Peniciliny

  • Komplikace

Existují kontraindikace. Před užitím se poraďte se svým lékařem.

Antibakteriální látky, antibiotika, zde.

Zde můžete položit otázku nebo zanechat recenzi o léčivém přípravku (nezapomeňte v textu zprávy uvést název léčivého přípravku).

Aktivní složky jsou seřazeny podle abecedy.

Přípravky obsahující ampicilin (Ampicilin, ATC kód J01CA01)
Formuláře s častým uvolňováním (více než 100 návrhů v moskevských lékárnách)
názevFormulář vydáníBalení, ksZemě výrobyCena v Moskvě, rNabídky v Moskvě
Ampicilin (Ampicilin)prášek na injekci 1 g v injekční lahvičce1Rusko, biochemik9- (průměr 11) -24210↘
Ampicilin (Ampicilin)tablety 250mg20Rusko, jiné7- (průměr 10) -52106↘
Ampicilin-AKOSprášek na injekci 1 g v injekční lahvičce1Rusko, AKOS9- (průměr 11) -15219↗
Sodná sůl ampicilinuprášek na injekci 500 mg v injekční lahvičce1Rozličný5- (průměr 6) -21250
Ampicilin trihydráttablety 250mg10, 20, 24 a 40Rozličný7- (průměr 22) -58108↘
Ampicilin trihydrátkapsle 250mg10, 20, 24Rusko, jiné6- (průměr 10) -60505↗
Zřídka nalezené a stažené z prodejních forem uvolnění (méně než 100 nabídek v moskevských lékárnách)
Ampicilin (Ampicilin)prášek na injekci 500 mg v injekční lahvičce1Rusko, jiné6- (průměr 7) -1074↗
Ampicilin-AKOStablety 250mg24Rusko, syntéza12- (průměr 13) -2528↘
Ampicilin-AKOS500mg tablety24Rusko, syntéza7- (průměr 10) -1214↘
Zetsylprášek na injekci 500 mg v injekční lahvičce1Indie, AurobilNeNe
Standacilinkapsle 500mg12Rakousko, BiochemiNeNe
Uppsampiprášek pro orální podání 250mg / 5ml 60ml1Itálie, BMSNeNe
Přípravky obsahující kombinaci ampicilinu + oxacilinu
Formuláře s častým uvolňováním (více než 100 návrhů v moskevských lékárnách)
názevFormulář vydáníBalení, ksZemě výrobyCena v Moskvě, rNabídky v Moskvě
Oxampkapsle 250mg20Rusko, syntéza32- (průměr 58↗) -9092↘
Zřídka nalezené a stažené z prodejních forem uvolnění (méně než 100 nabídek v moskevských lékárnách)
Ampiox (Ampiox)kapsle 250mg20Rusko, BryntsalovNeNe
Ampiox sodnýprášek na injekci 500 mg5 a 10Rusko, BryntsalovNeNe
Oxamp sodnýprášek na injekci 500 mg1Rusko, jinéNeNe
Přípravky obsahující benzylpenicilin (benzylpenicilin, ATC kód (ATC) J01CE01)
Formuláře s častým uvolňováním (více než 100 návrhů v moskevských lékárnách)
názevFormulář vydáníBalení, ksZemě výrobyCena v Moskvě, rNabídky v Moskvě
Sodná sůl benzyl-penicilinuprášek na injekci 1 ml U1Rusko, jiné4- (průměr 6) -15250↘
Přípravky obsahující benzathin benzylpenicilin (benzathin benzylpenicilin, ATC kód J01CE08)
Zřídka nalezené formy uvolnění (méně než 100 návrhů v moskevských lékárnách)
Bitsillin-1prášek na injekci 600 tisíc a 1 milion 200 tisíc jednotek1Rusko, syntéza7- (průměr 8) -129↘
Retarpenprášek na injekci 2 miliony 400 tisíc jednotek1Rakousko, Biochemi9501↘
Extencillin (Extencillin)prášek na injekci 600 tisíc jednotek1Francie, Rhone-PoulencNeNe
Extencillin (Extencillin)prášek na injekci 1 milion 200 tisíc jednotek1Francie, Rhone-PoulencNeNe
Přípravky obsahující benzylpenicilin a benzathin benzylpenicilin (benzathin benzylpenicilin + benzylpenicilin, ATX kód J01CE30)
Formuláře s častým uvolňováním (více než 100 návrhů v moskevských lékárnách)
Bitsillin-3prášek na injekci 600 tisíc jednotek1Rusko, syntéza1- (průměr 8) -25402↗
Bitsillin-5prášek na injekci 1 milion 500 tisíc (1 milion 200 tisíc + 300 tisíc) U1Rusko, syntéza5- (průměr 13) -20197↘
Zřídka nalezené formy uvolnění (méně než 100 nabídek v lékárnách v Moskvě
Bitsillin-3prášek na injekci 1 milion 200 tisíc jednotek1Rusko, syntéza6- (průměr 12) -2277↗
Zřídka nalezené formy uvolňování léků obsahujících fenoxymethylpenicilin (fenoxymethylpenicilin, kód (ATC) J01CE02)
Zřídka nalezené formy uvolnění (méně než 100 nabídek v lékárnách v Moskvě
názevFormulář vydáníBalení, ksZemě výrobyCena v Moskvě, rNabídky v Moskvě
Fenoxymethyl penicilintablety 250mgdesetRusko, syntéza13- (průměr 17) -3175↗

Ampicilin - návod k použití. Informace o léku na předpis jsou určeny pouze pro zdravotnické pracovníky!

Klinická a farmakologická skupina:

Antibiotikum ze skupiny penicilinů širokého spektra účinku zničené penicilinázou.

farmaceutický účinek

Antibiotikum ze skupiny polosyntetických penicilinů se širokým spektrem účinku. Má baktericidní účinek tím, že inhibuje syntézu bakteriální buněčné stěny.

Aktivní proti grampozitivním aerobním bakteriím: Staphylococcus spp. (s výjimkou kmenů produkujících penicilinázu), Streptococcus spp. (včetně Enterococcus spp.), Listeria monocytogenes; gramnegativní aerobní bakterie: Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Escherichia coli, Shigella spp., Salmonella spp., Bordetella pertussis, některé kmeny Haemophilus influenzae.

Je zničen působením penicilinázy. Odolný vůči kyselinám.

Farmakokinetika

Po perorálním podání se dobře vstřebává z gastrointestinálního traktu, aniž by se ničil v kyselém prostředí žaludku. Po parenterálním podání (i / ma i / v) se nachází v krevní plazmě ve vysokých koncentracích.

Dobře proniká do tkání a biologických tekutin těla, nachází se v terapeutických koncentracích v pleurálních, peritoneálních a synoviálních tekutinách. Proniká placentární bariérou. Špatně proniká hematoencefalickou bariérou, avšak při zánětu mozkových plen se prudce zvyšuje propustnost BBB.

30% ampicilinu je metabolizováno v játrech.

T1 / 2 - 1-1,5 hodiny. Vylučuje se hlavně močí a v moči se tvoří velmi vysoké koncentrace nezměněného léčiva. Částečně vylučováno žlučí.

Při opakovaném podávání se nehromadí.

Indikace pro užívání léku AMPICILLIN

Infekční a zánětlivá onemocnění způsobená mikroorganismy citlivými na ampicilin, včetně:

  • infekce dýchacích cest (včetně bronchitidy, pneumonie, plicního abscesu);
  • infekce orgánů ORL (včetně angíny);
  • infekce žlučových cest (včetně cholecystitidy, cholangitidy);
  • infekce močových cest (včetně pyelitidy, pyelonefritidy, cystitidy);
  • infekce gastrointestinálního traktu (včetně salmonely);
  • gynekologické infekce;
  • infekce kůže a měkkých tkání;
  • zánět pobřišnice;
  • sepse, septická endokarditida;
  • meningitida;
  • revmatismus;
  • erysipelas;
  • spála;
  • kapavka.

Dávkovací režim

Nastavit individuálně v závislosti na závažnosti průběhu, lokalizaci infekce a citlivosti patogenu.

Při perorálním podání je jedna dávka pro dospělé 250-500 mg, denní dávka je 1-3 g. Maximální denní dávka jsou 4 g..

U dětí je lék předepsán v denní dávce 50-100 mg / kg, u dětí s hmotností do 20 kg - 12,5-25 mg / kg.

Denní dávka je rozdělena do 4 dávek. Délka léčby závisí na závažnosti infekce a účinnosti léčby.

Tablety se užívají perorálně bez ohledu na jídlo.

Pro přípravu suspenze se do lahvičky s práškem přidá 62 ml destilované vody. Hotová suspenze se naplní speciální lžičkou se 2 značkami: spodní odpovídá 2,5 ml (125 mg), horní - 5 ml (250 mg). Suspenzi je třeba zapít vodou.

Pro parenterální podání (i / m, i / v proud nebo i / v kapání) je jedna dávka pro dospělé 250-500 mg, denní dávka je 1-3 g; u závažných infekcí lze denní dávku zvýšit na 10 g nebo více.

U novorozenců je lék předepsán v denní dávce 100 mg / kg, u dětí jiných věkových skupin - 50 mg / kg. U závažných infekcí lze uvedené dávky zdvojnásobit..

Denní dávka je rozdělena na 4–6 injekcí s intervalem 4–6 hodin. Doba intramuskulární injekce je 7–14 dní. Doba intravenózního podání 5-7 dní, následovaná přechodem (je-li to nutné) na intramuskulární injekci.

Roztok pro intramuskulární podání se připraví přidáním 2 ml vody na injekci k obsahu lahvičky.

Pro intravenózní tryskovou injekci se jedna dávka léčiva (ne více než 2 g) rozpustí v 5-10 ml vody na injekci nebo izotonického roztoku chloridu sodného a vstřikuje se pomalu po dobu 3-5 minut (1-2 g po dobu 10-15 minut)... V jedné dávce přesahující 2 g se lék injikuje intravenózně. Za tímto účelem se jedna dávka léčiva (2 až 4 g) rozpustí v 7,5 až 15 ml vody na injekci, poté se výsledný roztok přidá k 125 až 250 ml izotonického roztoku chloridu sodného nebo 5 až 10% roztoku glukózy a vstřikuje se rychlostí 60 až 80 kapek. / min. Pro intravenózní kapání používají děti jako rozpouštědlo 5-10% roztok glukózy (30-50 ml, v závislosti na věku).

Roztoky se používají ihned po přípravě..

Vedlejší účinek

Alergické reakce: kožní vyrážka, kopřivka, Quinckeho edém, svědění, exfoliativní dermatitida, multiformní erytém; ve vzácných případech - anafylaktický šok.

Ze zažívacího systému: nevolnost, zvracení, průjem, glositida, stomatitida, pseudomembranózní kolitida, intestinální dysbióza, zvýšená aktivita jaterních transamináz.

Z hematopoetického systému: anémie, leukopenie, trombocytopenie, agranulocytóza.

Chemoterapeutické účinky: orální kandidóza, vaginální kandidóza.

Kontraindikace užívání léku AMPICILLIN

  • přecitlivělost na antibiotika ze skupiny penicilinů a jiných betalaktamových antibiotik;
  • těžká jaterní dysfunkce (pro parenterální podání).

Užívání léku AMPICILLIN během těhotenství a kojení

Lék je možné užívat během těhotenství podle indikací v případech, kdy přínos pro matku převáží potenciální riziko pro plod.

Ampicilin se vylučuje do mateřského mléka v nízkých koncentracích. Pokud je nutné užívat drogu během laktace, měla by být vyřešena otázka ukončení kojení.

Žádost o porušení funkce jater

Parenterální podání je kontraindikováno u těžké jaterní dysfunkce.

Žádost o poškození funkce ledvin

Pacienti s poruchou funkce ledvin vyžadují úpravu dávkovacího režimu v závislosti na CC.

Při použití léku ve vysokých dávkách u pacientů s renální nedostatečností je možný toxický účinek na centrální nervový systém.

Aplikace u dětí

Při perorálním podání je lék předepsán dětem v denní dávce 50-100 mg / kg, pro děti s hmotností do 20 kg - 12,5-25 mg / kg. Parenterálně pro novorozence je lék předepsán v denní dávce 100 mg / kg, pro děti jiných věkových skupin - 50 mg / kg. U závažných infekcí lze uvedené dávky zdvojnásobit..

speciální instrukce

S opatrností a na pozadí současného užívání desenzibilizujících látek by měl být lék předepsán pro bronchiální astma, sennou rýmu a jiná alergická onemocnění.

V procesu užívání ampicilinu je nutné systematické sledování funkce ledvin, jater a obrazu periferní krve.

Při selhání jater by měl být lék užíván pouze pod kontrolou jaterních funkcí.

Pacienti s poruchou funkce ledvin vyžadují úpravu dávkovacího režimu v závislosti na CC.

Při použití léku ve vysokých dávkách u pacientů s renální nedostatečností je možný toxický účinek na centrální nervový systém.

Při použití léku k léčbě sepse je možná bakteriolyzační reakce (Jarisch-Herxheimerova reakce).

Pokud se při užívání ampicilinu vyskytnou alergické reakce, je třeba léčbu přerušit a předepsat desenzibilizující léčbu.

U oslabených pacientů s dlouhodobým užíváním léku se může vyvinout superinfekce způsobená mikroorganismy rezistentními na ampicilin.

Aby se zabránilo rozvoji kandidózy, měl by být současně s Ampicillinem předepsán nystatin nebo levorin, stejně jako vitamíny skupiny B a C.

Předávkovat

V současné době nebyly hlášeny žádné případy předávkování lékem Ampicilin.

Lékové interakce

Probenecid, pokud se používá současně s ampicilinem, snižuje tubulární sekreci ampicilinu, v důsledku čehož se zvyšuje jeho koncentrace v krevní plazmě a zvyšuje se riziko toxických účinků.

Při současném užívání ampicilinu s alopurinolem se zvyšuje pravděpodobnost kožní vyrážky.

Při současném užívání s ampicilinem klesá účinnost perorálních kontraceptiv obsahujících estrogen.

Při současném užívání s ampicilinem se zvyšuje účinnost antikoagulancií a antibiotik-aminoglykosidů.

Podmínky a období skladování

Seznam B. Lék by měl být skladován na suchém a tmavém místě; tablety a prášek pro přípravu suspenze - při teplotě 15 až 25 ° C, prášek pro přípravu injekčního roztoku - při teplotě nepřesahující 20 ° C Doba použitelnosti tablet, prášku pro přípravu suspenze a prášku pro přípravu injekčního roztoku - 2 roky.

Připravená suspenze by měla být skladována v chladničce nebo při pokojové teplotě po dobu nejvýše 8 dnů. Připravené roztoky pro intramuskulární a intravenózní podání nejsou skladovány.

Podmínky výdeje z lékáren

Lék je vydáván na lékařský předpis.

Sodná sůl benzylpenicilinu - návod k použití. Informace o léku na předpis jsou určeny pouze pro zdravotnické pracovníky!

farmaceutický účinek

Antibiotikum ze skupiny biosyntetických penicilinů. Má baktericidní účinek tím, že inhibuje syntézu buněčné stěny mikroorganismů.

Aktivní proti grampozitivním bakteriím: Staphylococcus spp., Streptococcus spp. (včetně Streptococcus pneumoniae), Corynebacterium diphtheriae, Bacillus anthracis; gramnegativní bakterie: Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis; anaerobní tyče vytvářející spory; a také Actinomyces spp., Spirochaetaceae.

Kmeny Staphylococcus spp., Produkující penicilinázu, jsou rezistentní vůči působení benzylpenicilinu. Rozkládá se v kyselém prostředí.

Novokainová sůl benzylpenicilinu ve srovnání s draselnými a sodnými solemi se vyznačuje delší dobou působení.

Farmakokinetika

Po i / m podání se rychle vstřebává z místa vpichu. Je široce distribuován v tkáních a tělesných tekutinách. Benzylpenicilin dobře proniká placentární bariérou BBB se zánětem mozkových blan.

T1 / 2 - 30 min. Vylučuje se močí.

Indikace

Léčba chorob způsobených mikroorganismy citlivými na benzylpenicilin: krupózní a fokální pneumonie, pleurální empyém, sepse, septikémie, pyémie, akutní a subakutní septická endokarditida, meningitida, akutní a chronická osteomyelitida, infekce močových a žlučových cest, kůže, tonzilitida, hnisavé a sliznice, erysipel, záškrt, spála, antrax, aktinomykóza, léčba zánětlivých onemocnění v porodnické a gynekologické praxi, nemoci ORL, oční choroby, kapavka, blennorea, syfilis.

Dávkovací režim

Individuální. Zadejte i / m, i / v, s / c, endolumbální.

Při intramuskulárním a intravenózním podání dospělým se denní dávka pohybuje od 250 000 do 60 milionů. Denní dávka pro děti do 1 roku je 50 000 - 100 000 U / kg, nad 1 rok - 50 000 U / kg; v případě potřeby lze denní dávku zvýšit na 200 000–300 000 U / kg, ze zdravotních důvodů - až 500 000 U / kg. Četnost podávání je 4–6krát denně.

Endolumbar se podává v závislosti na onemocnění a závažnosti kurzu pro dospělé - 5000-10 000 U, pro děti - 2000-5000. Léčivo se ředí ve sterilní vodě na injekci nebo v 0,9% roztoku chloridu sodného rychlostí 1 000 U / ml. Před injekcí (v závislosti na úrovni intrakraniálního tlaku) se odstraní 5-10 ml mozkomíšního moku a přidá se k roztoku antibiotika ve stejném poměru.

S / c benzylpenicilin se používá k injekci infiltrátů (100 000 - 200 000 IU v 1 ml 0,25% - 0,5% roztoku novokainu).

Draselná sůl benzylpenicilinu se používá pouze i / ma s / c, ve stejných dávkách jako sodná sůl benzylpenicilinu.

Sůl benzylpenicilinu novokainu se používá pouze v / m. Průměrná terapeutická dávka pro dospělé: jednotlivá - 300 000 U, denně - 600 000. Děti do 1 roku - 50 000 - 100 000 U / kg / den, nad 1 rok - 50 000 U / kg / den. Násobnost podávání 3-4krát denně.

Délka léčby benzylpenicilinem, v závislosti na formě a závažnosti průběhu onemocnění, se může pohybovat od 7-10 dnů do 2 měsíců nebo více.

Vedlejší účinek

Ze zažívacího systému: průjem, nevolnost, zvracení.

Účinky způsobené chemoterapií: vaginální kandidóza, orální kandidóza.

Ze strany centrálního nervového systému: při užívání benzylpenicilinu ve vysokých dávkách, zejména při endolumbálním podání, se mohou objevit neurotoxické reakce: nevolnost, zvracení, zvýšená dráždivost reflexů, příznaky meningismu, křeče, kóma.

Alergické reakce: horečka, kopřivka, kožní vyrážka, vyrážka na sliznicích, bolesti kloubů, eozinofilie, angioedém. Byly hlášeny případy smrtelného anafylaktického šoku.

Kontraindikace

Přecitlivělost na benzylpenicilin a další léky ze skupiny penicilinů a cefalosporinů. Endolumbální podání je kontraindikováno u pacientů s epilepsií.

Aplikace během těhotenství a kojení

Užívání během těhotenství je možné, pouze pokud zamýšlený přínos léčby pro matku převáží potenciální riziko pro plod.

Je-li to nutné, mělo by o ukončení kojení rozhodnout použití během laktace.

Žádost o poškození funkce ledvin

Používejte opatrně u pacientů s poruchou funkce ledvin.

speciální instrukce

Používejte opatrně u pacientů se zhoršenou funkcí ledvin, se srdečním selháním, predispozicí k alergickým reakcím (zejména při lékových alergiích), se zvýšenou citlivostí na cefalosporiny (kvůli možnosti vzniku křížové alergie).

Pokud účinek po 3–5 dnech od začátku aplikace není pozorován, měli byste přejít na užívání jiných antibiotik nebo kombinovanou léčbu..

V souvislosti s možností vzniku plísňové superinfekce je při léčbě benzylpenicilinem vhodné předepisovat antimykotika.

Je třeba mít na paměti, že použití benzylpenicilinu v subterapeutických dávkách nebo předčasné ukončení léčby často vede ke vzniku rezistentních kmenů patogenů.

Lékové interakce

Probenecid snižuje tubulární sekreci benzylpenicilinu, čímž se zvyšuje jeho koncentrace v krevní plazmě a zvyšuje se biologický poločas.

Při současném užívání s antibiotiky, která mají bakteriostatický účinek (tetracyklin), baktericidní účinek benzylpenicilinu klesá.

Bitsillin-5 - návod k použití. Informace o léku na předpis jsou určeny pouze pro zdravotnické pracovníky!

Klinická a farmakologická skupina:

Antibiotikum skupiny penicilinů zničené penicilinázou.

farmaceutický účinek

Antibiotikum ze skupiny dlouhodobě působících penicilinů zničených penicilinázou. Mechanismus účinku je založen na porušení syntézy peptidoglykanu - mukopeptidu buněčné membrány, což vede k inhibici syntézy buněčné stěny mikroorganismu, potlačení růstu a reprodukce bakterií.

Aktivní proti grampozitivním bakteriím: Staphylococcus spp. (neprodukující penicilinázu), Streptococcus spp. (včetně Streptococcus pneumoniae), stejně jako Corynebacterium diphtheriae, Bacillus anthracis.

Viry, rickettsie, houby, prvoky, většina gramnegativních bakterií jsou vůči léku rezistentní.

Lék má prodloužený účinek.

Farmakokinetika

Se zavedením Bicilinu-5 se v prvních hodinách po injekci vytvoří vysoká koncentrace.

Po zavedení Bicilinu-5 v dávce 1,2-1,5 milionu jednotek u dětí a dospělých je dosaženo terapeutické koncentrace 0,3 jednotky / ml, která zůstává po dobu 28 dnů.

Indikace pro použití BICILLIN®-5

  • léčba infekčních onemocnění způsobených patogeny citlivými na penicilin (zejména v případech, kdy je nutné vytvořit dlouhodobou terapeutickou koncentraci v krvi);
  • celoroční prevence revmatismu u dospělých a dětí.

Dávkovací režim

Častější podávání léku, než je uvedeno v dávkovacím režimu, není povoleno.

U dospělých je lék předepisován v dávce 1,5 milionu jednotek 1krát za 4 týdny.

U dětí předškolního věku je lék předepisován v dávce 600 000 IU jednou za 3 týdny, u dětí starších 8 let 1,2 - 1,5 milionu IU jednou za 4 týdny.

Pravidla pro přípravu a správu řešení

Bezprostředně před použitím se připraví suspenze bitsilinu-5. Do lahvičky s lékem se vstřikuje 5-6 ml sterilní vody na injekci nebo 0,9% roztoku chloridu sodného nebo 0,25-0,5% roztoku novokainu.

Směs v lahvičce se míchá (otáčením lahvičky mezi dlaněmi), dokud se nevytvoří homogenní suspenze (nebo suspenze), která se vstřikuje okamžitě hluboko do horního vnějšího kvadrantu hýždí. Tření hýždí po injekci se nedoporučuje.

Vedlejší účinek

Alergické reakce: bolest hlavy, horečka, kopřivka, vyrážka na kůži a sliznicích, artralgie, eozinofilie, angioedém. Byly hlášeny případy smrtelného anafylaktického šoku.

Místní reakce: možná bolestivost v místě vpichu.

Kontraindikace užívání BICILLIN®-5

  • bronchiální astma;
  • kopřivka;
  • senná rýma;
  • přecitlivělost na peniciliny.

Aplikace léku BICILLIN®-5 během těhotenství a kojení

Údaje o používání Bicilinu-5 během těhotenství a kojení (kojení) nejsou poskytnuty.

Aplikace u dětí

U dětí předškolního věku je lék předepisován v dávce 600 000 IU jednou za 3 týdny, u dětí starších 8 let 1,2 - 1,5 milionu IU jednou za 4 týdny.

speciální instrukce

Bicilin-5 lze použít pouze v případech, kdy je známo, že pacient nemá reakce přecitlivělosti na penicilin, protože lék poskytuje po dlouhou dobu stálý tok penicilinu do krve.

Pacienti, u kterých došlo k neobvyklým reakcím na tento lék, by měli být pod neustálým lékařským dohledem, dokud nežádoucí účinky úplně nezmizí. V závažných případech je předepsána vhodná léčba (atropin 0,1% 0,5-0,6 ml, epinefrin 0,1% 1 ml, efedrin 5% 1 ml, kofein benzoan sodný 10%, amoniak).

Předávkovat

V současné době nebyly hlášeny žádné případy předávkování bitsillinem-5.

Lékové interakce

Léková interakce léku Bitsillin-5 není popsána.

Podmínky a období skladování

Seznam B. Lék by měl být skladován na chladném a suchém místě při teplotě nepřesahující 20 ° C. Doba použitelnosti - 3 roky.

Farmakologická skupina - peniciliny

Podskupinové léky jsou vyloučeny. Umožnit

Popis

Peniciliny (peniciliny) - skupina antibiotik produkovaných mnoha druhy plísní rodu Penicillium, aktivní proti většině grampozitivních i některých gramnegativních mikroorganismů (gonokoky, meningokoky a spirochety). Peniciliny patří mezi tzv. beta-laktamová antibiotika (beta-laktamy).

Beta-laktamy jsou velká skupina antibiotik, která mají společnou přítomnost čtyřčlenného beta-laktamového kruhu ve struktuře molekuly. Beta-laktamy zahrnují peniciliny, cefalosporiny, karbapenemy, monobaktamy. Beta-laktamy jsou nejpočetnější skupinou antimikrobiálních léčiv používaných v klinické praxi, která zaujímá přední místo v léčbě většiny infekčních onemocnění..

Historické informace. V roce 1928 anglický vědec A. Fleming, který pracoval v nemocnici St. Mary v Londýně, objevil schopnost vláknité zelené houby (Penicillium notatum) způsobit smrt stafylokoků v buněčné kultuře. Účinná látka houby, která má antibakteriální aktivitu, nazval A. Fleming penicilinem. V roce 1940 v Oxfordu skupina vědců vedená H.V. Flory a E.B. Cheyna izolovala významná množství prvního penicilinu v čisté formě z kultury Penicillium notatum. V roce 1942 vynikající ruský výzkumník Z.V. Yermolyeva dostávala penicilin z houby Penicillium crustosum. Od roku 1949 je pro klinické použití k dispozici téměř neomezené množství benzylpenicilinu (penicilinu G).

Skupina penicilinů zahrnuje přírodní sloučeniny produkované různými druhy plísní Penicillium a řadu polosyntetických. Peniciliny (stejně jako jiné beta-laktamy) mají baktericidní účinek na mikroorganismy.

Mezi nejběžnější vlastnosti penicilinů patří: nízká toxicita, široké rozmezí dávek, zkřížená alergie mezi všemi peniciliny a částečně cefalosporiny a karbapenemy.

Antibakteriální účinek beta-laktamů je spojen s jejich specifickou schopností narušit syntézu bakteriální buněčné stěny.

Buněčná stěna v bakteriích má tuhou strukturu, dává mikroorganismům tvar a chrání je před zničením. Je založen na heteropolymeru - peptidoglykanu, který se skládá z polysacharidů a polypeptidů. Jeho zesítěná síťová struktura dodává pevnosti buněčné stěny. Složení polysacharidů zahrnuje takové aminokyseliny, jako je N-acetylglukosamin, stejně jako kyselina N-acetylmuramová, která se nachází pouze v bakteriích. Krátké peptidové řetězce jsou spojeny s aminokyselinami, včetně některých L- a D-aminokyselin. V grampozitivních bakteriích obsahuje buněčná stěna 50-100 vrstev peptidoglykanu, v gramnegativních bakteriích 1-2 vrstvy.

V procesu biosyntézy peptidoglykanu je zapojeno asi 30 bakteriálních enzymů, tento proces sestává ze 3 fází. Předpokládá se, že peniciliny narušují pozdní fáze syntézy buněčné stěny tím, že zabraňují tvorbě peptidových vazeb inhibicí enzymu transpeptidázy. Transpeptidáza je jedním z proteinů vázajících penicilin, se kterými interagují beta-laktamová antibiotika. Proteiny vázající penicilin - enzymy, které se podílejí na konečných fázích tvorby bakteriální buněčné stěny, kromě transpeptidáz zahrnují karboxypeptidázy a endopeptidázy. Všechny bakterie je mají (například Staphylococcus aureus má 4, Escherichia coli má 7). Peniciliny se vážou na tyto proteiny různou rychlostí a tvoří kovalentní vazbu. V tomto případě dochází k inaktivaci proteinů vázajících penicilin, je narušena síla bakteriální buněčné stěny a buňky procházejí lýzou.

Farmakokinetika. Při perorálním podání se peniciliny vstřebávají a distribuují po celém těle. Peniciliny dobře pronikají do tkání a tělesných tekutin (synoviální, pleurální, perikardiální, žlučové), kde rychle dosahují terapeutických koncentrací. Výjimkou jsou mozkomíšní mok, vnitřní prostředí oka a sekrece prostaty - zde je nízká koncentrace penicilinů. Koncentrace penicilinů v mozkomíšním moku se může lišit v závislosti na podmínkách: normálně - méně než 1% séra, se zánětem se může zvýšit až o 5%. Terapeutické koncentrace v mozkomíšním moku jsou vytvářeny s meningitidou a podáváním léků ve vysokých dávkách. Peniciliny se rychle vylučují z těla, zejména ledvinami, glomerulární filtrací a tubulární sekrecí. Jejich poločas je krátký (30-90 min), koncentrace v moči je vysoká.

Existuje několik klasifikací léčiv patřících do skupiny penicilinů: podle molekulární struktury, podle zdroje produkce, podle spektra aktivity atd..

Podle klasifikace předložené D.A. Kharkevich (2006), peniciliny se dělí následovně (klasifikace je založena na řadě charakteristik, včetně rozdílů ve způsobech výroby):

I. Přípravky penicilinů získané biologickou syntézou (biosyntetické peniciliny):

I.1. Pro parenterální podání (zničeno v kyselém prostředí žaludku):

benzylpenicilin (sodná sůl),

benzylpenicilin (draselná sůl);

benzylpenicilin (sůl novokainu),

I.2. Pro enterální podání (odolné vůči kyselinám):

fenoxymethylpenicilin (penicilin V).

II. Polosyntetické peniciliny

II.1. Pro parenterální a enterální podání (odolné vůči kyselinám):

- rezistentní na penicilinázu:

oxacilin (sodná sůl),

- široké spektrum činnosti:

II.2. Pro parenterální podání (zničeno v kyselém prostředí žaludku)

- široké spektrum účinku, včetně Pseudomonas aeruginosa:

karbenicilin (disodná sůl),

II.3. Pro enterální podání (odolné vůči kyselinám):

karbenicilin (indanyl sodný),

Podle klasifikace penicilinů dané I.B. Mikhailov (2001), peniciliny lze rozdělit do 6 skupin:

1. Přírodní peniciliny (benzylpeniciliny, biciliny, fenoxymethylpenicilin).

2. Isoxazolpeniciliny (oxacilin, kloxacilin, flukloxacilin).

3. Amidinopeniciliny (amdinocilin, pivamdinocilin, bacamdinocilin, acidocilin).

4. Aminopeniciliny (ampicilin, amoxicilin, thalamicilin, bacampicilin, pivampicilin).

5. Karboxypeniciliny (karbenicilin, karphecilin, karindacilin, tikarcilin).

6. Ureidopeniciliny (azlocilin, mezlocilin, piperacilin).

Zdroj produkce, spektrum účinku a také kombinace s beta-laktamázami byly brány v úvahu při vytváření klasifikace uvedené v Federal Guidelines (Formulary System), vydání VIII.

benzylpenicilin (penicilin G),

fenoxymethylpenicilin (penicilin V),

3. Rozšířené spektrum (aminopeniciliny):

4. Aktivní proti Pseudomonas aeruginosa:

5. V kombinaci s inhibitory beta-laktamázy (chráněné inhibitory):

Přírodní (přírodní) peniciliny Jsou to antibiotika s úzkým spektrem účinku, která ovlivňují grampozitivní bakterie a koky. Biosyntetické peniciliny se získávají z kultivačního média, na kterém rostou určité kmeny plísní (Penicillium). Existuje několik druhů přírodních penicilinů, jednou z nejaktivnějších a nejtrvalejších z nich je benzylpenicilin. V lékařské praxi se benzylpenicilin používá ve formě různých solí - sodíku, draslíku a novokainu.

Všechny přírodní peniciliny mají podobnou antimikrobiální aktivitu. Přírodní peniciliny jsou ničeny beta-laktamázami, proto jsou neúčinné pro léčbu stafylokokových infekcí, protože ve většině případů stafylokoky produkují beta-laktamázy. Jsou účinné hlavně proti grampozitivním mikroorganismům (včetně Streptococcus spp., Včetně Streptococcus pneumoniae, Enterococcus spp.), Bacillus spp., Listeria monocytogenes, Erysipelothrix rhusiopathiae, gramnegativním kokům (Neisseria meningseitriaidis) spp., Fusobacterium spp.), spirochety (Treponema spp., Borrelia spp., Leptospira spp.). Gramnegativní organismy jsou obecně rezistentní, s výjimkou Haemophilus ducreyi a Pasteurella multocida. Pokud jde o viry (původce chřipky, poliomyelitidy, neštovice atd.), Mycobacterium tuberculosis, původce amebiázy, rickettsie, hub, penicilinů jsou neúčinné.

Benzylpenicilin je účinný hlavně proti grampozitivním kokům. Antibakteriální akční spektra benzylpenicilinu a fenoxymethylpenicilinu jsou téměř identická. Benzylpenicilin je však 5-10krát aktivnější než fenoxymethylpenicilin proti citlivému druhu Neisseria spp. a některé anaeroby. Fenoxymethylpenicilin je předepsán pro středně závažné infekce. Aktivita penicilinových přípravků je biologicky dána antibakteriálním účinkem na určitý kmen Staphylococcus aureus. Za jednotku účinku (1 U) se považuje aktivita 0,5988 μg chemicky čisté krystalické sodné soli benzylpenicilinu.

Významnou nevýhodou benzylpenicilinu je jeho nestabilita vůči beta-laktamázám (s enzymatickým štěpením beta-laktamového kruhu beta-laktamázami (penicilinázy) za vzniku kyseliny penicilanové, antibiotikum ztrácí svou antimikrobiální aktivitu), nevýznamná absorpce v žaludku (způsobuje relativně nízkou potřebu injekčních způsobů podání) proti většině gramnegativních mikroorganismů.

Za normálních podmínek benzylpenicilinové přípravky špatně pronikají do mozkomíšního moku, avšak při zánětu mozkových plen se zvyšuje propustnost BBB.

Benzylpenicilin, užívaný ve formě vysoce rozpustných sodných a draselných solí, má krátkodobý účinek - 3-4 hodiny, protože rychle vylučován z těla, a to vyžaduje časté injekce. V tomto ohledu byly pro použití v lékařské praxi navrženy špatně rozpustné soli benzylpenicilinu (včetně soli novokainu) a benzathinbenzylpenicilinu..

Prodloužené formy benzylpenicilinu nebo depot-penicilinů: Bicilin-1 (benzathin benzylpenicilin) ​​a také kombinované léky na nich založené - Bicilin-3 (benzathin benzylpenicilin + benzylpenicilin sodný + benzylpenicilin novokainová sůl + 5 benzylpenicilin benzathin benzathin benzathin ), jsou suspenze, které lze podávat pouze intramuskulárně. Pomalu se vstřebávají z místa vpichu a vytvářejí depot ve svalové tkáni. To vám umožní udržovat koncentraci antibiotika v krvi po významnou dobu a tím snížit frekvenci podávání léku.

Všechny soli benzylpenicilinu se používají parenterálně, protože jsou zničeny v kyselém prostředí žaludku. Z přírodních penicilinů má kyselé stabilní vlastnosti, i když ve slabé míře, pouze fenoxymethylpenicilin (penicilin V). Fenoxymethylpenicilin se chemicky liší od benzylpenicilinu přítomností fenoxymethylové skupiny v molekule místo benzyl.

Benzylpenicilin se používá k infekcím způsobeným streptokoky, včetně Streptococcus pneumoniae (komunitní pneumonie, meningitida), Streptococcus pyogenes (streptokoková tonzilitida, impetigo, erysipel, spála, endokarditida) a meningokokové infekce. Benzylpenicilin je antibiotikum volby pro léčbu záškrtu, plynové gangrény, leptospirózy a lymské boreliózy.

Biciliny jsou indikovány především tam, kde je nutné dlouhodobě udržovat účinné koncentrace v těle. Používají se na syfilis a další nemoci způsobené bledým treponémem (vybočení), streptokokovými infekcemi (s výjimkou infekcí způsobených streptokoky skupiny B) - akutní tonzilitida, spála, infekce ran, erysipel, revmatismus, leishmanióza.

V roce 1957 byla z přírodních penicilinů izolována kyselina 6-aminopenicilanová a na jejím základě byl zahájen vývoj polosyntetických přípravků..

Kyselina 6-aminopenicilanová - základ molekuly všech penicilinů („jádro penicilinu“) - komplexní heterocyklická sloučenina skládající se ze dvou kruhů: thiazolidinu a beta-laktamu. Vedlejší radikál je spojen s beta-laktamovým kruhem, který určuje základní farmakologické vlastnosti výsledné molekuly léčiva. U přírodních penicilinů závisí struktura radikálu na složení média, na kterém Penicillium spp..

Polosyntetické peniciliny se vyrábějí chemickou modifikací připojením různých radikálů k molekule kyseliny 6-aminopenicilanové. Peniciliny byly tedy získány s určitými vlastnostmi:

- odolný vůči působení penicilináz (beta-laktamáz);

- kyselinovzdorné, účinné při perorálním podání;

- Široké spektrum.

Isoxazolepeniciliny (isoxazolyl peniciliny, stabilní vůči penicilináze, antistafylokokové peniciliny). Většina stafylokoků produkuje specifický enzym beta-laktamázu (penicilinázu) a je rezistentní na benzylpenicilin (80-90% kmenů Staphylococcus aureus tvoří penicilinázu).

Hlavním antistafylokokovým léčivem je oxacilin. Skupina léčiv rezistentních na penicilinázu zahrnuje také kloxacilin, flukloxacilin, meticilin, nafcilin a dicloxacilin, které kvůli vysoké toxicitě a / nebo nízké účinnosti nenalezly klinické použití..

Spektrum antibakteriálního účinku oxacilinu je podobné spektru benzylpenicilinu, ale vzhledem k rezistenci oxacilinu na penicilinázu je aktivní proti stafylokokům tvořícím penicilinázu, které jsou rezistentní na benzylpenicilin a fenoxymethylpenicilin, stejně jako rezistentní k jiným antibiotikům.

Aktivitou proti grampozitivním kokům (včetně stafylokoků, které neprodukují beta-laktamázu) isoxazolepeniciliny, vč. oxacilin, jsou výrazně nižší než přírodní peniciliny, proto jsou pro nemoci způsobené mikroorganismy citlivými na benzylpenicilin méně účinné. Oxacilin nevykazuje aktivitu proti gramnegativním bakteriím (s výjimkou Neisseria spp.), Anaerobes. V tomto ohledu jsou léky této skupiny indikovány pouze v případech, kdy je známo, že infekce je způsobena kmeny stafylokoků tvořící penicilinázu.

Hlavní farmakokinetické rozdíly mezi isoxazolepeniciliny a benzylpenicilinem jsou:

- rychlá, ale ne úplná (30-50%) absorpce z gastrointestinálního traktu. Tato antibiotika lze užívat jak parenterálně (i / m, i / v), tak orálně, ale 1–1,5 hodiny před jídlem, protože mají nízkou odolnost vůči kyselině chlorovodíkové;

- vysoký stupeň vazby na plazmatický albumin (90–95%) a nemožnost odstraňování izoxazolepenicilinů z těla během hemodialýzy;

- nejen renální, ale také jaterní exkrece, není třeba upravovat dávkovací režim v případě mírného selhání ledvin.

Hlavním klinickým významem oxacilinu je léčba stafylokokových infekcí způsobených kmeny Staphylococcus aureus rezistentních na penicilin (s výjimkou infekcí způsobených meticilin-rezistentním Staphylococcus aureus, MRSA). Je třeba mít na paměti, že kmeny Staphylococcus aureus rezistentní na oxacilin a meticilin jsou v nemocnicích běžné (meticilin je první penicilin rezistentní na penicilinázu, jehož léčba byla ukončena). Nozokomiální a komunitní kmeny Staphylococcus aureus rezistentní na oxacilin / meticilin jsou obvykle multirezistentní - jsou rezistentní vůči všem ostatním beta-laktamům a také často vůči makrolidům, aminoglykosidům, fluorochinolonům. Léčba volby pro infekce MRSA - vankomycin nebo linezolid.

Nafcilin je o něco aktivnější než oxacilin a jiné peniciliny rezistentní na penicilin (ale méně aktivní než benzylpenicilin). Nafcilin proniká do BBB (jeho koncentrace v mozkomíšním moku je dostatečná pro léčbu stafylokokové meningitidy), vylučuje se hlavně žlučí (maximální koncentrace ve žluči je mnohem vyšší než v séru), v menší míře ledvinami. Je možné orální a parenterální podání.

Amidinopeniciliny Jsou peniciliny s úzkým spektrem účinku, ale s převládající aktivitou proti gramnegativním enterobakteriím. Přípravky amidinopenicilinu (amdinocilin, pivamdinocilin, bacamdinocilin, acidocilin) ​​nejsou v Rusku registrovány.

Peniciliny s rozšířeným spektrem

Podle klasifikace poskytnuté D.A. Kharkevich, polosyntetická širokospektrá antibiotika se dělí do následujících skupin:

I.Drogy, které neovlivňují Pseudomonas aeruginosa:

- Aminopeniciliny: ampicilin, amoxicilin.

II. Léky účinné proti Pseudomonas aeruginosa:

- Karboxypeniciliny: karbenicilin, tikarcilin, karphecilin;

- Ureidopeniciliny: piperacilin, azlocilin, mezlocilin.

Aminopeniciliny - širokospektrální antibiotika. Všechny jsou zničeny beta-laktamázami grampozitivních i gramnegativních bakterií..

V lékařské praxi jsou široce používány amoxicilin, ampicilin. Ampicilin je zakladatelem skupiny aminopenicilinů. Ve vztahu k grampozitivním bakteriím má ampicilin, stejně jako všechny polosyntetické peniciliny, nižší aktivitu než benzylpenicilin, ale lepší než oxacilin..

Ampicilin a amoxicilin mají podobná spektra účinku. Ve srovnání s přírodními peniciliny se antimikrobiální spektrum ampicilinu a amoxicilinu rozšiřuje na citlivé kmeny enterobakterií, Escherichia coli, Proteus mirabilis, Salmonella spp., Shigella spp., Haemophilus influenzae; lepší než přírodní peniciliny proti Listeria monocytogenes a citlivým enterokokům.

Ze všech perorálních beta-laktamů má amoxicilin nejvyšší aktivitu proti Streptococcus pneumoniae rezistentnímu na přírodní peniciliny.

Ampicilin není účinný proti kmenům Staphylococcus spp. Tvořícím penicilinázu, všem kmenům Pseudomonas aeruginosa, většině kmenů Enterobacter spp., Proteus vulgaris (pozitivní na indol).

K dispozici jsou kombinované léky, například Ampiox (ampicilin + oxacilin). Kombinace ampicilinu nebo benzylpenicilinu s oxacilinem je racionální, protože spektrum působení s touto kombinací se rozšiřuje.

Rozdíl mezi amoxicilinem (který je jedním z hlavních perorálních antibiotik) v ampicilinu je jeho farmakokinetický profil: při perorálním podání je amoxicilin rychleji a lépe absorbován ve střevě (75–90%) než ampicilin (35–50%), biologická dostupnost nezávisí na příjmu potravy... Amoxicilin lépe proniká do některých tkání, vč. do bronchopulmonálního systému, kde je jeho koncentrace 2krát vyšší než koncentrace v krvi.

Nejvýznamnější rozdíly ve farmakokinetických parametrech aminopenicilinů z benzylpenicilinu:

- možnost jmenování uvnitř;

- nevýznamná vazba na plazmatické bílkoviny - 80% aminopenicilinů zůstává v krvi ve volné formě - a dobrá penetrace do tkání a tělesných tekutin (při meningitidě mohou být koncentrace v mozkomíšním moku 70–95% koncentrací v krvi);

- frekvence předepisování kombinovaných léků - 2-3krát denně.

Hlavními indikacemi pro jmenování aminopenicilinů jsou infekce horních cest dýchacích a ORL orgánů, infekce ledvin a močových cest, infekce gastrointestinálního traktu, eradikace Helicobacter pylori (amoxicilin), meningitida.

Charakteristickým rysem nežádoucího účinku aminopenicilinů je vývoj vyrážky "ampicilinu", což je makulopapulární vyrážka nealergické povahy, která rychle zmizí po vysazení léku.

Jednou z kontraindikací pro jmenování aminopenicilinů je infekční mononukleóza.

Antipseudomonální peniciliny

Patří mezi ně karboxypeniciliny (karbenicilin, tikarcilin) ​​a ureidopeniciliny (azlocilin, piperacilin).

Karboxypeniciliny Jsou to antibiotika, která mají spektrum antimikrobiálního účinku podobné aminopenicilinům (kromě působení na Pseudomonas aeruginosa). Karbenicilin - první antipseudomonální penicilin, má nižší aktivitu než jiné antipseudomonální peniciliny. Karboxypeniciliny působí na Pseudomonas aeruginosa a na indol-pozitivní druhy Proteus (Proteus spp.) Rezistentní na ampicilin a jiné aminopeniciliny. Klinický význam karboxypenicilinů v současné době klesá. I když mají široké spektrum účinku, jsou neaktivní proti velké části kmenů Staphylococcus aureus, Enterococcus faecalis, Klebsiella spp., Listeria monocytogenes. BBB téměř neprocházejí. Mnohonásobnost jmenování - 4krát denně. Sekundární rezistence mikroorganismů se vyvíjí rychle.

Uridopeniciliny - to jsou také antipseudomonální antibiotika, jejich spektrum účinku se shoduje s karboxypeniciliny. Nejaktivnějším lékem z této skupiny je piperacilin. Z léků této skupiny si pouze azlocilin zachovává svůj význam v lékařské praxi..

Ureidopeniciliny jsou proti Pseudomonas aeruginosa aktivnější než karboxypeniciliny. Používají se také k léčbě infekcí způsobených Klebsiella spp..

Všechny antipseudomonální peniciliny jsou zničeny beta-laktamázami.

Farmakokinetické vlastnosti ureidopenicilinů:

- podáváno pouze parenterálně (i / ma i / v);

- na vylučování se podílejí nejen ledviny, ale i játra;

- frekvence aplikace - 3krát denně;

- sekundární bakteriální rezistence se vyvíjí rychle.

V důsledku vzniku kmenů s vysokou rezistencí na antipseudomonální peniciliny a nedostatku výhod oproti jiným antibiotikům antipseudomonální peniciliny prakticky ztratily svoji hodnotu.

Hlavní indikace pro tyto dvě skupiny antipseudomonálních penicilinů jsou nozokomiální infekce způsobené citlivými kmeny Pseudomonas aeruginosa v kombinaci s aminoglykosidy a fluorochinolony.

Peniciliny a další beta-laktamová antibiotika mají vysokou antimikrobiální aktivitu, ale u mnoha z nich se může vyvinout rezistence mikroorganismů.

Tato rezistence je způsobena schopností mikroorganismů produkovat specifické enzymy - beta-laktamázy (penicilinázy), které ničí (hydrolyzují) beta-laktamový kruh penicilinů, což je zbavuje antibakteriální aktivity a vede k vývoji rezistentních kmenů mikroorganismů.

Některé polosyntetické peniciliny jsou rezistentní na beta-laktamázy. Kromě toho byly pro překonání získané rezistence vyvinuty sloučeniny, které jsou schopné nevratně inhibovat aktivitu těchto enzymů, tzv. inhibitory beta-laktamázy. Používají se k výrobě penicilinů chráněných inhibitory.

Inhibitory beta-laktamázy, jako peniciliny, jsou beta-laktamové sloučeniny, ale samy o sobě mají minimální antibakteriální aktivitu. Tyto látky se nevratně vážou na beta-laktamázy a deaktivují tyto enzymy, čímž chrání beta-laktamová antibiotika před hydrolýzou. Inhibitory beta-laktamázy jsou nejaktivnější proti beta-laktamázám kódovaným plazmidovými geny.

Inhibitory chráněné peniciliny jsou kombinací penicilinového antibiotika se specifickým inhibitorem beta-laktamáz (kyselina klavulanová, sulbaktam, tazobaktam). Inhibitory beta-laktamázy se nepoužívají samostatně, ale používají se v kombinaci s beta-laktamy. Tato kombinace zvyšuje odolnost antibiotika a jeho aktivitu proti mikroorganismům, které produkují tyto enzymy (beta-laktamázy): Staphylococcus aureus, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Escherichia coli, Klebsiella spp., Proteus spp., Ana. h. Bacteroides fragilis. Ve výsledku se kmeny mikroorganismů rezistentních na peniciliny stávají citlivými na kombinované léčivo. Spektrum antibakteriální aktivity betalaktamů chráněných inhibitory odpovídá spektru penicilinů obsažených v jejich složení, liší se pouze úroveň získané rezistence. Inhibitory chráněné peniciliny se používají k léčbě infekcí různých lokalizací a k perioperační profylaxi v břišní chirurgii.

Mezi peniciliny chráněné inhibitory patří amoxicilin / klavulanát, ampicilin / sulbaktam, amoxicilin / sulbaktam, piperacilin / tazobaktam, tikarcilin / klavulanát. Tikarcilin / klavulanát má antipseudomonální aktivitu a je účinný proti Stenotrophomonas maltophilia. Sulbaktam má vlastní antibakteriální aktivitu proti gramnegativním kokům z čeledi Neisseriaceae a čeledi nefermentujících bakterií Acinetobacter.

Indikace pro použití penicilinů

Peniciliny se používají k infekcím způsobeným patogeny, které jsou na ně citlivé. Používají se hlavně při infekcích horních cest dýchacích, při léčbě anginy pectoris, spálu, zánětu středního ucha, sepse, syfilisu, kapavky, infekcí gastrointestinálního traktu, infekcí močových cest atd..

Peniciliny by se měly používat pouze podle pokynů a pod lékařským dohledem. Je třeba mít na paměti, že použití nedostatečných dávek penicilinů (stejně jako jiných antibiotik) nebo příliš brzké ukončení léčby může vést k vývoji rezistentních kmenů mikroorganismů (zejména přírodních penicilinů). Pokud se objeví rezistence, měla by léčba jinými antibiotiky pokračovat.

Využití penicilinů v oftalmologii. V oftalmologii se peniciliny používají lokálně ve formě instilací, subkonjunktiválních a intravitreálních injekcí. Peniciliny neprocházejí dobře přes krevně-oční bariéru. Na pozadí zánětlivého procesu se zvyšuje jejich penetrace do vnitřních struktur oka a koncentrace v nich dosahují terapeuticky významných hodnot. Když se tedy vštípí do spojivkového vaku, stanoví se terapeutické koncentrace penicilinů ve stromatu rohovky; při lokální aplikaci prakticky nepronikají do vlhkosti přední komory. Při subkonjunktiválním podání se léky určují v rohovce a vlhkosti přední komory oka, ve sklivci - koncentrace pod terapeutickými.

Aktuální řešení jsou připravována ex tempore. Peniciliny se používají k léčbě gonokokové konjunktivitidy (benzylpenicilin), keratitidy (ampicilin, benzylpenicilin, oxacilin, piperacilin atd.), Kanalikulitidy, zvláště způsobené aktinomycety (benzylpenicilin, fenoxymethylpenicilin / fylacilin) atd.) a dalších očních chorob. Kromě toho se peniciliny používají k prevenci infekčních komplikací při poranění očních víček a očnic, zvláště když do orbitální tkáně pronikne cizí těleso (ampicilin / klavulanát, ampicilin / sulbaktam atd.).

Využití penicilinů v urologické praxi. V urologické praxi jsou antibiotika-peniciliny široce používány pro léky chráněné inhibitory (použití přírodních penicilinů, stejně jako použití polosyntetických penicilinů jako léků volby se nepovažuje za oprávněné kvůli vysoké úrovni rezistence uropatogenních kmenů.

Vedlejší a toxické účinky penicilinů. Peniciliny mají nejnižší toxicitu mezi antibiotiky a širokou škálu terapeutických účinků (zejména přírodních). Většina závažných nežádoucích účinků souvisí s přecitlivělostí na ně. Alergické reakce jsou pozorovány u významného počtu pacientů (podle různých zdrojů od 1 do 10%). Peniciliny pravděpodobně způsobují alergie na léky než léky jiných farmakologických skupin. U pacientů s anamnézou alergických reakcí na podání penicilinů, s následným použitím, jsou tyto reakce zaznamenány v 10–15% případů. U méně než 1% lidí, kteří dosud tyto reakce nezažili, se po opětovném podání vyvine alergická reakce na penicilin.

Peniciliny mohou způsobit alergickou reakci v jakékoli dávce a v jakékoli dávkové formě.

Při použití penicilinů jsou možné okamžité i opožděné alergické reakce. Předpokládá se, že alergická reakce na peniciliny je spojena hlavně s meziproduktem jejich metabolismu - skupinou penicilloinů. Říká se tomu velký antigenní determinant a vzniká, když se beta-laktamový kruh rozbije. Mezi malé antigenní determinanty penicilinů patří zejména nezměněné molekuly penicilinu, benzylpenicilát. Vznikají in vivo, ale jsou detekovány také v penicilinových roztocích připravených pro podávání. Předpokládá se, že časné alergické reakce na peniciliny jsou zprostředkovány hlavně IgE protilátkami proti malým antigenním determinantům, opožděným a pozdním (kopřivka) - obvykle IgE protilátkami proti velkým antigenním determinantům.

Reakce přecitlivělosti jsou způsobeny tvorbou protilátek v těle a obvykle k nim dochází několik dní po zahájení užívání penicilinu (časový rámec se může pohybovat od několika minut do několika týdnů). V některých případech se alergické reakce projevují ve formě kožní vyrážky, dermatitidy, horečky. V závažnějších případech se tyto reakce projevují edémem sliznic, artritidou, artralgií, poškozením ledvin a dalšími poruchami. Možný anafylaktický šok, bronchospazmus, bolesti břicha, mozkový edém a další projevy.

Závažná alergická reakce je absolutní kontraindikací pro další podávání penicilinů. Pacientovi je třeba vysvětlit, že i malé množství penicilinu požitého s jídlem nebo při kožním testu může být pro něj smrtelné.

Jediným příznakem alergické reakce na peniciliny je někdy horečka (je konstantní, remitující nebo přerušovaná, někdy doprovázená zimnicí). Horečka obvykle zmizí během 1-1,5 dne po vysazení léku, ale někdy může přetrvávat i několik dní.

Všechny peniciliny se vyznačují zkříženou senzibilizací a zkříženými alergickými reakcemi. Jakékoli přípravky obsahující penicilin, včetně kosmetiky a potravin, mohou způsobit senzibilizaci.

Peniciliny mohou způsobovat různé nealergické vedlejší účinky a toxické účinky. Mezi ně patří: při perorálním podání - dráždivý účinek, vč. glositida, stomatitida, nevolnost, průjem; při i / m podání - bolest, infiltrace, aseptická nekróza svalů; s intravenózním podáním - flebitida, tromboflebitida.

Je možné zvýšení reflexní excitability centrálního nervového systému. Při užívání vysokých dávek se mohou objevit neurotoxické účinky: halucinace, delirium, porucha regulace krevního tlaku, křeče. Záchvaty jsou pravděpodobnější u pacientů užívajících vysoké dávky penicilinu a / nebo u pacientů s těžkou poruchou funkce jater. Vzhledem k riziku závažných neurotoxických reakcí by se peniciliny neměly podávat endolumbálně (s výjimkou sodné soli benzylpenicilinu, která je ze zdravotních důvodů podávána s extrémní opatrností).

Při léčbě peniciliny je možné vyvinout superinfekci, kandidózu ústní dutiny, vagínu, intestinální dysbiózu. Peniciliny (obvykle ampicilin) ​​mohou způsobit průjem související s antibiotiky.

Použití ampicilinu vede k výskytu vyrážky "ampicilinu" (u 5-10% pacientů), doprovázené svěděním a horečkou. Tento nežádoucí účinek se objevuje častěji 5. až 10. den užívání velkých dávek ampicilinu u dětí s lymfadenopatií a virovými infekcemi nebo při současném podávání alopurinolu, stejně jako u téměř všech pacientů s infekční mononukleózou.

Specifickými nežádoucími účinky při použití bicilinů jsou lokální infiltráty a vaskulární komplikace ve formě Oneových syndromů (ischemie a gangréna končetin při náhodném vpichu do tepny) nebo Nicolaou (embolie plicních a mozkových cév při vstupu do žíly).

Při použití oxacilinu je možná hematurie, proteinurie, intersticiální nefritida. Užívání antipseudomonálních penicilinů (karboxypeniciliny, ureidopeniciliny) může být doprovázeno výskytem alergických reakcí, příznaky neurotoxicity, akutní intersticiální nefritidy, dysbiózy, trombocytopenie, neutropenie, leukopenie, eosinofilie. Při použití karbenicilinu je možný hemoragický syndrom. Kombinované léky obsahující kyselinu klavulanovou mohou způsobit akutní poškození jater.

Aplikace během těhotenství. Peniciliny procházejí placentou. Ačkoli neexistují adekvátní a dobře kontrolované studie bezpečnosti u lidí, peniciliny, vč. chráněný inhibitorem, široce používaný u těhotných žen, bez komplikací.

Ve studiích na laboratorních zvířatech se zavedením penicilinů v dávkách 2–25 (u různých penicilinů) převyšujících terapeutické nebyly zjištěny žádné poruchy plodnosti ani vliv na reprodukční funkci. Při podávání penicilinů zvířatům nebyly zjištěny žádné teratogenní, mutagenní nebo embryotoxické vlastnosti.

V souladu s celosvětově uznávanými doporučeními FDA (Food and Drug Administration), které určují možnost užívání léků během těhotenství, patří léky skupiny penicilinů z hlediska jejich účinku na plod do kategorie FDA FDA (studie reprodukce zvířat neodhalila nepříznivý účinek léků na plod, ale adekvátní a neexistují přísně kontrolované studie u těhotných žen).

Při předepisování penicilinů během těhotenství je třeba vzít v úvahu gestační věk (stejně jako u jiných prostředků). Během terapie je nutné přísně sledovat stav matky a plodu..

Aplikace během kojení. Peniciliny přecházejí do mateřského mléka. Ačkoli nebyly hlášeny významné komplikace u lidí, užívání penicilinů kojícími matkami může vést k senzibilizaci dítěte, změnám střevní mikroflóry, průjmům, rozvoji kandidózy a výskytu kožních vyrážek u kojenců.

Pediatrie. Při používání penicilinů u dětí nebyly zaznamenány specifické pediatrické problémy, je však třeba mít na paměti, že nedostatečně vyvinutá funkce ledvin u novorozenců a malých dětí může vést ke kumulaci penicilinů (v tomto ohledu existuje zvýšené riziko neurotoxických účinků s rozvojem záchvatů).

Geriatrie. U penicilinů nebyly hlášeny žádné konkrétní geriatrické problémy. Je však třeba mít na paměti, že u starších osob je vyšší pravděpodobnost poškození ledvin související s věkem, a proto může být nutná úprava dávky..

Porucha funkce ledvin a jater. Při renální / jaterní nedostatečnosti je možná kumulace. Při středně závažném až závažném selhání ledvin a / nebo jater je nutná úprava dávky a prodloužení intervalů mezi injekcemi antibiotik.

Interakce penicilinů s jinými léky. Baktericidní antibiotika (včetně cefalosporinů, cykloserinu, vankomycinu, rifampicinu, aminoglykosidů) mají synergický účinek, bakteriostatická antibiotika (včetně makrolidů, chloramfenikolů, linkosamidů, tetracyklinů) jsou antagonistická. Při kombinaci penicilinů Pseudomonas aeruginosa s antikoagulancii a antiagregačními látkami je třeba postupovat opatrně (potenciální riziko zvýšeného krvácení). Nedoporučuje se kombinovat peniciliny s trombolytiky. V kombinaci se sulfonamidy může být baktericidní účinek oslaben. Perorální peniciliny mohou snížit účinnost perorálních kontraceptiv v důsledku zhoršené cirkulace enterohepatálního estrogenu. Peniciliny mohou zpomalit vylučování methotrexátu z těla (inhibovat jeho tubulární sekreci). Pokud se ampicilin kombinuje s alopurinolem, zvyšuje se pravděpodobnost kožní vyrážky. Užívání vysokých dávek draselné soli benzylpenicilinu v kombinaci s draslík šetřícími diuretiky, doplňky draslíku nebo ACE inhibitory zvyšuje riziko hyperkalemie. Peniciliny jsou farmaceuticky nekompatibilní s aminoglykosidy.

Vzhledem k tomu, že při dlouhodobém perorálním podávání antibiotik lze potlačit střevní mikroflóru, která produkuje vitamíny B.1, V6, V12, PP, pacientům se doporučuje předepisovat vitamíny B k prevenci hypovitaminózy.

Závěrem je třeba poznamenat, že peniciliny jsou velkou skupinou přírodních a polosyntetických antibiotik s baktericidním účinkem. Antibakteriální účinek je spojen s narušením syntézy peptidoglykanu buněčné stěny. Účinek je způsoben inaktivací enzymu transpeptidázy - jednoho z proteinů vázajících penicilin umístěných na vnitřní membráně bakteriální buněčné stěny, který se podílí na pozdějších fázích jeho syntézy. Rozdíly mezi peniciliny jsou spojeny se zvláštnostmi jejich spektra účinku, farmakokinetických vlastností a spektra nežádoucích účinků..

Během několika desetiletí úspěšného užívání penicilinů se objevily problémy spojené s jejich zneužitím. Profylaktické podávání penicilinů s rizikem bakteriální infekce je tedy často nepřiměřené. Nesprávný léčebný režim - nesprávný výběr dávky (příliš vysoká nebo příliš nízká) a frekvence podávání může vést k rozvoji vedlejších účinků, snížení účinnosti a rozvoji rezistence na léky..

Takže v současnosti je většina kmenů Staphylococcus spp. odolný vůči přírodním penicilinům. Míra detekce rezistentních kmenů Neisseria gonorrhoeae se v posledních letech zvýšila.

Hlavní mechanismus získané rezistence na peniciliny je spojen s produkcí beta-laktamáz. K překonání získané rezistence, která je rozšířená mezi mikroorganismy, byly vyvinuty sloučeniny, které jsou schopné nevratně potlačit aktivitu těchto enzymů, tzv. inhibitory beta-laktamázy - kyselina klavulanová (klavulanát), sulbaktam a tazobaktam. Používají se k výrobě kombinovaných (inhibitorem chráněných) penicilinů.

Je třeba si uvědomit, že volba jednoho nebo jiného antibakteriálního léčiva, vč. penicilin, by měl být zaprvé způsoben citlivostí patogenu, který mu způsobil onemocnění, a také absencí kontraindikací pro jeho jmenování.

Peniciliny jsou prvními antibiotiky používanými v klinické praxi. Navzdory rozmanitosti moderních antimikrobiálních látek, vč. cefalosporiny, makrolidy, fluorochinolony, peniciliny dodnes zůstávají jednou z hlavních skupin antibakteriálních látek používaných při léčbě infekčních nemocí.