených roztoků penicilinu, pozorování pacienta do 30 minut po první injekci penicilinu, detekce přecitlivělosti kožními testy (viz bod VI).
  • Místní dráždivý účinek, zejména při intramuskulárním podání draselné soli.
  • Neurotoxicita: křeče (častěji u dětí) s použitím vysokých dávek penicilinu, zejména při selhání ledvin, s endolumbálním podáním více než 10 tisíc jednotek sodné soli penicilinu nebo draselné soli.
  • Nerovnováha elektrolytů - hyperkalemie při použití vysokých dávek draselné soli u pacientů se selháním ledvin (1 milion U obsahuje 1,7 mmol draslíku). U pacientů se srdečním selháním je po zavedení velkých dávek sodné soli možný nárůst otoku (1 milion jednotek obsahuje 2,0 mmol sodíku).
Lékové interakce

Synergismus v kombinaci s aminoglykosidy, ale nelze je míchat ve stejné stříkačce, protože je doprovázen inaktivací aminoglykosidů. Používají se kombinace s jinými antibiotiky, jako jsou makrolidy pro zápal plic, s chloramfenikolem pro meningitidu.

Je třeba se vyhnout kombinaci se sulfonamidy.

Indikace
  • Infekce způsobené GABHS: tonzillofaryngitida, erysipel, šarlach, akutní revmatická horečka.
  • Komunitně získaná pneumokoková pneumonie.
  • Meningitida u dětí starších 2 let a dospělých.
  • Bakteriální endokarditida - nutně v kombinaci s gentamicinem nebo streptomycinem.
  • Syfilis.
  • Leptospiróza.
  • Borelióza (borelióza).
  • antrax
  • Anaerobní infekce: klostridiální - plynová gangréna, tetanus; non-clostridial (způsobeno non-sporotvornými anaeroby), když je proces lokalizován nad bránicí.
  • Aktinomykóza.
Dávkování
Dospělí

S infekcemi střední závažnosti a vysokou citlivostí mikroflóry - 2-4 miliony jednotek / den ve 4 intramuskulárních injekcích. S tonzilofaryngitidou - 500 tisíc jednotek každých 8-12 hodin po dobu 10 dnů. U těžkých infekcí - 6–12 milionů U / den, intramuskulárně nebo intravenózně každých 4–6 hodin.

Pokud je infekce lokalizována na místě, které je obtížně dostupné pro penicilin (meningitida, endokarditida) - 18-24 milionů U / den, v 6 injekcích intravenózně nebo / a intramuskulárně.

Děti

Intravenózně nebo intramuskulárně - 50-100 tisíc U / kg / den ve 4 injekcích, s tonzilofaryngitidou, 500 tisíc U každých 12 hodin po dobu 10 dnů. S meningitidou - 300-400 tisíc U / kg / den v 6 injekcích intravenózně a / nebo intramuskulárně.

Uvolněte formuláře

Lahvičky se 125, 250, 500 a 1 milionem jednotek prášku pro přípravu injekčního roztoku ve formě sodné nebo draselné soli.

FENOXYMETHYLPENICILIN

Megacilin

Spektrum aktivity se neliší od penicilinu, ale při perorálním podání je stabilnější. Je absorbován v gastrointestinálním traktu o 60% a jídlo má malý vliv na biologickou dostupnost. Nejsou vytvářeny vysoké koncentrace léčiva v krvi; užívání 0,5 g fenoxymethylpenicilinu uvnitř přibližně odpovídá zavedení 300 tisíc jednotek penicilinu. T1/2 - asi 1 hodinu.

Nežádoucí účinky
  • Alergické reakce (viz benzylpenicilin).
  • Dyspeptické a dyspeptické poruchy.
Indikace
  • Streptokokové (GABHS) infekce mírné až střední závažnosti:
    • tonzilofaryngitida;
    • infekce kůže a měkkých tkání.
  • Celoroční prevence revmatické horečky.
  • Prevence pneumokokových infekcí u osob po splenektomii.
Dávkování
Dospělí

0,25 - 0,5 g každých 6 hodin. U streptokokové angíny, 0,25 g každých 8 hodin nebo 0,5 g každých 12 hodin, nezapomeňte do 10 dnů. Pro prevenci revmatické horečky 0,25 g každých 12 hodin. Užívejte perorálně 1 hodinu před jídlem.

Děti

Uvnitř - 30-50 mg / kg / den ve 3-4 dávkách. Se streptokokovou tonzilofaryngitidou 0,25 g každých 12 hodin, vždy po dobu 10 dnů.

Uvolněte formuláře

Tablety 0,1 g, 0,25 g, 0,5 ga 1,0 g; sirup; suspenzní granule.

BENZATINOVÝ FENOXYMETHYLPENICILIN

Ospin

Je to derivát fenoxymethylpenicilinu. Ve srovnání s tím je stabilnější v gastrointestinálním traktu a rychleji se vstřebává. Biologická dostupnost je nezávislá na jídle.

Indikace
  • Streptokokové (GABHS) infekce mírné až střední závažnosti:
    • tonzilofaryngitida;
    • infekce kůže a měkkých tkání.
Dávkování
Dospělí

Uvnitř - 3 miliony jednotek / den ve 3-4 dávkách, bez ohledu na jídlo.

Děti do 10 let

Uvnitř - 50-100 tisíc jednotek / kg / den ve 3-4 dávkách.

Děti starší 10 let

Uvnitř - 3 miliony jednotek / den ve 3-4 dávkách.

Uvolněte formuláře

Tablety pro 250 tisíc a 500 tisíc jednotek; suspenze 750 tisíc jednotek / 5 ml.

DLOUHODOBÉ PŘÍPRAVKY PENICILINŮ

Mezi prodloužené penicilinové léky (depotní peniciliny) patří benzylpenicilin prokain (novokainová sůl benzylpenicilinu), který má průměrnou dobu působení (asi 24 hodin), benzathin benzylpenicilin, který má dlouhodobý účinek (až 3-4 týdny), stejně jako jejich kombinované přípravky.

Tyto léky se při intramuskulární injekci pomalu vstřebávají a nevytvářejí vysoké koncentrace v krvi..

Nežádoucí účinky
  • Alergické reakce (viz benzylpenicilin)
  • Bolestivost, infiltruje se v místě intramuskulární injekce.
  • Oneův syndrom (Hoigne) - ischemie a gangréna končetin při náhodném zavedení do tepny.
  • Nicholauův syndrom - embolie cév plic a mozku při injekci do žíly.

Prevence cévních komplikací: přísné dodržování injekční techniky - intramuskulárně do horního vnějšího kvadrantu hýždí pomocí široké jehly s povinnou vodorovnou polohou pacienta. Před zavedením je nutné vytáhnout píst injekční stříkačky směrem k sobě, abyste se ujistili, že jehla není v cévě.

Indikace
  • Infekce způsobené mikroorganismy vysoce citlivými na penicilin:
    • streptokoková (GABHS) tonzilofaryngitida;
    • syfilis.
  • Prevence antraxu po kontaktu se spórami (benzylpenicilin prokain)
  • Celoroční prevence revmatické horečky, opakujících se erysipel.

BENZILPENICILIN PROCAIN

Pokud se podává intramuskulárně, terapeutická koncentrace v krvi se udržuje po dobu 12-24 hodin, avšak tato koncentrace je nižší, než když se podává ekvivalentní dávka sodné nebo draselné soli benzylpenicilinu. T1/2 - 24 h.

Používá se při mírné pneumokokové pneumonii, streptokokové tonzilofaryngitidě (alternativa k benzylpenicilinu, pokud není možné provádět časté injekce). Má lokální anestetický účinek, je kontraindikován v případě alergie na prokain (novokain).

Dávkování
Dospělí

Intramuskulárně - 600 tisíc - 1,2 milionu U / den v 1-2 injekcích.
Pro prevenci antraxu - 1,2 milionu jednotek každých 12 hodin po dobu 2 měsíců.

Děti

Intramuskulárně - 50-100 tisíc jednotek / kg / den v 1-2 injekcích.
Pro prevenci antraxu - 25 tisíc U / kg každých 12 hodin po dobu 2 měsíců.

Uvolněte formuláře

Lahvičky s 300 000, 600 000 a 1,2 milionu jednotek prášku pro přípravu injekčního roztoku.

BENZATIN BENZILPENICILIN

Bicilin-1, Extensilin, Retarpen

Působí déle než prokain benzylpenicilinu, až 3-4 týdny. Po intramuskulárním podání je maximální koncentrace pozorována po 24 hodinách u dětí a po 48 hodinách u dospělých. T1/2 - několik dní.

V posledních letech byly provedeny farmakokinetické studie domácích léků obsahujících benzathin benzylpenicilin (bicilin-3, bicilin-5). Bylo prokázáno, že při jejich použití zůstává terapeutická koncentrace v krevním séru ne déle než 14 dní, což vyžaduje jejich častější podávání než například extencilin..

Dávkování
Dospělí

1,2-2,4 milionu jednotek jednou; se syfilisem - 2,4 milionu jednotek / den každých 5-7 dní (2-3 injekce); pro prevenci revmatické horečky a opakujících se erysipel - 1,2-2,4 milionu jednotek 1krát za měsíc. Lék se podává přísně intramuskulárně..

Děti

Intramuskulárně - 1,2 milionu jednotek jednou; pro prevenci revmatické horečky - 600 tisíc - 1 milion IU jednou měsíčně.

Uvolněte formuláře

Lahvičky s 300 000, 600 000, 1,2 milionu a 2,4 milionu jednotek prášku pro přípravu injekčního roztoku.

Bitsillin-3

Složení: draselná sůl benzylpenicilinu, prokain benzylpenicilinu a benzathin benzylpenicilin ve stejném množství. Nemá žádnou výhodu oproti benzathinu benzylpenicilinu.

Dávkování
Dospělí a děti

Intramuskulárně - 1,2 milionu jednotek jednou.

Uvolněte formuláře

Lahvičky s 300 000, 600 000, 900 000 a 1,2 milionu jednotek prášku pro přípravu injekčního roztoku.

Bitsillin-5

Složení: 1 díl benzylpenicilin prokainu, 4 díly benzathin benzylpenicilinu. Nemá žádnou výhodu oproti benzathinu benzylpenicilinu.

Dávkování
Dospělí a děti

Intramuskulárně - 1,5 milionu IU jednou; pro prevenci revmatické horečky - 1,5 milionu IU jednou měsíčně.

Uvolněte formuláře

Lahvičky s 1,5 milionu jednotek prášku pro přípravu injekčního roztoku.

Adresa této stránky je: http://www.antibiotic.ru/books/mach/mac0101.shtml

Datum poslední změny: 24.05.2004 18:56

Beta laktam

Wikimedia Foundation. 2010.

  • Beta-karbolin
  • Beta Painter

Podívejte se, co jsou „beta-laktamová antibiotika“ v jiných slovnících:

Beta-laktamázy - (β-laktamázy) skupina bakteriálních enzymů zaměřených na boj s beta-laktamovými antibiotiky (peniciliny, cefalosporiny atd.), Nejběžněji používanou třídou látek pro antimikrobiální chemoterapii. Tyto enzymy odpovídají...... Wikipedia

Antibiotika - Test citlivosti bakterií na různá antibiotika. Na povrchu Petriho misky, na které rostou bakterie, je lepší... Wikipedia

Beta-laktamy - Azetidin 2 he, nejjednodušší β laktam Beta laktamy (β laktamy, azetidin 2 ty) laktamy obsahující heterocyklický kruh tří atomů... Wikipedia

Beta-laktam - Azetidin 2 he, nejjednodušší beta laktam Beta laktamové (β laktamové) laktamy obsahující heterocyklický kruh se třemi atomy uhlíku a jedním atomem dusíku. [1] Význam Hlavní článek: Beta laktamová antibiotika β laktamový kruh je součástí...... Wikipedia

Inhibitory beta-laktamázy - je skupina chemických látek, které inhibují skupiny bakteriálních enzymů zaměřené na boj s beta-laktamovými antibiotiky. Kyselina klavulanová... Wikipedia

Amoxicilin + kyselina klavulanová - (Amoxicilin / kyselina klavulanová) Složení Amoxicilin (ve formě sodné soli) Penicilinové antibiotikum Kyselina klavulanová (ve formě draselné soli) Inhibitor beta laktamázy... Wikipedia

Methicilin - chemická sloučenina IUPAC... Wikipedia

Doriprex - Aktivní složka ›› Doripenem * (Doripenem *) Latinský název Doriprex ATX: ›› J01DH Karbapenemy Farmakologická skupina: Karbapenemy Nosologická klasifikace (ICD 10) ›› J18 Pneumonie bez určení patogenu ›› J18.9 Pneumonie......

Penicilináza - (anglicky penicillinase) fe... Wikipedia

Vše, co potřebujete vědět o antibiotikách. Část 2. Beta-laktamy

Vážení přátelé, ahoj!

Dnes budeme pokračovat v rozhovoru o antibiotikách, který byl zahájen naposledy..

Už jsme diskutovali, které léky jsou antibiotika, jak fungují, jaké jsou, proč k nim dochází k mikrobiální rezistenci a jaká by měla být racionální antibiotická léčba.

Dnes budeme hovořit o dvou populárních skupinách antibiotik, vezmeme v úvahu jejich obecné vlastnosti, indikace pro použití, kontraindikace a nejčastější nežádoucí účinky.

Nejprve se podívejme, co to je...

Beta-laktamy

Beta-laktamy jsou skupiny antibiotik s beta-laktamovým kruhem v jejich chemickém vzorci.

Vypadá to takto:

Beta-laktamový kruh váže antibiotikum na mikrobiální enzym nezbytný pro syntézu buněčné stěny.

Po vytvoření této unie je její syntéza nemožná. Výsledkem je, že hranice bakteriálního domu jsou zničeny, kapalina z prostředí začíná pronikat do buňky a bakterie umírají, aniž by měli čas zavolat notáře.

Ale minule jsme již řekli, že bakterie jsou docela kreativní kluci, kteří velmi milují život. Vůbec jim nehřeje vyhlídka, že prasknou jako mýdlová bublina z otoku jejich milovaného, ​​když je buněčná stěna zničena antibiotikem.

Aby tomu zabránili, přicházejí s různými triky. Jedním z nich je produkce enzymů (beta-laktamázy nebo penicilinázy), které se kombinují s beta-laktamovým kruhem antibiotika a jsou neaktivní. Výsledkem je, že antibiotikum nemůže spáchat svůj teroristický čin.

Ale v mikrobiálním světě se všechno děje jako u lidí: existují bakterie, které jsou kreativnější a méně kreativní, tj. v některých je schopnost produkovat beta-laktamázy vyšší, v jiných nižší. Antibiotikum tedy působí na některé bakterie, na jiné ne..

Nyní, když jsem vám vysvětlil tyto nesmírně důležité věci, můžete přistoupit přímo k analýze antibiotických skupin.

Nejběžnější beta-laktamy, které lékaři předepisují, jsou peniciliny a cefalosporiny..

Peniciliny

Peniciliny se dělí na přírodní a polosyntetické.

Přirozené zahrnují benzylpenicilin, bicilin, fenoxymethylpenicilin.

Působí na velmi omezený rozsah bakterií: streptokoky, které způsobují anginu pectoris, šarlach, erysipel kůže; původci kapavky, meningitidy, syfilisu, záškrtu.

Benzylpenicilin je ničen kyselinou chlorovodíkovou v žaludku, takže je zbytečné ho užívat ústy. Podává se pouze parenterálně a pro udržení požadované koncentrace v krvi se podává každé 4 hodiny.

Uvědomili si všechny nevýhody benzylpenicilinu a vědci pokračovali v práci na zlepšování této skupiny a na farmě. trh vyšel Bitsillin. Používá se také pouze parenterálně, ale ve svalové tkáni vytváří depot antibiotika, proto má dlouhodobý účinek. Injektuje se 1-2krát týdně a Bicilin-5 je ještě méně častý: jednou za 4 týdny.

No, a pak se objevil fenoxymethylpenicilin - penicilin pro orální podání.

I když také není zvláště odolný vůči kyselinám, je to více než benzylpenicilin.

Ale stafylokok, který je příčinou mnoha infekcí, stále nefunguje.

A to vše proto, že staphylococcus aureus produkuje samotné enzymy beta-laktamázy, díky nimž je antibiotikum neaktivní. Všechny přírodní peniciliny na něj tedy nemají prakticky žádný vliv..

Bylo nutné vytvořit něco, co zničí toto „zvíře“.

Proto byl vyvinut polosyntetický penicilin - oxacilin, který je rezistentní na beta-laktamázy většiny stafylokoků.

Ale opět nastal problém: jeho aktivita proti jiným bakteriím se ukázala být čistě symbolická. A vzhledem k tomu, že identifikace patogenu, který způsobil toto nebo toto onemocnění, se u nás zřídka provádí (alespoň ambulantně), není užívání oxacilinu obecně odůvodněné.

Uplynuly roky. Práce na penicilinech pokračovaly. Každá následující droga byla o něco lepší než ta předchozí, ale problémy přetrvávaly.

A nyní se konečně v lékárnách objevil ampicilin, který je stále velmi milován mnoha pacienty a možná i lékaři. Byl to již širokospektrální penicilin: působil na streptokoky a některé stafylokoky, Escherichia coli, patogeny salmonelózy a úplavice, meningitidu a kapavku.

V kombinaci s oxacilinem (lék Ampiox) se zvýšila jeho účinnost.

A po něm vstoupil na trh amoxicilin. Ve srovnání s ampicilinem se ve střevě vstřebává dvakrát lépe a jeho biologická dostupnost nezávisí na příjmu potravy. Navíc lépe proniká do broncho-plicního systému..

Přetrvával pouze problém vzniku bakteriální rezistence na tyto látky.

A pak tu byly „chráněné“ peniciliny, které zrušily strategii mikrobů. Dodatečné látky obsažené v jejich složení se váží na beta-laktamázy bakterií, což je činí neškodnými.

Nejoblíbenější ve skupině "chráněných" penicilinů jsou přípravky amoxicilinu s kyselinou klavulanovou (Augmentin, Amoxiclav, Panklav, Flemoklav atd.).

Fungují takhle.

Kyselina klavulanová nabízí beta-laktamázám „ruku a srdce“; spojuje se s nimi. Stávají se „měkkými a načechranými“ a úplně zapomínají na své velké poslání deaktivovat antibiotikum.

Zatímco kyselina klavulanová „podvádí“ beta-laktamázy, amoxicilin mezitím bez hluku a prachu váže mikrobní enzym podílející se na syntéze buněčné stěny. Buněčná stěna se zhroutí. Prostřednictvím ní proudí do buňky tekutina z prostředí a. voila. bakterie umírá v barvě od ascitu, otoku sebe sama.

Indikace pro použití penicilinů

Přátelé, abych nehromadil všechno dohromady, jmenuji zde označení, ve kterých se tato skupina nejčastěji používá.

Zde jsou indikace pro použití penicilinů:

  • Infekce dýchacích cest a ORL orgánů: tonzilitida, sinusitida, otitis media, bronchitida, pneumonie.
  • Infekce močových cest: cystitida, pyelonefritida.
  • Stav po extrakci zubu.
  • Peptická vředová choroba, protože amoxicilin je zahrnut do režimů eradikace Helicobacter Pylori.

Nejběžnější vedlejší účinky penicilinů jsou:

  • Alergické reakce.
  • Kandidóza, střevní dysbióza.
  • Dysfunkce jater (amoxicilin + kyselina klavulanová).
  • Nevolnost, zvracení, průjem (nejčastěji při užívání amoxicilinu s kyselinou klavulanovou).

Pokud prodáváte amoxicilin s kyselinou klavulanovou, doporučujeme jej užívat s jídlem.

Hlavní kontraindikace užívání penicilinů

Uvedu jen jednu absolutní kontraindikaci:

Přecitlivělost na peniciliny a jiná beta-laktamová antibiotika.

Těhotné, kojící, děti (pouze podle pokynů lékaře!)

  • Děti - ve věkových dávkách.
  • Těhotné ženy mohou.
  • Ošetřovatelství - buďte opatrní: u dítěte se může objevit vyrážka, kandidóza.

Cefalosporiny

Patří také k beta-laktamovým antibiotikům a mají také baktericidní účinek. Ve srovnání s peniciliny jsou odolnější vůči beta-laktamázám, takže mnoho lékařů dává přednost této skupině ve svých předpisech..

Kromě toho působí na bakterie, které jsou necitlivé nebo slabě citlivé na peniciliny. Zejména se vyrovnávají se stafylokoky, Klebsiella, Proteus, Pseudomonas aeruginosa atd..

Cefalosporiny byly izolovány z houby Cephalosporium acremonium v ​​polovině 20. století a stejně jako peniciliny náhodou.

Nyní je známo 5 generací cefalosporinů. Proč byly tak otevřené, ptáte se?

Ale přesto: získat ideální cefalosporin, který by vyhovoval všem potřebám lékařů a pacientů.

Dokonalost však není nijak omezena a myslím si, že tato práce nikdy neskončí.

Podívejte se na příklady cefalosporinů různých generací:

Generace se navzájem liší spektrem účinku a úrovní antimikrobiální aktivity.

Například první generace fungují dobře na grampozitivní bakterie a jsou slabé na gramnegativní.

A poslední zástupci cefalosporinů jsou aktivní proti širokému spektru grampozitivních bakterií i gramnegativních látek.

Mimochodem, pamatujete si, co jsou grampozitivní a gramnegativní bakterie?

Pak do naší konverzace přidám kapku mikrobiologie..

Co jsou grampozitivní a gramnegativní bakterie?

Kdysi dávno, v 19. století, žil v Dánsku biolog jménem Gram. A pak jednoho dne, jednoho krásného dne pro celou lékařskou vědu, provedl experiment a zvláštním způsobem obarvil skupinu bakterií.

Před ním se mnoho vědců snažilo tuto nepřátelskou společnost mikroorganismů nějak systematizovat, ale nic dobrého z toho nevzniklo..

A pak... Stalo se! Výsledkem bylo, že jedna část bakterií se zbarvila do jasně fialové (autorka je nazvala grampozitivní), zatímco ostatní zůstaly bezbarvé (gramnegativní) a pro jejich zbarvení bylo zapotřebí další barvivo. Na obrázcích jsou grampozitivní bakterie zobrazeny fialově nebo modře a gramnegativní bakterie jsou zobrazeny růžově:

Ukázalo se, že grampozitivní mikroby mají silnější buněčnou stěnu, která dobře absorbuje barvivo..

U gramnegativních bakterií je buněčná stěna tenčí, ale obsahuje lipopolysacharidy, které jí dodávají zvláštní sílu a chrání ji před pronikáním antibiotik, slin, žaludeční šťávy a lysozymu. Proto jsou gramnegativní bakterie odolnější vůči antibiotikům..

Podívejte se na zástupce obou:

Ale zpět k rozhovorům o cefalosporinových lécích.

Liší se také biologickou dostupností. Například v cefiximu (Suprax) je to 40-50% a v cefalexinu dosahuje 95%.

Jejich chování v těle je také odlišné. Například léky 1. generace neprocházejí dobře hematoencefalickou bariérou, takže se nepoužívají k meningitidě a léky 3. generace byly v tomto oboru úspěšnější než jejich farmaceutické protějšky. skupina.

Volba cefalosporinu tedy přímo závisí na patogenu, klinické situaci a závažnosti onemocnění..

Indikace pro použití cefalosporinů

Cefalosporiny 1. generace se používají nejčastěji v následujících případech:

  • Infekce způsobené stafylokoky nebo streptokoky (pokud jsou peniciliny neúčinné).
  • Mírné až středně závažné nekomplikované infekce kůže a měkkých tkání.

Cefalosporiny 2. generace:

  • Infekce dýchacích cest a ORL orgánů - v případě neúčinnosti penicilinů nebo jejich přecitlivělosti.
  • Infekce kůže a měkkých tkání.
  • Gynekologické infekce.
  • Nekomplikované infekce močových cest.

Cefalosporiny 3. generace:

  • Složité infekce kůže a měkkých tkání.
  • Těžké infekce močových cest.
  • Infekce Pseudomonas aeruginosa.
  • Infekce získané v nemocnici.
  • Meningitida, sepse.

Cefalosporiny 4. generace:

  • Infekce získané v nemocnici.
  • Těžké infekce dýchacích cest.
  • Závažné infekce kůže, měkkých tkání, kostí a kloubů.
  • Sepse.

Cefalosporiny 5. generace:

  • Komplikované infekce kůže a jejích přídavků, včetně infikované diabetické nohy.

Obecné kontraindikace při jmenování cefalosporinů

  • Historie alergie na cefalosporiny.
  • Při předepisování cefalosporinů 1. generace - alergie na peniciliny, protože v některých případech je zaznamenána zkřížená alergie: tj. osoba s alergickou reakcí na peniciliny může podávat cefalosporiny 1. generace.

Nejčastější nežádoucí účinky

  • Alergické reakce. Ale jejich frekvence je menší než při použití penicilinů.
  • Nevolnost, zvracení, průjem (pro perorální léky).
  • Nefrotoxicita.
  • Zvýšené krvácení.
  • Orální a vaginální kandidóza.

Antacida snižují absorpci perorálních cefalosporinů v gastrointestinálním traktu, takže mezi užitím antacida a cefalosporinu by měly uplynout alespoň 2 hodiny..

Těhotné, kojící, děti (přísně podle lékařského předpisu!)

  • Těhotné ženy mohou.
  • Pečlivě ošetřuji.
  • V pediatrické praxi je tato skupina také široce používána..

Možná dnes náš rozhovor skončí.

Není snadné demontovat antibiotika.

Příště budeme v tomto tématu pokračovat..

Pokud chcete něco přidat, okomentovat nebo se zeptat - napište do níže uvedeného pole pro komentář.

A já se s vámi loučím.

Do příští schůzky na blogu „Lékárna pro muže!“.

S láskou k vám, Marina Kuzněcovová

P.S. Byl bych vděčný, kdybyste klikli na sociální tlačítka. sítě, které vidíte níže, abyste mohli sdílet odkaz na článek se svými kolegy.

A pokud jste se dosud nepřihlásili k odběru nových článků na blogu, můžete to udělat hned teď. Trvá to méně než 3 minuty.

Formulář předplatného je k dispozici na konci každého článku a v horní části stránky. Do formuláře zadejte své jméno a e-mail a postupujte podle pokynů.

Pokud něco není jasné, podívejte se, jak na to.

Po přihlášení k odběru obdržíte e-mail s odkazem na stažení užitečných cheat listů pro práci. Pokud jste jej náhle neobdrželi, zkontrolujte složku „spam“ nebo napište mi, přijdeme na to.

Drazí čtenáři!

Pokud se vám článek líbil, pokud se chcete na něco zeptat, přidat něco, podělit se o své zkušenosti, můžete to udělat ve speciálním formuláři níže.

Jen prosím nemlč! Vaše komentáře jsou mojí hlavní motivací pro nové výtvory pro VÁS.

Byl bych nesmírně vděčný, kdybyste sdíleli odkaz na tento článek se svými přáteli a kolegy na sociálních sítích..

Stačí kliknout na sociální tlačítka. sítě, do kterých patříte.

Kliknutím na sociální tlačítka sítě zvyšují průměrný šek, příjem, plat, snižují hladinu cukru, krevního tlaku, cholesterolu, zmírňují osteochondrózu, ploché nohy, hemoroidy!

Beta-laktamová antibiotika: seznam léků

Infekčními chorobami jsou každoročně postiženy miliony lidí. Některá onemocnění vymizí velmi rychle a nevyžadují použití antimikrobiálních léků, zatímco jiná lze řešit výhradně antibiotiky skupiny beta-laktamů. Vyznačují se nízkou toxicitou a vysokou klinickou účinností..

Obecná klasifikace beta-laktamových antibiotik

Antimikrobiální léky byly zavedeny v roce 1928. Alexander Fleming si v průběhu experimentů všiml, že stafylokoky umírají vlivem běžné plísně. V průběhu mnoha let výzkumu vědci syntetizovali antibiotika řady beta-laktamů. Charakteristickým rysem tohoto typu antibakteriálních léčiv je přítomnost beta-laktamového kruhu v molekulárním vzorci. Antibiotika v této skupině zahrnují:

  • Peniciliny. Získávají se z kolonií plísní.
  • Cefalosporiny. Látky, které mají strukturu podobnou penicilinům, ale dokáží si poradit s mikroorganismy rezistentními na penicilin.
  • Karbapenemy. Mají stabilnější strukturu vůči beta-laktamázám.
  • Monobaktamy. Látky účinné pouze proti gramnegativním bakteriím.

Peniciliny

Beta-laktamy tohoto druhu objevil Alexander Fleming. Bakteriolog nechal kousek plesnivého chleba poblíž kolonie stafylokoků a všiml si, že v blízkosti plísně nejsou žádné patogeny. Čisté antibiotikum bylo syntetizováno až v roce 1938. Penicilin je pro savce zcela bezpečný, protože v jejich tělech není murein, ale někteří lidé mají vrozenou nesnášenlivost k této látce. Antibakteriální léky lze rozdělit na přírodní a uměle syntetizované.

Polosyntetické peniciliny jsou považovány za nejúčinnější, protože jsou škodlivé pro většinu grampozitivních a gramnegativních bakterií. Působí na proteiny mikroorganismů vázajících penicilin, které jsou hlavní složkou buněčné stěny. Po podání peniciliny rychle pronikají do plic, ledvin, sliznic střev a reprodukčních orgánů, kostní dřeně a kostí (během syntézy vápníku), pleurální a peritoneální tekutiny.

Indikace pro použití

Peniciliny jsou předepsány pro infekci grampozitivními a gramnegativními tyčinkami, koky, spirochetami, Pseudomonas aeruginosa a dalšími bakteriemi. Při empirické terapii se nyní používají přírodní antibiotika, tj. když diagnóza není přesně stanovena. V ostatních případech lékaři předepisují polosyntetické peniciliny. Indikace pro použití:

  • infekce krve;
  • erysipelas;
  • osteomyelitida;
  • meningokokové infekce;
  • zápal plic;
  • hnisavý zánět pohrudnice;
  • záškrt;
  • zánět mandlí;
  • infekční a zánětlivá onemocnění uší, úst, nosu;
  • aktinomykóza;
  • maligní karbunkl.

V případě problémů s fungováním jater, ledvin, srdce jsou léky předepisovány v nízkých dávkách. Maximální pediatrická dávka je 300 mg / den. Beta-laktamová antibiotika by se neměla používat bez kontroly při léčbě těchto onemocnění, protože kmeny patogenních bakterií si na ně velmi rychle vytvoří odolnost. Pokud nebude toto pravidlo dodrženo, riskuje pacient, že si ublíží.

Kontraindikace a vedlejší účinky

S individuální intolerancí je nemožné použít peniciliny k léčbě progresivních infekcí. U lidí s diagnostikovanou epilepsií se lék nevstřikuje do oblasti mezi periostem a výstelkou míchy. Při pozorování dávkování jsou nežádoucí účinky velmi vzácné. Pacienti mohou zaznamenat:

  • poruchy trávicího traktu (GIT): nevolnost, zvracení, průjem, řídká stolice;
  • slabost, ospalost, zvýšená podrážděnost;
  • kandidóza ústní dutiny nebo pochvy;
  • dysbióza;
  • zadržování vody a otoky.

Peniciliny mají určité vlastnosti, které mohou vést k nežádoucím účinkům. Antibiotika by neměla být mísena s aminoglykosidy ve stejné stříkačce nebo infuzní soupravě. tyto látky nejsou kompatibilní s fyzikálními a chemickými vlastnostmi. Pokud se ampiciliny kombinují s alopurinolem, riziko vzniku alergické reakce se značně zvyšuje.

Užívání zvýšených dávek beta-laktamových látek tohoto typu s draslík šetřícími diuretiky, inhibitory angiotenzin konvertujícího enzymu (ACE) a draslíkovými přípravky značně zvyšuje riziko hyperkalemie. Při léčbě infekcí způsobených Pseudomonas aeruginosa by měl pacient dočasně přestat užívat antikoagulancia, antiagregační látky, trombolytika. Pokud to pacient neudělá, bude čelit zvýšenému krvácení..

Téměř všechna antibiotika snižují účinnost perorálních kontraceptiv, protože je narušena enterohepatální cirkulace estrogenu. Methotrexát pod vlivem penicilinů bude z těla odstraňován pomaleji, což výrazně ovlivňuje produkci kyseliny listové. Beta-laktamová léčiva by se neměla užívat se sulfonamidy. Tato kombinace látek sníží baktericidní účinek penicilinů a výrazně zvýší pravděpodobnost vzniku alergické reakce.

Zástupci

  • Jak léčit cervikální osteochondrózu
  • Vepřová žebra v troubě - lahodné recepty s fotografiemi. Pečená vepřová žebra
  • Jak se stát letuškou ve společnosti Aeroflot

Všechny peniciliny lze rozdělit na přírodní a polosyntetické. První skupina zahrnuje antibiotika úzkého spektra účinku. Jsou schopni vypořádat se výhradně s grampozitivními bakteriemi a koky. Polosyntetické peniciliny se získávají in vitro ze specifických kmenů plísní. V medicíně se rozlišují následující podskupiny a podtypy penicilinů:

BETA-LAKTAMOVÁ ANTIBIOTIKA

* Dopadový faktor pro rok 2018 podle RSCI

Časopis je zařazen do Seznamu recenzovaných vědeckých publikací Vyšší atestační komise.

Přečtěte si v novém čísle

Článek představuje podrobnou analýzu nejpočetnější skupiny antibakteriálních látek - betalaktamových antibiotik, jejich klasifikace a mikrobiologických charakteristik. Jsou uvedena doporučení pro jejich použití v klinické praxi..

Článek předkládá podrobnou analýzu nejpočetnější skupiny antibakteriálních látek - beta-laktamových antibiotik, jejich klasifikace a mikrobiologických charakteristik. Jsou uvedena doporučení pro jejich použití v klinické praxi..

Příspěvek představuje podrobnou analýzu nejpočetnější skupiny antibakteriálních látek, b-laktamových antibiotik, jejich klasifikace a mikrobiologických charakteristik. Jsou uvedena doporučení pro jejich klinické použití

S.V. Sidorenko, Katedra mikrobiologie a klinické chemoterapie, Ruská lékařská akademie postgraduálního vzdělávání
S.V. Jakovlev, Oddělení klinické hematologie a intenzivní péče, Moskevská lékařská akademie. IM Sečenov
S.V. Sidorenko, Katedra mikrobiologie a klinické chemoterapie, Ruská lékařská akademie postgraduálního vzdělávání
S.V. Jakovlev, Oddělení klinické hematologie a terapie intenzivní péče, I.M. Sechenov Moskevská lékařská akademie

1. Klasifikace a mikrobiologické vlastnosti betalaktamových antibiotik (BLA)

UAV jsou základem moderní chemoterapie, protože zaujímají přední nebo důležité místo v léčbě většiny infekčních onemocnění. Podle počtu léků používaných na klinice je to nejpočetnější skupina ze všech antibakteriálních látek. Jejich rozmanitost je vysvětlena touhou získat nové sloučeniny se širším spektrem antibakteriální aktivity, zlepšenými farmakokinetickými charakteristikami a odolností vůči neustále se objevujícím novým mechanismům rezistence mikroorganismů. Klasifikace moderních UAV (na základě jejich chemické struktury) a léků registrovaných v Ruské federaci je uvedena v tabulce 1..
1.1. Mechanismy působení UAV a rezistence mikroorganismů k nim

Běžným fragmentem v chemické struktuře UAV je beta-laktamový kruh; s jeho přítomností je spojena mikrobiologická aktivita těchto léčiv. Na obrázku je schematické znázornění mechanismů působení UAV a odolnosti mikroorganismů vůči nim.

Terčem působení UAV v mikrobiální buňce jsou trans- a karboxypeptidázové enzymy podílející se na syntéze hlavní složky vnější membrány grampozitivních i gramnegativních mikroorganismů - peptidoglykanu.

Díky své schopnosti vázat se na penicilin (a další UAV) dostaly tyto enzymy druhé jméno - proteiny vázající penicilin (PSP). Molekuly PSB jsou pevně vázány na cytoplazmatickou membránu mikrobiální buňky, vytvářejí příčné vazby.
Vazba UAV na PBP vede k jejich deaktivaci, zastavení růstu a následné smrti mikrobiální buňky. Úroveň aktivity specifických UAV ve vztahu k jednotlivým mikroorganismům je tedy primárně určena jejich afinitou (afinitou) k PSB. Pro praxi je důležité, že čím nižší je afinita interagujících molekul, tím vyšší jsou potřebné koncentrace antibiotik k potlačení funkce enzymu..
Tabulka 1. Klasifikace moderních UAV

I. Peniciliny
1. Přírodní: benzylpenicilin, fenoxymethylpenicilin
2. Polosyntetické
2.1. Penicilin je stabilní2.2. Aminopeniciliny2.3 Karboxypeniciliny2.4. Uridopeniciliny
meticilinampicilinkarbenicilinazlocilin
oxacilinamoxicilintikarcilinmezlocilin
piperacilin
II. Cefalosporiny
1. generace2. generaceIII generaceIV generace
ParenterálníParenterálníParenterálníParenterální
cefalothincefuroximcefotaximcefpirom
cephaloridincefamandolceftriaxoncefipim
cefazolincefoxitin *cefodizim
Ústnícefotetan *ceftizoxim
cefalexincefmetazol *cefoperazon **
cefadroxilÚstnícefpyramid **
cefradincefaclorceftazidime **
cefuroxim-axetilmoxalaktam
Ústní
cefixime
cefpodoxime
ceftibuten
III. Kombinované lékyIV. KarbapenemyV. Monobaktamy
ampicilin / sulbaktamimipenemaztreony
amoxicilin / klavulanátmeropenem
tikarcilin / klavulanát
piperacilin / tazobaktam
cefoperazon / sulbaktam
Poznámka: * léky s výraznou anti-anaerobní aktivitou (cefamyciny);
** léky s výraznou aktivitou proti P. aeruginosa a nefermentujícím mikroorganismům.

Aby však mohlo antibiotikum interagovat s PSB, musí pronikat z vnějšího prostředí vnějšími strukturami mikroorganismu. U grampozitivních mikroorganismů nejsou tobolka a peptidoglykan významnou překážkou difúze UAV. Téměř nepřekonatelnou překážkou šíření UAV je lipopolysacharidová vrstva gramnegativních bakterií. Jediným způsobem difúze UAV jsou porinové kanály vnější membrány, což jsou trychtýřovité struktury proteinové povahy a jsou hlavní cestou transportu živin do bakteriální buňky..
Dalším faktorem omezujícím přístup UAV k cíli účinku jsou beta-laktamázové enzymy, které hydrolyzují antibiotika. Beta-laktamázy se pravděpodobně poprvé objevily v mikroorganismech současně se schopností produkovat UAV jako faktory neutralizující účinek syntetizovaných antibiotických látek. V důsledku mezidruhového genového přenosu beta-laktamázy je rozšířený mezi různými mikroorganismy, včetně patogenních. U gramnegativních mikroorganismů jsou beta-laktamázy lokalizovány v periplazmatickém prostoru, u grampozitivních mikroorganismů volně difundují do prostředí.
Mezi prakticky důležité vlastnosti beta-laktamáz patří:
Profil substrátu (schopnost přednostně hydrolyzovat určité UAV, například peniciliny nebo cefalosporiny nebo obojí stejně).
Lokalizace kódujících genů (plazmidové nebo chromozomální). Tato charakteristika definuje epidemiologii rezistence. S plazmidovou lokalizací genů dochází k rychlému intra- a mezidruhovému šíření rezistence, s chromozomální lokalizací je pozorováno šíření rezistentního klonu.
Typ výrazu (konstitutivní nebo indukovatelný). U konstitutivního typu mikroorganismy syntetizují beta-laktamázy konstantní rychlostí, u indukovatelného typu se množství syntetizovaného enzymu po kontaktu s antibiotikem prudce zvyšuje (indukce).
Citlivost inhibitoru. Inhibitory zahrnují látky beta-laktamové povahy, které mají minimální antibakteriální aktivitu, ale jsou schopné nevratně se vázat na beta-laktamázy, a tak inhibovat jejich aktivitu (sebevražedná inhibice). Výsledkem je, že při současném použití UAV a inhibitorů beta-laktamázy tyto chrání antibiotika před hydrolýzou. Dávkové formy, ve kterých jsou kombinována antibiotika a inhibitory beta-laktamázy, se nazývají kombinované nebo chráněné beta-laktamy. V klinické praxi byly zavedeny tři inhibitory: kyselina klavulanová, sulbaktam a tazobaktam. Bohužel ne všechny známé beta-laktamázy jsou citlivé na jejich působení..
Z řady beta-laktamáz je třeba rozlišovat několik skupin, které mají největší praktický význam (tabulka 2). Podrobnější informace o současné klasifikaci beta-laktamáz a jejich klinickém významu lze najít v recenzích [1 - 3].

Jednotlivé vlastnosti jednotlivých UAV jsou tedy určovány jejich afinitou k PSB, schopností pronikat do vnějších struktur mikroorganismů a odolností proti hydrolýze beta-laktamázami..

Vzhledem k tomu, že peptidoglykan (cíl působení UAV) je základní složkou mikrobiální buňky, jsou všechny mikroorganismy více či méně citlivé na antibiotika této třídy. V praxi je však skutečná aktivita UAV omezena jejich koncentracemi v krvi nebo ohniskem infekce. Pokud nejsou PSB potlačeny při koncentracích antibiotik, které jsou skutečně dosažitelné v lidském těle, pak se mluví o přirozené rezistenci mikroorganismu. Pouze mykoplazma však mají skutečnou přirozenou odolnost vůči UAV, protože jim chybí peptidoglykan - cíl působení antibiotik.
Kromě úrovně přirozené citlivosti (nebo rezistence) je klinická účinnost UAV určena přítomností získané rezistence v mikroorganismech. Získaná rezistence se vytvoří, když se změní jeden z parametrů, které určují úroveň přirozené citlivosti mikroorganismu. Jeho mechanismy mohou být:
I. Snížená afinita PBP k antibiotikům.
II. Snížení propustnosti vnějších struktur mikroorganismu.
III. Vznik nových beta-laktamáz nebo změna ve způsobu exprese existujících.
Uvedené účinky jsou výsledkem různých genetických událostí: mutací ve stávajících genech nebo získáním nových.

1.2. Charakteristika mikrobiologické aktivity UAV a oblast jejich použití

Jak již bylo uvedeno, UAV mají velmi široké spektrum účinku, avšak z klinického hlediska existuje skupina mikroorganismů, které jsou výjimkou ze spektra jejich aktivity. Jedná se o povinné a fakultativní intracelulární parazity (rickettsie, chlamydie, legionella, brucella atd.). Absence nebo nízká úroveň klinické účinnosti u infekcí způsobených těmito mikroorganismy je spojena s omezenou schopností UAV pronikat do buněk makroorganismu, primárně fagocytů, kde je patogen lokalizován..
Údaje o úrovni přirozené aktivity UAV ve vztahu k hlavním klinicky významným mikroorganismům jsou shrnuty v tabulce. 3. Poskytuje také přibližné údaje o frekvenci distribuce získané rezistence na jednotlivé UAV mezi těmito mikroorganismy. S obecnou charakteristikou UAV se používá princip srovnání aktivity jednotlivých UAV ve vztahu k různým mikroorganismům.
Jak vyplývá z materiálů v tabulce, ve vztahu ke stejnému mikroorganismu může mnoho zástupců třídy UAV současně vykazovat vysokou úroveň mikrobiologické aktivity. Proto vzniká problém s výběrem optimálního nástroje. Při řešení tohoto problému je vhodné se před získáním výsledků posouzení citlivosti na antibiotika řídit následujícími úvahami. Ze skupiny léků, které mají stejnou aktivitu proti známému patogenu, je lepší předepisovat antibiotika s užším spektrem účinku. V empirické terapii je kromě spektra účinku, které by mělo pokrývat maximální počet pravděpodobných patogenů, nutné vzít v úvahu rezistenci léčiva proti mechanismům rezistence známým pro tyto mikroorganismy. Předpokladem pro jmenování UAV je dostupnost prokázané klinické účinnosti..

Grampozitivní mikroorganismy

Drtivá většina UAV je vysoce aktivní proti grampozitivním mikroorganismům, jedinou výjimkou je skupina monobaktamů.
Streptococcus spp. se vyznačují vysokou úrovní citlivosti na UAV. Současně jsou nejaktivnější přírodní peniciliny, což je důvodem k jejich uznání jako prostředku volby v léčbě streptokokových infekcí. Existují určité rozdíly v úrovni aktivity mezi jednotlivými zástupci polosyntetických penicilinů a cefalosporinů, ale není důvod je považovat za klinicky významné.
Mezi S. pyogenes nebyl dosud nalezen jediný kmen rezistentní na penicilin a odpovídajícím způsobem na jiné UAV. Mezi jinými streptokoky je frekvence rezistence významně kolísána. Ve všech případech je to spojeno s modifikací PSB, produkce beta-laktamáz u streptokoků nebyla detekována. Největší praktický význam má šíření pneumokoků rezistentních na penicilin v určitých zeměpisných oblastech (Španělsko, Francie, Maďarsko), frekvence různých stupňů rezistence dosahuje 60% [4, 5]. V Ruské federaci nebyly provedeny rozsáhlé metodologicky správné studie šíření rezistence na penicilin mezi pneumokoky, avšak omezené údaje neumožňují v současné době považovat tento jev za vážný problém. To neznamená, že se situace v blízké budoucnosti nemůže změnit k horšímu. V některých zprávách existuje tendence ke zvýšení frekvence rezistence na penicilin mezi streptokoky skupin B [6] a Viridans [7], nicméně obecně jsou nálezy těchto kmenů velmi vzácné.
Tabulka 2. Charakteristiky hlavních beta-laktamáz

EnzymyCharakteristický
Stafylokokové beta-laktamázy, plazmid, třída A.Hydrolyzuje přírodní a polosyntetické peniciliny, kromě methicilinu a oxacilinu.
Citlivý na inhibitory.
Plazmid beta-laktamáza širokospektrých gramnegativních bakterií, třída AHydrolyzuje přírodní a polosyntetické peniciliny, cefalosporiny 1. generace.
Citlivý na inhibitory.
Plazmidové beta-laktamázy gramnegativních bakterií s rozšířeným spektrem, třída AHydrolyzuje přírodní a polosyntetické peniciliny, cefalosporiny generací I-IV.
Citlivý na inhibitory.
Chromozomální beta-laktamázy gramnegativních bakterií, třída C.Hydrolyzuje přírodní a polosyntetické peniciliny, cefalosporiny generací I-III.
Není citlivý na inhibitory.
Chromozomální beta-laktamáza gramnegativních bakterií, třída AHydrolyzuje přírodní a polosyntetické peniciliny, cefalosporiny 1. - 2. generace. Citlivý na inhibitory.
Chromozomální beta-laktamáza gramnegativních bakterií, třída BPrakticky všechny beta-laktamy, včetně karbapenemů, účinně hydrolyzují. Není citlivý na inhibitory.

Je poměrně obtížné předpovědět citlivost nebo rezistenci streptokoků rezistentních na penicilin vůči jiným UAV. Cefalosporiny třetí generace jsou často aktivní; karbapenemy jsou téměř vždy aktivní. Semisyntetické peniciliny a cefalosporiny generací I-II jsou nejčastěji neaktivní [7]. Protože rezistence u streptokoků není spojena s produkcí batalaktamáz, nemají chráněné léky žádné výhody. Problematika zkřížené rezistence na UAV byla u pneumokoků studována nejúplněji [8]. V současné době je uznáváno jako účelné při detekci pneumokokového kmene rezistentního na penicilin hodnotit jeho citlivost na jiné UAV metodou sériového ředění.
Enterococcus spp. jsou významně méně citliví na UAV než jiné grampozitivní mikroorganismy, což souvisí se sníženou afinitou jejich PBP k těmto antibiotikům [9]. Enterokoky se vyznačují výraznými mezidruhovými rozdíly v citlivosti na UAV, největší citlivost je charakteristická pro E. faecalis. E. faecium a další vzácné druhy enterokoků by měly být považovány za přirozeně rezistentní, syntetizují významné množství PSB [5], který se vyznačuje nízkou afinitou k UAV [10].
Ze všech UAV mají přírodní, amino-, ureidopeniciliny, částečně cefalosporiny a karbapenemy IV. Generace klinicky významnou anti-enterokokovou aktivitu (proti E. faecalis). Cefalosporiny generací I-III nemají skutečnou aktivitu. Léky volby pro léčbu enterokokových (E. faecalis) infekcí jsou aminopeniciliny. Je důležité si uvědomit, že UAV proti enterokokům vykazují pouze bakteriostatickou aktivitu, baktericidní účinek se projevuje pouze v kombinaci s aminoglykosidy.
Staphylococcus spp. (jak S. aureus, tak koaguláza-negativní) vykazují vysokou úroveň přirozené citlivosti na UAV; přírodní a aminopeniciliny mají nejnižší hodnoty minimální inhibiční koncentrace (MIC). V sérii cefalosporinů od 1. do 3. generace dochází k mírnému poklesu aktivity, ale nemá to žádný klinický význam. Výjimkou jsou perorální cefalosporiny cefixim a ceftibuten, prakticky nemají antistafylokokovou aktivitu.
Stafylokoky byly prvními mikroorganismy, jejichž šíření získané rezistence vedlo k prudkému poklesu účinnosti tradiční terapie.

Mechanismus účinku beta-laktamových antibiotik. Povinnou součástí vnější membrány prokaryotických mikroorganismů (kromě mykoplazmat) je peptidoglykan, což je biologický polymer skládající se z paralelních polysacharidových řetězců. Peptidoglykanový páteř získává tuhost, když je zesítěný mezi polysacharidovými řetězci. Zesítěné vazby jsou tvořeny aminokyselinovými můstky, vazba je uzavřena karboxy- a transpeptidázovými enzymy (PSB). Beta-laktamová antibiotika jsou schopna se vázat na aktivní místo enzymu a potlačit jeho funkci. Specifická aktivita antibiotik je dána přítomností beta-laktamového kruhu. Vedlejší radikály určují farmakokinetické vlastnosti, odolnost vůči působení beta-laktamázy a další vedlejší vlastnosti.

Po zavedení penicilinu do lékařské praxe ve 40. letech 20. století, o necelých 10 let později, dosáhla frekvence rezistence na toto antibiotikum v některých nemocnicích 50% a nyní téměř všude, včetně Ruské federace, překračuje 60 - 70% [11]... Ukázalo se, že rezistence je spojena s produkcí plazmidových beta-laktamáz, bylo relativně snadné ji překonat vytvořením polosyntetických penicilinů (meticilin a oxacilin) ​​a cefalosporinových antibiotik rezistentních na enzymatickou hydrolýzu. Amino-, karboxy- a ureidopeniciliny jsou těmito enzymy ničeny stejně účinně jako přírodní peniciliny, někdy je pozorována částečná hydrolýza cefalosporinů generace III. Stafylokokové beta-laktamázy jsou účinně potlačeny inhibitory, což zajišťuje vysokou aktivitu chráněných penicilinů.
Již v roce 1961 se však objevily první zprávy o izolaci methicilin-rezistentních stafylokoků (MRS), a to jak Staphylococcus aureus, tak koaguláza-negativních [12, 13]. Bylo zjištěno, že rezistence souvisí s výskytem nového PSB (PSB2a nebo PSB2 ') v mikroorganismu, který chybí u citlivých kmenů a má nízkou afinitu ke všem UAV. Protože v praxi se oxacilin obvykle používá k detekci rezistence na methicilin (je stabilnější během skladování), je synonymem výraz „rezistence na oxacilin“.
Tabulka 3. Charakteristiky přirozené aktivity beta-laktamových antibiotik a frekvence získané rezistence hlavních klinicky významných mikroorganismů

MikroorganismyPřírodní penicilinyPenicilinazo stabilní penicilinyAmino penicilinCarboc sipeni cillinsUreido penicilinyChráněné penicilinyCefalosporin I. generaceGenerace cefalosporinů IIGenerace cefalosporinů IIIGenerace cefalosporinu IVMono bactamyCarba penemy
Streptococcus
-pyogenes
-pneumoniae
-agalactiae
-skupina viridans
Enterococcus faecalis
Enterococcus faecium
Staphylococcus spp. (SLEČNA)
Staphylococcus spp. (PAN)
Neisseria spp.
Moraxella spp.
E. coli, Shigella spp.
Salmonella spp., Proteus mirabilis
Haemophilus spp.
Klebsiella spp., Proteus vulgaris, Citrobacter diversus
Enterobacter spp., Citrobacter freudii, Serratia spp., Morganella morganii, Providencia stuartii, P.rettgeri.
Pseudomonas spp.
Bacteroides fragilis
Poznámka: ++ - vysoká aktivita; + - skutečná činnost; +/- - slabá aktivita; - - nedostatek aktivity; r - frekvence získané rezistence jednotlivých kmenů na 5 - 10%; R je frekvence získaného odporu od 10 do 50%; r-R - frekvence získané rezistence mezi jednotlivými druhy ve skupině se významně liší, významná variabilita v geografickém rozložení rezistence; MS - stafylokoky citlivé na methicilin; MR - stafylokoky rezistentní na meticilin; 1) - cefotetan, cefoxitin, cefmetazol mají skutečnou anti-anaerobní aktivitu; 2) - ceftazidim, cefoperazon, cefpyramid mají skutečnou antipseudomonální aktivitu.

Ve studiích in vitro vykazují cefalosporiny a karbapenemy poměrně vysokou aktivitu ve vztahu k některým kmenům MPC. Formálně by měly být tyto kmeny hodnoceny jako citlivé podle hodnoty MIC nebo průměru zóny inhibice růstu. Klinické studie však ukázaly, že v přítomnosti rezistence na methicilin je účinnost všech UAV významně snížena, bez ohledu na jejich aktivitu in vitro [14]. Na základě těchto pozorování je obecně přijímané stanovisko [15] k interpretaci výsledků hodnocení citlivosti stafylokoků na antibiotika následující:
při detekci rezistence na oxacilin ve stafylokokech nelze pro léčbu doporučit žádnou z UAV (bez ohledu na jejich aktivitu in vitro).
Hodnocení citlivosti na oxacilin je klíčové při plánování léčby stafylokokových infekcí.
Takto:

  1. U infekcí způsobených kmeny, které jsou citlivé na oxacilin a neprodukují beta-laktamázu (což je v současné době vzácné), jsou léky volby přírodní peniciliny.
  2. Pokud etiologické činidlo produkuje beta-laktamázy, ale zůstává citlivé na oxacilin, je druhým lékem antibiotikum volby. Chráněné peniciliny, cefalosporiny a karbapenemy budou vykazovat téměř stejnou účinnost.
  3. Pokud jsou detekovány kmeny rezistentní na oxacilin, mělo by být vyloučeno použití UAV. Vzhledem k vysoké frekvenci související rezistence těchto kmenů na antibiotika jiných skupin (makrolidy, fluorochinolony, aminoglykosidy atd.) Je seznam alternativních léků omezený. V některých případech si rifampin a kyselina fusidová mohou zachovat aktivitu, s extrémně vzácnými výjimkami (jsou známy izolované rezistentní kmeny S. haemoliticus) jsou aktivní glykopeptidová antibiotika.

Gramnegativní mikroorganismy

Gramnegativní koky

Neisseria (meningitidis, gonorrhoeae) a Moraxella jsou přirozeně vysoce citlivé na UAV. Jejich vnější membrána je propustná nejen pro cefalosporiny a polosyntetické peniciliny, ale také pro přírodní (na tomto základě se uvedené mikroorganismy liší od ostatních gramnegativních). Přírodní léky peniciliny jsou tradičně považovány za léky volby při léčbě infekcí způsobených těmito mikroorganismy, ale cefalosporiny (primárně třetí generace) nejsou z hlediska úrovně mikrobiologické aktivity podřadné. Polosyntetické peniciliny jsou docela aktivní, s výjimkou oxacilinu a meticilinu.
Ve výskytu získané rezistence spojené s produkcí plazmidových beta-laktamáz třídy A jsou pozorovány výrazné rozdíly mezi gramnegativními koky. Produkce širokospektrálních plazmidových beta-laktamáz je nejčastěji detekována u Moraxella cattarhalis (až 60–80% kmenů), enzymy hydrolyzují přírodní a polosyntetické peniciliny, cefalosporiny 1. generace [16]. Zbytek UAV (cefalosporiny generací II-III, chráněné peniciliny, karbapenemy a monobaktamy) zůstávají vysoce aktivní.
Dochází ke zvýšení frekvence produkce beta-laktamáz s podobnými vlastnostmi popsaných dříve u N. gonorrhoeae, což snižuje roli penicilinu jako prostředku volby v léčbě kapavky a na první místo staví cefalosporiny třetí generace [17].
Na rozdíl od výše uvedeného je u N. meningitidis produkce beta-laktamázy detekována velmi zřídka; jsou popsány kmeny se sníženou citlivostí na penicilin v důsledku modifikace PSB a snížení propustnosti vnější membrány. Hodnota penicilinu jako prostředku volby v léčbě meningokokové infekce zůstává [18].

Gramnegativní bacily

Při charakterizaci přirozené aktivity UAV proti gramnegativním tyčinkám (Enterobacteriaceae, Pseudomonas atd.) Je třeba se zabývat některými rysy těchto mikroorganismů. Za prvé, protože jejich vnější membrána není pro přírodní peniciliny příliš propustná, nezáleží na těchto antibiotikách při léčbě odpovídajících infekcí..
Druhou zásadně důležitou vlastností gramnegativních tyčinek je přítomnost genů kódujících beta-laktamázy třídy A nebo C v jejich chromozomech. Chromozomální beta-laktamázy nebyly detekovány v mikroorganismech rodu Salmonella.
Je to schopnost syntetizovat chromozomální beta-laktamázy a jejich podstata (konstitutivní nebo indukovatelná), která určuje úroveň přirozené citlivosti gramnegativních bacilů na UAV. V závislosti na typu exprese chromozomálních beta-laktamáz lze mikroorganismy rozdělit do několika skupin.
E. coli, Shigella spp., Salmonella spp., Proteus mirabilis, Haemophilus spp. patří do první skupiny, jejich produkce chromozomálních beta-laktamáz třídy C není buď detekována, nebo je detekována v minimálním množství (konstitutivně nízká úroveň produkce). Mají přirozenou citlivost na všechny UAV, s výjimkou přírodních a polosyntetických penicilináz stabilních penicilinů, citlivost na cefalosporiny 1. generace se liší. Haemophilus spp. není citlivý na cefalosporiny 1. generace.
Skutečná aktivita amino-, karboxy-, ureidopenicilinů a cefalosporinů 1. generace je však omezena šířením získané rezistence spojené s produkcí širokého spektra beta-laktamáz. Četnost jejich detekce v E. coli. Proteus mirabilis na území Ruské federace v některých případech (zejména u nozokomiálních infekcí) dosahuje 50%. Chráněné peniciliny zůstávají aktivní proti těmto kmenům. V závislosti na závažnosti a povaze infekce (získané v nemocnici nebo v komunitě) tedy mohou být prostředky empirické léčby infekcí způsobených mikroorganismy této skupiny chráněné peniciliny nebo cefalosporiny generací II-III.
Je třeba poznamenat, že u shigelózy a střevní salmoonelózy mají pouze aminopeniciliny skutečný klinický význam z betalaktamů, nicméně jejich role v souvislosti s šířením širokospektrých beta-laktamáz klesá, fluorochinolony jsou skutečnou alternativou. Prostředky volby pro léčbu generalizované salmonelózy z UAV by měly být považovány za cefalosporiny třetí generace (beta-laktamázy s rozšířeným spektrem, které hydrolyzují tato antibiotika, jsou stále vzácné).
Klebsiella spp., Proteus vulgaris, Citrobacter diversus také konstitutivně produkují malé množství chromozomálních beta-laktamáz patřících do třídy A. I přes nízkou úroveň produkce tyto enzymy hydrolyzují amino, karboxy a částečně ureidopeniciliny, stejně jako cefalosporiny 1. generace. Beta-laktamázy P. vulgaris účinně hydrolyzují cefalosporiny druhé generace. Uvedené mikroorganismy mají tedy skutečnou přirozenou citlivost na cefalosporiny generací III - IV, chráněné peniciliny, monobaktamy a karbapenemy..
Hlavním mechanismem získané rezistence je produkce plazmidových beta-laktamáz se širokým a rozšířeným spektrem. Ty omezují aktivitu nejen polosyntetických penicilinů, ale také cefalosporinů generací III - IV. Záchvaty nozokomiálních infekcí způsobených kmeny Klebsiella spp. a další mikroorganismy produkující tyto beta-laktamázy, přičemž je pozorováno intenzivní mezidruhové šíření determinant rezistence [19]. Léčba těchto infekcí je komplikována skutečností, že standardní metody hodnocení citlivosti na antibiotika ve významném podílu případů (až 30%) tento mechanismus rezistence neodhalily [20]. V současné době není vyřešena otázka, jak účinné jsou chráněné peniciliny proti infekcím způsobeným kmeny produkujícími beta-laktamázy s rozšířeným spektrem..
Obecně platí, že v případě komunitních infekcí způsobených touto skupinou mikroorganismů jsou cefalosporiny třetí generace vysoce účinnými prostředky, zatímco predikce jejich účinnosti u nemocničních infekcí bez laboratorních studií je velmi obtížná. Situaci dále komplikuje skutečnost, že rezistence na karbapenemy již byla popsána v Klebsielle [21].
Enterobacter spp., Citrobacter freudii, Serratia spp., Morganella morganii, Providencia stuartii a P. rettgeri (typické nemocniční patogeny) jsou jednou z nejnáročnějších skupin k léčbě UAV. Tyto mikroorganismy vykazují indukovatelnou produkci chromozomálních beta-laktamáz třídy C. Protože většina UAV je těmito enzymy zničena, je úroveň přirozené citlivosti bakterií dána schopností antibiotik indukovat syntézu. Protože aminopeniciliny, cefalosporiny I. generace jsou silnými induktory, mikroorganismy jsou vůči nim rezistentní. Cefalosporiny druhé generace indukují v menší míře chromozomální beta-laktamázy třídy C, jejich úroveň aktivity je blízká střední, ale nelze je považovat za prostředek volby při léčbě infekcí způsobených touto skupinou mikroorganismů. Cefalosporiny generací III - IV, monobaktamy, karboxy- a ureidopeniciliny v malé míře indukují syntézu chromozomálních beta-laktamáz, a proto vykazují vysokou aktivitu. Karbapenemy jsou silnými induktory, jsou však rezistentní vůči působení enzymů, což se projevuje jejich vysokou přirozenou aktivitou.
Mezi mechanismy získané rezistence v uvažované skupině mikroorganismů mají primární význam plazmidové beta-laktamázy širokého a rozšířeného spektra, stejně jako nadprodukce chromozomálních beta-laktamáz. Fenomén nadprodukce je spojen s mutacemi v regulačních oblastech genomu, což vede k derepresi syntézy enzymů. Zvláštní význam tohoto mechanismu rezistence je vysvětlen skutečností, že se tvoří s poměrně vysokou frekvencí během léčby cefalosporiny třetí generace u pacientů s těžkou nemocniční pneumonií nebo bakteremií způsobenou Enterobacter spp. a Serratia marcescens (výběr hyperproduktových mutantů na pozadí eliminace citlivých mikroorganismů) [22]. Jediné UAV, které si zachovávají aktivitu proti hyperprodukčním kmenům, jsou cefalosporiny a karbapenemy IV. Generace.
Rozmanitost možných mechanismů rezistence v uvažované skupině patogenů a možnost jejich kombinací znesnadňují plánování empirické terapie. Dnes nelze ani karbapenemy považovat za léky s absolutní aktivitou (byly popsány jednotlivé kmeny S. marcescens a Enterobacter, které jsou rezistentní na karbapenemy v důsledku produkce karbapenemázy [23]).

Nefermentující mikroorganismy

Mezi mikroorganismy, které jsou přirozeně rezistentní vůči mnoha UAV, patří Pseudomonas spp. (primárně P. aeruginosa), Acinetobacter spp. a další nefermentující bakterie, což je spojeno s nízkou propustností jejich vnějších struktur a produkcí chromozomálních beta-laktamáz třídy C. Karboxy a ureidopeniciliny, některé cefalosporiny třetí generace (ceftazidim, cefoperazon, cefpyramid), monapenobaktamy a (meropenem je mírně lepší než imipenem). Získaná rezistence těchto mikroorganismů může být spojena s mnoha mechanismy: produkce širokospektrých a rozšířených plazmidových beta-laktamáz, metaloenzymů, nadprodukce chromozomálních beta-laktamáz a pokles propustnosti, často je pozorována kombinace několika mechanismů. V praxi to vede ke vzniku a šíření kmenů rezistentních vůči všem UAV. U pseudomonád je možná tvorba izolované rezistence na imipenem [24], spojená s narušením struktury porinu D2, což je jedinečná cesta pro transport tohoto antibiotika; tyto kmeny jsou často citlivé na meropenem.
Za určitých podmínek (častěji na jednotkách intenzivní péče a resuscitace) na pozadí používání karbapenemů, které mají co nejširší spektrum účinku, je možné v důsledku eliminace citlivých mikroorganismů vybrat druhy, které produkují beta-laktamázy třídy B (metaloenzymy) a v důsledku toho vykazují přirozenou odolnost vůči tato antibiotika. Mezi takové mikroorganismy patří Stenotphomonas maltophillia, některé druhy Flavobacterium.

Anaerobní mikroorganismy

Bacteroides fragilis a příbuzné mikroorganismy vykazují poměrně vysokou přirozenou odolnost vůči UAV. Většina ostatních anaerobů je vysoce citlivá na UAV, včetně přírodních penicilinů. Clostridium difficile odolný vůči všem UAV.
Rezistence B. fragilis je určována hlavně produkcí chromozomálních beta-laktamáz třídy A. těmito mikroorganismy. Díky své rezistenci vůči hydrolýze mají cefamycinová antibiotika (cefotetan, cefoxitin a cefmetazol) klinicky významnou antianaerobní aktivitu. Chráněné beta-laktamy a karbapenemy jsou také vysoce aktivní, případy získané rezistence na ně jsou extrémně vzácné.
Před zvážením klinického použití UAV je třeba poznamenat, že pokud lze u komunitně získaných infekcí přesně předpovědět úroveň a mechanismy získané rezistence etiologických agens pro rozsáhlé geografické oblasti na základě speciálních studií, pak v případě nozokomiálních infekcí mohou být tyto ukazatele jedinečné pro jednotlivé nemocnice, a to i v rámci stejných města. V důsledku toho, pokud se v případě infekcí získaných v komunitě zdůvodnění účinné empirické terapie jeví jako velmi skutečný úkol, pak u nemocničních infekcí pravděpodobnost účinnosti empirické terapie prudce klesá, a proto význam laboratorních testů.

2. Klinická aplikace UAV

Přírodní peniciliny

Jsou to léky volby při léčbě streptokokových, pneumokokových, meningokokových a gonokokových infekcí. V posledních letech došlo ke zvýšení frekvence rezistentních kmenů pneumokoků a gonokoků na benzylpenicilin, v souvislosti s nimž se při empirické terapii onemocnění způsobených těmito mikroorganismy doporučuje užívat jiné léky (cefalosporiny třetí generace, makrolidy) benzylpenicilin lze použít, pokud jsou citlivé S. pneumoniae a N. gonorrhoeae.
Benzylpenicilin je k dispozici ve formě sodných a draselných solí pro parenterální podání (antibiotikum, které se užívá perorálně, je ničeno žaludeční kyselinou). Draselná sůl benzylpenicilinu obsahuje velké množství draslíku (1,7 meq na 1 milion jednotek), a proto jsou velké dávky této dávkové formy penicilinu nežádoucí u pacientů se selháním ledvin. Benzylpenicilin se rychle vylučuje z těla, proto je nutné časté podávání léku (4 až 6krát denně, v závislosti na závažnosti infekce a dávce). Velké dávky benzylpenicilinu (20 - 30 milionů jednotek denně) se používají k léčbě závažných infekcí způsobených mikroorganismy, které jsou na něj citlivé: meningitida, infekční endokarditida, plynová gangréna. Střední dávky léčiva (10 - 18 milionů IU denně) se používají při léčbě aspirační pneumonie nebo plicního abscesu způsobeného streptokoky skupiny A nebo anaerobními koky, stejně jako v kombinaci s aminoglykosidy při léčbě enterokokové infekce (endokarditidy). Při léčbě pneumokokové pneumonie se používají malé dávky benzylpenicilinu (4 - 8 milionů jednotek denně).
Velké dávky benzylpenicilinu lze podávat také při infekcích bakterií Listeria, ale v tomto případě se dává přednost ampicilinu. Nedoporučuje se používat benzylpenicilin v denních dávkách nad 30 milionů jednotek kvůli riziku vzniku toxických projevů z centrálního nervového systému (křeče).
K prevenci revmatismu a léčbě syfilisu se používají prodloužené penicilinové přípravky (benzathin penicilin nebo bicilin).
Fenoxymethylpenicilin není ničen žaludeční kyselinou chlorovodíkovou, je předepsán interně. Ve srovnání s benzylpeniciliny je méně účinný při kapavce. Používá se v ambulantní praxi zpravidla u dětí při léčbě mírných infekcí horních cest dýchacích (tonzilitida, faryngitida), ústní dutiny, pneumokokové pneumonie.

Peniciliny citlivé na peniciliny

Spektrum antimikrobiálního účinku těchto léků je podobné jako u přírodních penicilinů, ale v antimikrobiální aktivitě jsou podřadné. Jedinou výhodou je stabilita proti stafylokokovým beta-laktamázám, a proto jsou tyto polosyntetické peniciliny považovány za léky volby pro léčbu prokázaných nebo podezřelých stafylokokových infekcí (kůže a měkkých tkání, kostí a kloubů, endokarditida a mozkový absces). Methicilin se v současné době v klinické praxi nedoporučuje, protože u 2–10% pacientů vede k rozvoji intersticiální nefritidy. Oxacilin, který v antimikrobiální aktivitě nepodléhá methicilinu, je lépe snášen. Pokud se oxacilin užívá orálně, v krvi se netvoří příliš vysoké koncentrace, proto by se měl používat pouze parenterálně a při perorálním podání je vhodnější užívat kloxacilin nebo dikloxacilin. Jíst snižuje absorpci těchto léků, proto je lepší je užívat před jídlem. Oxacilin, kloxacilin a dikloxacilin se vylučují močí a žlučí, proto u pacientů s renální insuficiencí nedochází k významnému zpoždění v eliminaci těchto léků a mohou být předepsány v nezměněných dávkách..

Aminopeniciliny

Ampicilin a amoxicilin se vyznačují stejným spektrem antimikrobiální aktivity. Ampicilin se používá parenterálně a orálně, amoxicilin - pouze orálně. Ampicilin se při perorálním podání špatně vstřebává (biologická dostupnost je 20 - 40%), a proto se v krvi a tkáních netvoří příliš vysoké koncentrace; kromě toho příjem potravy významně snižuje absorpci ampicilinu. Amoxicilin se mnohem lépe vstřebává (biologická dostupnost je 80 - 70%) bez ohledu na příjem potravy, v krvi a tkáních se tvoří vyšší a stabilní koncentrace.
Amoxicilin se vylučuje z těla pomaleji, a proto vyžaduje vzácnější dávkování (každých 8 hodin) ve srovnání s ampicilinem (každých 6 hodin). Kromě toho je méně pravděpodobné, že amoxicilin způsobí střevní dysbiózu a průjem. V souvislosti s těmito výhodami se při předepisování léku ústy k léčbě mírných infekcí doporučuje používat amoxicilin..
Ampicilin se používá hlavně parenterálně při léčbě akutních nekomplikovaných komunitně získaných infekcí dýchacích a močových cest v kombinaci s aminoglykosidy - při léčbě závažných infekcí způsobených enterokoky (endokarditida, sepse), meningokoky, Haemophilus influenzae a listerie (meningitida). Uvnitř ampicilinu je předepsán pro léčbu bakteriální úplavice.
Amoxicilin je v ambulantní praxi považován za lék první volby k léčbě akutních infekcí orgánů ORL (sinusitida, otitis media), dolních dýchacích cest (akutní bakteriální bronchitida, bakteriální pneumonie získaná v komunitě), močových cest (akutní cystitida, akutní pyelonefritida, asymptomatická bakteriurie), některých střevních infekce (tyfus, salmonelóza), jakož i při zubních zákrocích jako prevence bakteriální endokarditidy.
Aminopeniciliny nejsou vhodné k předepisování k léčbě chronických nebo nozokomiálních infekcí dýchacích nebo močových cest, protože se zvyšuje frekvence rezistentních kmenů mikrobů na tyto léky. V tomto případě je výhodné použít kombinované přípravky aminopenicilinů s inhibitory beta-laktamázy - ko-amoxiclav (amoxicilin + kyselina klavulanová) nebo ampicilin + sulbaktam.

Antipseudomonální peniciliny

V závislosti na chemické struktuře jsou izolovány karboxypeniciliny (karbenicilin, tikarcilin) ​​a ureidopeniciliny (piperacilin, azlocilin, mezlocilin). Antimikrobiální aktivita karboxypenicilinů a ureidopenicilinů je stejná, s výjimkou Klebsiella spp. (poslední jsou aktivnější). Charakteristickým rysem antimikrobiálního spektra těchto penicilinů je aktivita proti P. aeruginosa. Podle působení na Pseudomonas aeruginosa jsou tyto léky uspořádány v následujícím pořadí:
azlocilin = piperacilin> mezlocilin = tikarcilin> karbenicilin.

Hlavními indikacemi pro jmenování karboxypenicilinů a ureidopenicilinů jsou závažné nemocniční infekce různých lokalizací (dýchací cesty, močové cesty, nitrobřišní, gynekologické) způsobené citlivými mikroorganismy. Nejčastěji jsou tyto léky (v kombinaci