Farmakologická skupina - cefalosporiny

  • Komplikace

Podskupinové léky jsou vyloučeny. Umožnit

Popis

Cefalosporiny jsou antibiotika, jejichž chemická struktura je založena na kyselině 7-aminocefalosporové. Hlavními rysy cefalosporinů jsou široké spektrum účinku, vysoký baktericidní účinek, relativně vysoká odolnost vůči beta-laktamázám ve srovnání s peniciliny.

Podle spektra antimikrobiální aktivity a citlivosti na beta-laktamázy se rozlišují cefalosporiny I, II, III a IV generace. Cefalosporiny 1. generace (úzké spektrum) zahrnují cefazolin, cefalothin, cefalexin atd.; Cefalosporiny II. Generace (působí na grampozitivní a některé gramnegativní bakterie) - cefuroxim, cefotiam, cefaclor atd.; Cefalosporiny 3. generace (široká škála) - cefixim, cefotaxim, ceftriaxon, ceftazidim, cefoperazon, ceftibuten atd.; IV generace - cefepim, cefpirom.

Všechny cefalosporiny mají vysokou chemoterapeutickou aktivitu. Hlavním rysem cefalosporinů 1. generace je jejich vysoká antistafylokoková aktivita, včetně proti tvorbě penicilinázy (tvořící beta-laktamázu), kmenů rezistentních na benzylpenicilin, proti všem typům streptokoků (kromě enterokoků), gonokokům. Cefalosporiny druhé generace mají také vysokou antistafylokokovou aktivitu, a to i proti kmenům rezistentním na penicilin. Jsou vysoce aktivní proti Escherichia, Klebsiella, Proteus. Cefalosporiny třetí generace mají širší spektrum účinku než cefalosporiny první a druhé generace a mají větší aktivitu proti gramnegativním bakteriím. Cefalosporiny generace IV mají zvláštní rozdíly. Stejně jako cefalosporiny II. A III. Generace jsou rezistentní na plazmidové beta-laktamázy gramnegativních bakterií, ale navíc jsou rezistentní vůči působení chromozomálních beta-laktamáz a na rozdíl od jiných cefalosporinů vykazují vysokou aktivitu téměř proti všem anaerobním bakteriím i bakteroidům. Ve vztahu k grampozitivním mikroorganismům jsou o něco méně aktivní než cefalosporiny 1. generace a nepřekračují aktivitu cefalosporinů 3. generace na gramnegativní mikroorganismy, jsou však rezistentní na beta-laktamázy a vysoce účinné proti anaerobům..

Cefalosporiny mají baktericidní vlastnosti a způsobují lýzu buněk. Mechanismus tohoto účinku je spojen s poškozením buněčné membrány dělících se bakterií v důsledku specifické inhibice jejích enzymů..

Byla vytvořena řada kombinovaných přípravků obsahujících peniciliny a cefalosporiny v kombinaci s inhibitory beta-laktamázy (kyselina klavulanová, sulbaktam, tazobaktam).

Antibiotika - cefalosporiny

Beta-laktamy jsou nejrozsáhlejší skupinou antibiotik podle skupin. Dnes studujeme druhé zástupce třídy - cefalosporiny.

Co od nich můžete očekávat a na jaké nemoci vám je lékař předepíše?

Historie objevu cefalosporinů

Cefalosporiny byly poprvé izolovány z houby Cephalosporium aeromonium již ve 40. letech minulého století. Pak to byl skutečný průlom v mikrobiologii - objevil se lék na tyfus! Kultura této houby zničila salmonelu typhi, která syntetizovala speciální látky, které ničí penicilin (β-laktamázy). Vědci dále dostali cefalosporin C. Ale až o 15 let později se cefalosporiny neustále dostávají do klinické praxe. Cefalothin se stal první registrovanou drogou.

Jaký je tedy jejich rozdíl od penicilinů? Říkáte: „Lepší odolnost vůči β-laktamázám - proto zabijí více bakterií.“ A budete mít pravdu jen polovinu - první antibiotika cefalosporinů, která měla vysokou antibakteriální aktivitu, neměla plnou rezistenci na β-laktamázy! Byli rezistentní na plasmidové laktamázy a byly zničeny chromozomálními laktamázami gramnegativních bakterií. To vedlo vědce k vývoji nových derivátů cefalosporinů.

Cefalosporiny jako skupina

Patří sem jak přírodní antibiotika, tak řada skupin polosyntetických drog..

Spektrum účinku druhého je širší než spektrum přírodních penicilinů. Působí na grampozitivní a gramnegativní flóru, jsou aktivní proti mikroorganismům rezistentním na penicilin.

Jak působí cefalosporiny na bakterie? Stejně jako peniciliny potlačují syntézu buněčné stěny. Množící se bakterie jsou zabíjeny uvolňováním autolytických enzymů.

Mechanismus účinku cefalosporinů je jasně uveden v diagramu:

Klasifikace cefalosporinů

  • Grampozitivní flóra je citlivější na cefalosporiny 1. generace. Například streptokoky a stafylokoky mohou způsobit generalizované hnisavé infekce, onemocnění dýchacích cest a močových cest. V tomto případě jsou účinné cefazolin (kefzol) a cefalexin (keflex, seporex)..
  • Cefalosporiny II. Generace (cefuroxim, cefamandol, cefaclor) působí na grampozitivní, gramnegativní mikroorganismy a anaeroby. Používají se k léčbě plic, kůže, pojivové tkáně. Kromě toho budou pro tak závažná onemocnění, jako je peritonitida, sepse, meningitida, nejúčinnější léky 2. generace. Pronikají hematoencefalickou bariérou, kostní tkání a synoviální tekutinou. Tato vlastnost umožňuje jejich použití při léčbě osteomyelitidy a artritidy..
  • Cefalosporiny třetí generace (cefotaxim nebo claforan, ceftriaxon, cefixim, cefoperazon) jsou aktivnější proti gramnegativní flóře. Bylo to s jejich vzhledem, že lékaři byli schopni začít léčit kapavku a mnoho chirurgických infekcí způsobených Pseudomonas aeruginosa a Proteus. Léky 3. generace jsou stabilní vůči cefalosporináze. Používají se při těžkých bronchopulmonálních a urogenitálních infekcích, myokarditidě, meningitidě, sepse, kloubních a kožních onemocněních.
  • Cefalosporiny IV. Generace (cefpirom nebo keiten) jsou vysoce účinné proti grampozitivní a gramnegativní flóře. Toto jsou Proteus, Pseudomonas aeruginosa a Pseudomonas.
  • Cefalosporiny generace V byly získány relativně nedávno. Hlavní zástupce třídy - ceftobiprol, se zatím používá pouze k intravenóznímu podání. Jedná se o lék se širokým spektrem účinku, dokonce ničí stafylokoky rezistentní na methicilin, které nejčastěji způsobují nozokomiální infekci. Rezistence na ceftobiprol způsobená spontánními mutacemi in vitro je vzácná. Zkřížená rezistence byla popsána mezi ceftobiprolem a několika dalšími nedávnými generacemi cefalosporinů. Některé mikroorganismy rezistentní na jiné cefalosporiny však mohou být na ceftobiprol citlivé..

Generace cefalosporinů a hlavní představitelé

Co potřebujete vědět o cefalosporinech

  1. Proč je většina cefalosporinů předepisována parenterálně (tj. Intramuskulárně nebo intravenózně)? Důvodem je jejich nedostatek - jsou špatně absorbovány z gastrointestinálního traktu..
  2. Uvnitř můžete přiřadit cefalexin, cefaclor, cefixim.
  3. Cefalosporiny jsou toxičtější než peniciliny, ale mnohem méně často způsobují alergické reakce (2–4%). Někdy je pozorována zkřížená alergie na peniciliny a cefalosporiny.

Pokud jste zahájili léčbu cefalosporiny, dejte si pozor na některé vedlejší účinky. Může to být zvýšená únava, reverzibilní leukopenie, snížená srážlivost krve. Cefalosporiny navíc dráždí tkáně, a proto se při injekci mohou objevit infiltráty a flebitida. Požití může způsobit nevolnost, zvracení, bolest v epigastrické oblasti, průjem a úbytek hmotnosti. Kvůli dráždivým vlastnostem těchto léků se mohou vyvinout zubní komplikace - stomatitida. Cefalosporiny, stejně jako jiné chemoterapeutické léky, mohou způsobit dysbiózu a dokonce superinfekci.

Cefalosporiny. Klasifikace. Mechanismus účinku. Vlastnosti spektra, použití cefalosporinů různých generací. Vedlejší efekty

Brotzu byl poprvé získán z houby Cephalosporium izolované v roce 1945 z mořské vody odebrané z pobřeží Sardinie. Strukturálně podobné penicilinům, patří k beta-laktamovým antibiotikům, struktura je založena na kyselině 7-aminocefalosporové.

Klasifikace: I. generace: cefazolin, cefalothin, cefalexin, cefadroxil, cefradin (existuje enterální forma). II: Cefuroxim (nejvyšší koncentrace v mozkomíšním moku - léčba meningitidy), Cefuroxim axetil (enterální forma), Cefaclor, Cefoxitin (anaerobní látky: B fragilis) III: Časté: Cefotaxim, Ceftriaxon, Cefixim. Proti Pseudomonas aeruginosa: Ceftazidime, Cefoperazone. S inhibitorem B-laktamázy: Sulperazon, Sulbactam, Cefoperazone. IV: Cefepim, Cefpirome.

Mechanismus účinku je v zásadě podobný penicilinům, inhibují syntézu buněčné stěny mikroorganismů. Rozdíly: lepší permeabilita prostřednictvím externího NMKS, možnost ovlivňovat jiné PSB než peniciliny, větší odolnost vůči různým patogenním mikroorganismům vůči plazmidům a chromozomálním beta-laktamázám. Úvod: Většina cefalosporinových antibiotik se podává parenterálně. Dosud byly přípravky pro enterální podávání vyvinuty v rámci tří generací cefalosporinů. Vylučování ledvinami.

Vedlejší účinky: 1. Možná přecitlivělost zkřížená s peniciliny. 2. Bolest v místě intramuskulární injekce a flebitida během intravenózního podání. 3. Nevolnost, zvracení, průjem (kvůli dysbióze). 4. Může být zaznamenána leukocytóza a neutropenie, trombocytopenie. 5 abstinenční syndrom při požití alkoholu.

1. generace: Má nejvyšší aktivitu mezi cefalosporiny

ve vztahu k Gr (+) kokům (stafylokoky, streptokoky, pneumokoky). Jsou stabilní vůči beta-laktamázám produkovaným stafylokoky. Aktivita mikroorganismů proti Gy (-) je mnohem méně výrazná a je zničena beta-laktamázami mnoha Gy (-). Počet rezistentních kmenů mezi původně citlivými gramnegativními mikroorganismy, zejména Haemophilus influenzae, neustále roste. Použití: Stafylokoková infekce kůže a měkkých tkání, kostí a kloubů se sepsí a endokarditidou. Akutní infekce močových cest způsobené E. coli. Prevence infekčních komplikací při chirurgických zákrocích při operacích na žlučových cestách, žaludku, tenkém střevě, při cévních a srdečních operacích, při traumatologii. K léčbě nozokomiálních infekcí se doporučuje používat léky první generace pouze v kombinaci s aminoglykosidy a fluorochinolony. Všechny léky první generace neprocházejí dobře BBB, což neumožňuje jejich použití k léčbě meningitidy.

Generace II: Ve srovnání s léky první generace mají širší spektrum účinku a aktivity proti gramnegativním bakteriím. Jsou stabilní vůči beta-laktamázám produkovaným Moraxella catarrhalis, H. influenzae, většinou enterobakterií, včetně indol-pozitivních kmenů Proteus. Z hlediska účinku na grampozitivní koky jsou o něco nižší než léky 1. generace. Cefamandol, cefaclor a cefuroxim jsou nejúčinnější proti stafylokokům..

Cefoxitin a cefotetan jsou nejúčinnější proti gramnegativním anaerobům, včetně bakteroidů. Enterokoky a Pseudomonas aeruginosa jsou zároveň rezistentní na léky druhé generace. Použití: k léčbě jak komunitních, tak nozokomiálních (v kombinaci s aminoglykosidy) infekcí různých lokalizací, jak ambulantně, tak v nemocnici.

Generace III: Ještě vyšší aktivita proti gramnegativním bakteriím, včetně nozokomiálních a multirezistentních kmenů. Léky jsou zvláště účinné proti čeledi Enterobacteriaceae. Cefoperazon a ceftazidim jsou účinné proti Pseudomonas aeruginosa. Zároveň je z hlediska působení na grampozitivní koky, zejména na stafylokoky, aktivita cefalosporinů třetí generace nižší než u cefalosporinů generací I-II. Většina léků třetí generace dobře proniká hematoencefalickou bariérou a lze je použít u pacientů s meningitidou způsobenou gramnegativními bakteriemi.

Použití: U pyelonefritidy, pneumonie, infekcí břišní dutiny a malé pánve, osteomyelitidy, infekcí ran a popálenin, sepse způsobené gramnegativními mikroorganismy rezistentními na více léčiv. Někteří zástupci generace mají poměrně významné rysy spektra antimikrobiálního účinku.

IV generace: Výroba léků této generace byla způsobena potřebou dalšího zvyšování účinnosti léčby onemocnění způsobených gramnegativními patogeny (primárně Pseudomonas aeruginosa), které se vyznačují produkcí beta-laktamáz s rozšířeným spektrem účinku, které ničí cefalosporiny generací I-III. V důsledku těchto změn molekula získává vlastnosti zwitteriontu (tj. Simultánního nosiče pozitivního a negativního náboje), který určuje vysokou rozpustnost ve vodě a rychlý průnik stěnou bakteriální buňky. 5-7krát rychlejší než cefalosporiny generace III a v mnohem vyšších koncentracích. V periplazmatickém prostoru dochází pod vlivem beta-laktamáz k hydrolýze a ke snížení koncentrace antibiotik. ALE: Cefalosporiny IV. Generace, stejně jako jiná beta-laktamová antibiotika, nejsou účinné proti kmenům stafylokoků, enterokoků, bakteroidů, chlamydií a mykoplazmat rezistentních na meticilin. Aplikace: - závažné nemocniční infekce horních a dolních dýchacích cest, infekce kůže a měkkých tkání, močových cest, nitrobřišní infekce, septikémie a bakteremie (včetně pacientů se sníženou imunitou a neutropenií)

Co jsou cefalosporiny: seznam léků všech generací

Cefalosporiny jsou skupina beta-laktamových antibiotik s vysokou antibakteriální aktivitou.

Historický vývoj skupiny cefalosporinů

Na začátku roku 1948 objevil italský vědec Giuseppe Brodzu látku izolovanou z kultur plísní „Cephalosporium Acremonium“, která má antibakteriální účinek proti patogenům tyfu. Ukázalo se, že je účinný proti grampozitivním i gramnegativním bakteriím. Později vědec izoloval z této houby látku zvanou cefalosporin C, což byl začátek tvorby antibiotik ze skupiny cefalosporinů. Antibakteriální léky ze skupiny cefalosporinů byly úspěšně použity v případech, kdy antibiotika skupiny penicilinů byla neúčinná. Cefalosporiny zavedené do klinické praxe v 60. letech. minulého století, představují jednu z nejrozsáhlejších skupin antibiotik. Prvním antibiotikem v této skupině byl „Cephalotin“.

Obecná charakteristika cefalosporinových antibiotik

V kombinaci s vysokou účinností a nízkou toxicitou jsou v klinické praxi široce používány. Pro systematizaci cefalosporinů existují různé principy, nicméně v současnosti je z praktického hlediska nejpoužívanější a nejvhodnější klasifikace cefalosporinů podle generace, přičemž první tři představují léky pro orální a parenterální podání..

V sérii od první do třetí generace mají cefalosporiny tendenci rozšiřovat spektrum účinku a zvyšovat úroveň antimikrobiální aktivity proti gramnegativním bakteriím s mírným poklesem aktivity proti stafylokokům.

Cefalosporiny čtvrté a páté generace kombinují vysokou aktivitu proti grampozitivním i gramnegativním bakteriím. Podstatnou vlastností léčiv nejnovější generace, která je odlišuje od ostatních cefalosporinů a obecně všech betalaktamových antibiotik, je jejich aktivita proti „úpravám“ Staphylococcus aureus.

Obecné vlastnosti cefalosporinů

  • Silný baktericidní účinek.
  • Široké spektrum aktivity (s výjimkou cefalosporinů první generace), včetně mnoha klinicky významných grampozitivních a gramnegativních mikroorganismů.
  • Rezistence beta-laktamázy na S. aureus.
  • Citlivost na beta-laktamázu s rozšířeným spektrem.
  • Nedostatečná aktivita proti „modifikaci“ Staphylococcus aureus (kromě cefalosporinů páté generace), enterokoků a listérií.
  • Reciproční vylepšení aminoglykosidy.
  • Nízká toxicita.
  • Široký terapeutický rozsah.
  • Zkřížená alergie s peniciliny u 5-10% pacientů.

Nežádoucí vedlejší účinky cefalosporinů

Cefalosporiny jsou obecně dobře snášeny a obecně nezpůsobují závažné vedlejší účinky.

Při jejich použití jsou možné následující nežádoucí účinky:

  • Alergické reakce - kopřivka, vyrážka spalniček, horečka, eozinofilie, sérová nemoc, anafylaktický šok. U pacientů alergických na peniciliny se riziko vzniku alergických reakcí na cefalosporiny (zejména první generace) zvyšuje čtyřikrát. Výsledkem může být křížová alergie v 5–10% případů. Pokud jsou tedy v anamnéze náznaky alergických reakcí pomalého typu (kopřivka, anafylaktický šok atd.) Na peniciliny, cefalosporiny první generace jsou kontraindikovány.
  • Hematologické reakce - pozitivní Coombsův test, ve vzácných případech - leukopenie, eozinofilie. Při použití cefoperazonu se může vyvinout hypoprotrombinemie.
  • Zvýšená aktivita transamináz.
  • Gastrointestinální trakt - bolesti břicha, nevolnost, zvracení, průjem.

Klasifikace a názvy cefalosporinových antibiotik

Existuje 5 generací cefalosporinů

První generace

  • Cefazolin (Kefzol, sodná sůl cefazolin, Cefamezin, Lysolin, Orizolin, Natsef, Totacef).
  • Cefalexin (cefalexin, cefalexin-AKOS).

Přečtěte si více o cefalosporinech první generace zde

Druhá generace

  • Cefuroxim (Zinacef, Axetin, Ketocef, Cefurus, sodná sůl cefuroximu).
  • Cefuroxim-axetil (Zinnat).
  • Cefaclor (Ceclor, Wercef, Cefaclor Stáda).

Třetí generace

  • Cefotaxim.
  • Ceftriaxon (Rofetsin, Ceftriaxone-AKOS, Lendacin).
  • Ceftazidim.
  • Cefoperazon (Medocef, Cefobit).
  • Cefoperazon sulbaktam (Sulperazon, Sulperacef, Sulzontsef, Bakperazon, Sulcef).
  • Cefixime (Suprax, Sorcef).
  • Ceftibuten (Cedex).
  • Cefditoren (Spectracef).

Čtvrtá generace

  • Cefepim (Maxipim, Maxicef).
  • Cefpirom (Cefvnorm, Izodepoi, Keiten).

Pátá generace

  • Ceftarolin (Zinforo).
  • Ceftobiprol (Zefter).

Charakteristika cefalosporinů první generace

Cefalosporiny první generace mají úzké spektrum antimikrobiální aktivity. Největší klinický význam má jejich účinek na grampozitivní koky, s výjimkou MRSA a enterokoků. Současně mohou být zničeny beta-laktamázami mnoha gramnegativních bakterií, proto jsou na příslušných mikroorganismech mnohem slabší než cefalosporiny druhé a zejména třetí a čtvrté generace. Hlavním představitelem parenterálních cefalosporinů první generace je cefazolin, orální - cefalexin.

Charakteristika cefalosporinů druhé generace

Hlavním klinicky významným rozdílem mezi cefalosporiny druhé generace a léky první generace je jejich vyšší aktivita proti gramnegativní flóře. Hlavním parenterálním lékem této generace je cefuroxim. Perorální podání zahrnuje cefuroxim-axetil a cefaclor.

Charakteristika cefalosporinů třetí generace

Díky své větší rezistenci na beta-laktamázy mají cefalosporiny třetí generace vyšší aktivitu než léky první a druhé generace proti gramnegativním bakteriím z čeledi Enterobacteriaceae, včetně mnoha nozokomiálních multirezistentních kmenů. Některé z cefalosporinů třetí generace (ceftazidim, cefoperazon) jsou účinné proti P. aeruginosa. Ve vztahu ke stafylokokům je jejich aktivita o něco nižší než aktivita cefalosporinů první generace.
Cefalosporiny třetí generace nepůsobí na „modifikace“ Staphylococcus aureus, enterokoky a listerie, mají nízkou antianaerobní aktivitu, jsou ničeny bellaktamovými léky.
Parenterální cefalosporiny třetí generace jsou široce používány při léčbě komunitních i nozokomiálních infekcí způsobených citlivou mikroflórou.
U závažných a smíšených infekcí se používají parenterální cefalosporiny třetí generace v kombinaci s amikacinem, metronidazolem, vankomycinem. Při léčbě komunitní pneumonie se často používají v kombinaci s makrolidy nebo respiračními fluorochinolony. Orální cefalosporiny třetí generace se používají k mírným infekcím získaným v komunitě a také jako druhá fáze sekvenční terapie po předepsání parenterálních léků.

Charakteristika cefalosporinů čtvrté generace

Ke cefalosporinům čtvrté generace patří cefepim a cefpirom, které jsou si podobné v mnoha vlastnostech. Cefalosporiny čtvrté generace se vyznačují větší odolností než všechny ostatní cefalosporiny proti působení chromozomálních a plazmidových beta-laktamáz třídy AshpC, které jsou běžné u nozokomiálních kmenů proniknout vnější membránou gramnegativních bakterií.
Ve srovnání s cefalosporiny třetí generace jsou aktivnější proti grampozitivním kokům (ale nepůsobí na MRSA a enterokoky), gramnegativním bakteriím z čeledi Enterobacteriaceae a P. aeruginosa.

Charakteristika cefalosporinů páté generace

Cefalosporiny páté generace zahrnují dvě antibiotika - ceftarolin a ceftobiprol. Z cefalosporinů se vyznačují nejširším spektrem antibakteriální aktivity..

Jejich hlavním rysem ve srovnání s cefalosporiny předchozích generací a obecně se všemi beta-laktamovými antibiotiky je aktivita proti „modifikacím“ Staphylococcus aureus.

Současně mají aktivitu srovnatelnou s cefalosporiny třetí a čtvrté generace proti jiným klinicky významným grampozitivním a gramnegativním bakteriím:

  • Streptococcus spp.,
  • S.pneumoniae,
  • Enterobacteriaceae (včetně multirezistentních kmenů),
  • H. influenzae (včetně kmenů produkujících beta-laktamázy.

Na základě výsledků dosud dokončených kontrolovaných klinických studií s cefalosporiny páté generace jsou oficiálně zavedené indikace pro jejich použití omezeny na komunitní pneumonii (ceftarolin) a infekce kůže a měkkých tkání (oba léky) u pacientů starších 18 let..

Cefalosporinové léky (cefalosporiny)

Tato skupina semisyntetických betalaktamových antibiotik pochází z toxického přírodního léčiva cefalosporinu C. V důsledku chemické přeměny jeho molekul bylo získáno velmi velké množství polosyntetických léčiv, jejichž aktivním jádrem je kyselina 7-aminocefalosporová. Řada léků v této skupině se v současnosti široce používá při chemoterapii. Jsou dále rozděleny na cefalosporiny generace I, II a III, z nichž některé se trochu liší svými antimikrobiálními vlastnostmi a dalšími vlastnostmi..

Cefalosporiny se vyznačují širokým spektrem účinku, které zahrnuje mnoho typů grampozitivních a zejména gramnegativních bakterií, což je nejširší spektrum v některých novějších lécích III. Generace. Vlastnosti mnoha antibiotik třetí generace jsou si však velmi blízké a často dokonce totožné, a proto ne všechna jsou skutečně originálními léky, což již bylo zmíněno.

Stafylokoky, streptokoky a mnoho dalších bakterií jsou citlivé na působení cefalosporinů, zejména těch novějších. Meningokoky a gonokoky jsou méně citlivé. Mnoho kmenů enterokoků, Haemophilus influenzae, Brucella, indol-pozitivních Proteus, Shigella, Salmonella, často Pseudomonas aeruginosa, jakož i mykoplazmat, rickettsií, hub, prvoků a virů je rezistentních vůči působení řady cefalosporinů, zejména I. a II. Generace. Pseudomonas aeruginosa, zoubkování a anaerobní bakteroidy jsou rezistentní na léky 1. a 2. generace. Jsou ovlivněny některými léky III. Generace, například claforanem.

Mnoho léků z této skupiny se nevstřebává ve střevech nebo se rozkládá kyselinou v žaludku, proto se většina z nich používá pouze parenterálně. V kombinaci s aminoglykosidy a některými dalšími chemoterapeutickými léky mají cefalosporiny často synergický účinek.

Mechanismus antibakteriálního působení cefalosporinů je omezen na inhibici tvorby mureinu, jedné ze složek buněčné stěny citlivých bakterií, což vede k zastavení dělení buněk a následné smrti původců bakterií.

Rezistence na cefalosporiny se vyvíjí poměrně pomalu. Zkřížená rezistence je pozorována zřídka, častěji u některých polosyntetických léků skupiny penicilinů širokého spektra účinku. Bakterie rezistentní na léky generace III jsou také rezistentní na cefalosporiny první generace.

Z vedlejších účinků jsou zaznamenány alergické komplikace, i když méně často než při zavedení penicilinů, vzhledem k tomu, že látky podobné haptenu jsou méně často produkovány z cefalosporinů v těle než z penicilinů. Alergie se někdy mohou křížit s penicilinem. Ačkoli mnoho autorů doporučuje použití cefalosporinů pro alergii na penicilinové přípravky, je nutné to provádět velmi opatrně, protože existuje možnost křížové alergie až po kontaktních testech s cefalosporinem. A s dříve přeneseným anafylaktickým šokem by neměly být vůbec předepisovány.

Dysbakterióza ve střevech v důsledku převážně parenterálního podávání cefalosporinů je zřídka pozorována, zejména při perorálním podávání léků (například cefalexinu atd.). Nefrotoxický účinek je pozorován hlavně při léčbě jednotlivých léků 1. generace, zejména ceporinu a cefalothinu ve významných dávkách, což je vysvětleno nekrotizací epitelu renálních tubulů. V takových případech se mohou objevit leukocyty, erytrocyty, odlitky bílkovin a hyalinů v moči a další klinické příznaky. Cefalosporiny, zejména nefrotoxické, by proto neměly být užívány s jinými nefrotoxickými chemoterapeutiky a se silnými diuretiky, jako je furosemid, kyselina ethakrynová.

Nefrotoxicita léků, jako je ceporin a cefalothin, je již zaznamenána, pokud jsou předepsány v dávkách 4 až 6 g a zvláště vyšších, což se často doporučuje u závažnějších onemocnění. V závažných případech by proto měl být lék předepsán maximálně 2–3 gv kombinaci s dalšími indikovanými nefrotoxickými léky. Při parenterálním podání je v místě vpichu někdy bolest.

Při použití cefalosporinů může dojít k falešně pozitivní reakci na glukózu v moči (při použití Fehlingových nebo Benediktových činidel).

Cefalosporiny se používají hlavně tehdy, když je patogen citlivý na léčivo této skupiny s odolností vůči jiným dostupným chemoterapeutikům, zejména při sepse, peritonitidě, pneumonii a závažnějších onemocněních dýchacích cest, při infekčních procesech v močových a jiných vnitřních orgánech, často se zánětem žlučových cest., meningitida, různá chirurgická onemocnění, s osteomyelitidou, hnisavé rány, s gynekologickými zánětlivými chorobami.

Jako léky širokého spektra účinku je možné je předepsat před stanovením etiologie onemocnění a citlivosti patogenu na léky u závažnějších onemocnění, zejména těch způsobených gramnegativními bakteriemi.

Cefalosporiny - vlastnosti a klasifikace antibiotik

U onemocnění způsobených patogenními mikroorganismy, bakteriemi se používají speciální antibakteriální léky. Jednou ze skupin antibiotik jsou cefalosporiny. Jedná se o velkou skupinu léků zaměřených na ničení buněčné struktury bakterií a jejich smrt. Seznamte se s klasifikací léčivých přípravků, jejich vlastnostmi použití.

Antibiotika ze skupiny cefalosporinů

Cefalosporiny patří do skupiny β-laktamových antibiotik, v jejichž chemické struktuře je izolována kyselina 7-aminocefalosporová. Ve srovnání s peniciliny vykazují tato léčiva vyšší odolnost vůči β-laktamázám - enzymům produkovaným mikroorganismy. První generace antibiotik nemá plnou rezistenci na enzymy, nevykazuje vysokou rezistenci na plasmidové laktázy, proto jsou ničeny enzymy gramnegativních bakterií.

Pro stabilitu antibakteriálních léčiv, rozšiřující spektrum baktericidního působení ve vztahu k enterokokům a listériím, bylo vytvořeno mnoho syntetických derivátů. Rovněž se izolují kombinované přípravky na bázi cefalosporinů, kde se kombinují s inhibitory destruktivních enzymů, například Sulperazon.

Farmakokinetika a vlastnosti cefalosporinů

Existují parenterální a perorální cefalosporiny. Oba druhy mají baktericidní účinek, který se projevuje poškozením buněčných stěn bakterií, potlačením syntézy vrstvy peptidoglykanu. Léky vedou ke smrti mikroorganismů a uvolňování autolytických enzymů. Pouze jedna z aktivních složek této řady je absorbována v gastrointestinálním traktu - cefalexin. Zbytek antibiotik se neabsorbuje, ale vede k silnému podráždění sliznic.

Cephalexin se rychle vstřebává a dosahuje maximální koncentrace v krvi a plicích po půl hodině u novorozenců a po hodině a půl u dospělých pacientů. Při parenterálním podání je hladina aktivní složky vyšší, takže koncentrace dosáhne maxima po půl hodině. Účinné látky se váží na bílkoviny krevní plazmy o 10–90%, pronikají do tkání a mají různou biologickou dostupnost.

Cefalosporinové léky první a druhé generace prochází hematoencefalickou bariérou slabě, proto by se neměly užívat s meningitidou kvůli synergismu. K vylučování aktivních složek dochází ledvinami. Pokud je funkce těchto orgánů narušena, dochází k opoždění vylučování léků až o 10-72 hodin. Při opakovaném podávání léků je možná kumulace, která vede k intoxikaci.

Klasifikace cefalosporinů

Podle způsobu podání se antibiotika dělí na enterální a parenterální. Podle jejich struktury, spektra účinku a stupně rezistence na beta-laktamázy jsou cefalosporiny rozděleny do pěti skupin:

  1. První generace: cephaloridin, cefalothin, cefalexin, cefazolin, cefadroxil.
  2. Za druhé: cefuroxim, cefmetazol, cefoxitin, cefamandol, cefotiam.
  3. Za třetí: cefotaxim, cefoperazon, ceftriaxon, ceftizoxim, cefixim, ceftazidim.
  4. Za čtvrté: cefpirom, cefepim.
  5. Za páté: ceftobiprol, ceftarolin, ceftolosan.

Cefalosporiny 1. generace

Antibiotika první generace se používají v chirurgii, aby se předešlo komplikacím, ke kterým dojde po a během operace nebo intervencí. Jejich použití je oprávněné při zánětlivých procesech kůže a měkkých tkání. Léky jsou neúčinné pro léze močových cest a horních cest dýchacích. Jsou aktivní při léčbě onemocnění způsobených streptokoky, stafylokoky, gonokoky, mají dobrou biologickou dostupnost, ale nevytvářejí maximální plazmatické koncentrace.

Nejznámějšími agenty ze skupiny jsou Cefamezin a Kefzol. Obsahují cefazolin, který rychle jde do postižené oblasti. Pravidelné hladiny cefalosporinu jsou dosaženy opakovaným parenterálním podáváním každých osm hodin. Indikace pro užívání léků jsou poškození kloubů, kostí, kůže. Léky dnes nejsou tak populární, protože byly vyvinuty modernější léky k léčbě nitrobřišních infekcí..

  • Mannik s dýní: recept krok za krokem
  • Kolik lidí žije s cirhózou jater - stupeň onemocnění. Fáze jaterní cirhózy a délka života
  • Půstové dny pro hubnutí a diety

Druhá generace

Cefalosporiny 2. generace jsou účinné proti pneumonii získané v komunitě v kombinaci s makrolidy a jsou alternativou k penicilinům substituovaným inhibitory. Mezi oblíbené léky v této kategorii patří cefuroxim a cefoxitin, které se doporučují k léčbě zánětu středního ucha, akutní sinusitidy, ale ne k léčbě lézí nervového systému a mozkových blan..

Léky jsou indikovány k předoperační antibiotické profylaxi a lékařské podpoře chirurgických operací. Používají se k léčbě nezávažných zánětlivých onemocnění kůže a měkkých tkání a používají se komplexně jako léčba infekcí močových cest. Další lék, Cefaclor, je účinný při léčbě zánětu kostí a kloubů. Léky Kimacef a Zinacef jsou účinné proti gramnegativním proteinům, Klebsielle, streptokokům, stafylokokům. Odpružení Zeklor mohou používat děti, má příjemnou chuť.

Třetí generace

Cefalosporiny 3 generací jsou indikovány k léčbě meningitidy bakteriální povahy, kapavky, infekčních onemocnění dolních dýchacích cest, střevních infekcí, zánětů žlučových cest a shigelózy. Léky dobře překonávají hematoencefalickou bariéru, používají se na zánětlivé léze nervového systému, chronické záněty.

Skupinové léky zahrnují Zinnat, Cefoxitin, Ceftriaxone, Cefoperazone. Jsou vhodné pro pacienty s renální nedostatečností. Cefoperazon je jediné činidlo substituované inhibitory; obsahuje beta-laktamázu sulbaktam. Je účinný na anaerobní procesy, nemoci pánve a břicha.

Antibiotika této generace jsou kombinována s metronidazolem k léčbě pánevních infekcí, sepse, infekcí kostí, kůže, podkožního tuku. Mohou být předepsány pro neutropenickou horečku. Pro větší účinnost jsou cefalosporiny třetí generace předepisovány v kombinaci s aminoglykosidy druhé generace. Není vhodné pro novorozeneckou terapii.

Čtvrtá generace

Cefalosporiny 4. generace se vyznačují vysokým stupněm rezistence, jsou účinnější proti grampozitivním kokům, enterokokům, enterobakteriím, Pseudomonas aeruginosa. Populární prostředky této série jsou Imipenem a Azaktam. Indikace pro jejich použití jsou nozokomiální pneumonie, pánevní infekce v kombinaci s metronidazolem, neutropenická horečka, sepse.

Imipenem se používá k intravenóznímu a intramuskulárnímu podání. Mezi jeho výhody patří skutečnost, že nemá antikonvulzivní účinek, a proto jej lze použít k léčbě meningitidy. Azactam má baktericidní účinek, může způsobit nežádoucí účinky ve formě hepatitidy, žloutenky, flebitidy, neurotoxicity. Droga slouží jako vynikající alternativa k aminoglykosidům.

  • Majitelé nejdelších vlasů na světě podle Guinnessovy knihy rekordů
  • Dieta na celulitidu na stehnech
  • Známky těhotenství

Pátá generace

Cefalosporiny 5. generace pokrývají celé spektrum aktivity čtvrté a navíc ovlivňují flóru rezistentní na penicilin. Známými léky ze skupiny jsou Ceftobiprol a Zefter, které vykazují vysokou aktivitu proti Staphylococcus aureus, se používají při léčbě infekcí diabetické nohy bez současné osteomyelitidy.

Zinforo se používá k léčbě komunitní pneumonie s komplikovanými infekcemi kůže a měkkých tkání. Může způsobit nežádoucí účinky, jako je průjem, nevolnost, bolesti hlavy a svědění. Ceftobiprol je k dispozici ve formě prášku pro přípravu infuzního roztoku. Podle pokynů je rozpuštěn ve fyziologickém roztoku, roztoku glukózy nebo ve vodě. Lék není předepisován do 18 let s anamnézou konvulzivních záchvatů, epilepsie, selhání ledvin.

Kompatibilita s drogami a alkoholem

Cefalosporiny jsou nekompatibilní s alkoholem kvůli inhibici aldehyddehydrogenázy, reakcím podobným disulfiramu a antabusovému účinku. Tento účinek přetrvává několik dní po vysazení léku; pokud nebude dodrženo pravidlo nekombinování s ethanolem, může dojít k hypotrombinemii. Kontraindikace pro použití léků jsou závažná alergie na složky kompozice.

Ceftriaxon je u novorozenců zakázán kvůli riziku hyperbilirubinémie. S opatrností jsou léky předepisovány na poškození funkce jater a ledvin, anamnéza přecitlivělosti. Při předepisování dávky pro děti se používají snížené sazby. Je to způsobeno nízkou tělesnou hmotností dětí a vyšší stravitelností aktivních složek..

Léková interakce léčivých přípravků ze skupiny cefalosporinů je omezená: nejsou kombinovány s antikoagulancii, trombolytiky a antiagregačními látkami kvůli zvýšenému riziku střevního krvácení. Kombinace léků s antacidy je nežádoucí kvůli snížení účinnosti antibiotické léčby. Kombinace cefalosporinů s kličkovými diuretiky je zakázána z důvodu rizika nefrotoxicity.

Asi 10% pacientů vykazuje zvýšenou citlivost na cefalosporiny. To vede k výskytu vedlejších účinků: alergické reakce, nesprávná funkce ledvin, dyspeptické poruchy, pseudomembranózní kolitida. Při intravenózním podání roztoků je možná hypertermie, myalgie a paroxysmální kašel. Nejnovější generace léků může způsobit krvácení inhibicí růstu mikroflóry odpovědné za produkci vitaminu K. Další vedlejší účinky:

  • intestinální dysbióza;
  • kandidóza ústní dutiny, pochva;
  • eosinofilie;
  • leukopenie, neutropenie;
  • flebitida;
  • zvrácení chuti;
  • Quinckeho edém, anafylaktický šok;
  • bronchospastické reakce;
  • sérová nemoc;
  • erythema multiforme;
  • hemolytická anémie.

Jemnosti příjmu v závislosti na věku

Ceftriaxon není předepisován pacientům s infekcemi žlučových cest, pro novorozence. Většina léků první a čtvrté generace je vhodná pro ženy během těhotenství bez omezení rizika, nezpůsobují terratogenní účinek. Cefalosporiny páté generace jsou předepisovány těhotným ženám s poměrem prospěchu pro matku a rizika pro dítě. Cefalosporiny pro děti jakékoli generace jsou během kojení zakázány z důvodu rozvoje dysbiózy v ústech a střevech dítěte.

Cefipim je předepisován od dvou měsíců věku, Cefixim - od šesti měsíců. U starších pacientů je předběžně vyšetřena funkce ledvin a jater, krev je darována pro biochemickou analýzu. Na základě získaných údajů je upravena dávka cefalosporinů. To je nutné kvůli zpomalení vylučování aktivních složek léčiva v souvislosti s věkem. U jaterní patologie se také snižuje dávka, během léčby se sledují jaterní funkční testy.

Cefalosporiny mechanismus účinku

Cefalosporiny jsou β-laktamy a představují jednu z nejrozsáhlejších tříd AMP. Rozlišují se čtyři generace cefalosporinů, přičemž první tři představují léky pro parenterální a orální podávání. Díky své vysoké účinnosti a nízké toxicitě zaujímají cefalosporiny jedno z prvních míst v četnosti klinického použití u všech AMP. Indikace pro užívání léků každé generace závisí na charakteristikách jejich antimikrobiální aktivity a farmakokinetických vlastnostech. Strukturální podobnost cefalosporinů s peniciliny určuje u některých pacientů stejný mechanismus antimikrobiálního účinku a křížové alergie..

Klasifikace cefalosporinů

1. generace2. generaceIII generaceIV generace
P a r e n t e r a l
CefazolinCefuroximCefotaximCefepim
Ceftriaxon
Ceftazidim
Cefoperazon
Cefoperazon / sulbaktam
P ero ra l n s
CefalexinCefuroxim-axetilCefixim
CefadroxilCefaclorCeftibuten

Mechanismus účinku

Cefalosporiny mají baktericidní účinek, který je spojen s narušením tvorby bakteriální buněčné stěny (viz „skupina penicilinů“).

Spektrum aktivity

V řadě od I do III generace mají cefalosporiny tendenci rozšiřovat spektrum účinku a zvyšovat hladinu antimikrobiální aktivity proti gramnegativním bakteriím s mírným poklesem aktivity proti grampozitivním mikroorganismům.

Společným znakem všech cefalosporinů je nedostatek významné aktivity proti enterokokům, MRSA a L. monocytogenes. CNS, méně citlivý na cefalosporiny než S. aureus.

Cefalosporiny generace I

Vyznačují se podobným antimikrobiálním spektrem, avšak léky určené k perorálnímu podání (cefalexin, cefadroxil) jsou o něco nižší než parenterální léky (cefazolin).

Antibiotika jsou účinná proti Streptococcus spp. (S.pyogenes, S.pneumoniae) a na methicilin citlivý Staphylococcus spp. Pokud jde o úroveň antipneumokokové aktivity, cefalosporiny I. generace jsou nižší než aminopeniciliny a většina pozdějších cefalosporinů. Klinicky důležitým rysem je nedostatečná aktivita proti enterokokům a listériím.

Navzdory skutečnosti, že cefalosporiny 1. generace jsou rezistentní na působení stafylokokových β-laktamáz, mohou některé kmeny, které jsou hyperproducenty těchto enzymů, vykazovat vůči nim mírnou rezistenci. Pneumokoky vykazují kompletní PR až cefalosporiny a peniciliny 1. generace.

Cefalosporiny generace I mají úzké spektrum účinku a nízkou hladinu aktivity proti gramnegativním bakteriím. Jsou účinné proti Neisseria spp., Ale jejich klinický význam je omezený. Aktivita proti H. influenzae a M. catarrhalis je klinicky nevýznamná. Přirozená aktivita proti M. catarrhalis je poměrně vysoká, ale jsou citlivé na hydrolýzu β-laktamázami, které produkuje téměř 100% kmenů. Mezi zástupci čeledi Enterobacteriaceae jsou náchylní E. coli, Shigella spp., Salmonella spp. a P. mirabilis, zatímco aktivita proti Salmonella a Shigella nemá žádný klinický význam. Mezi kmeny E. coli a P. mirabilis způsobujícími komunitní a zejména nozokomiální infekce je rozšířená získaná rezistence díky produkci β-laktamáz širokého a rozšířeného spektra účinku..

Jiné enterobakterie, Pseudomonas spp. a nefermentující bakterie jsou rezistentní.

Řada anaerobů je citlivých, rezistenci vykazuje B.fragilis a příbuzné mikroorganismy.

Cefalosporiny generace II

Existují určité rozdíly mezi dvěma hlavními představiteli této generace - cefuroximem a cefaclorem. S podobným antimikrobiálním spektrem je cefuroxim aktivnější proti Streptococcus spp. a Staphylococcus spp. Oba léky jsou neaktivní proti enterokokům, MRSA a listérii.

Pneumokoky ukazují PR na cefalosporiny druhé generace a penicilin.

Spektrum účinku cefalosporinů druhé generace proti gramnegativním mikroorganismům je širší než u zástupců první generace. Oba léky jsou účinné proti Neisseria spp., Klinický význam má však pouze aktivita cefuroximu proti gonokokům. Cefuroxim je účinnější proti M. catarrhalis a Haemophilus spp., Protože je odolný vůči hydrolýze jejich β-laktamázami, zatímco cefaclor je těmito enzymy částečně ničen.

Z čeledi Enterobacteriaceae jsou citlivé nejen E.coli, Shigella spp., Salmonella spp., P.mirabilis, ale také Klebsiella spp., P.vulgaris, C.diversus. Když uvedené mikroorganismy produkují širokospektrální β-laktamázy, zachovávají si citlivost na cefuroxim. Cefuroxim a cefaclor jsou zničeny ESBL.

Některé kmeny Enterobacter spp., C.freundii, Serratia spp., M. morganii, P.stuartii, P.rettgeri mohou vykazovat mírnou citlivost na cefuroxim in vitro, avšak klinické použití tohoto AMP u infekcí způsobených těmito mikroorganismy je nevhodné.

Pseudomonas, jiné nefermentující mikroorganismy, anaeroby skupiny B.fragilis jsou rezistentní na cefalosporiny II. Generace.

Cefalosporiny generace III

Cefalosporiny generace III jsou spolu se společnými rysy charakterizovány určitými rysy.

Základní AMP této skupiny jsou cefotaxim a ceftriaxon, které jsou téměř identické ve svých antimikrobiálních vlastnostech. Oba jsou charakterizovány vysokou úrovní aktivity proti Streptococcus spp., Zatímco značná část pneumokoků rezistentních na penicilin zůstává citlivá na cefotaxim a ceftriaxon. Stejný vzorec je charakteristický pro zelené streptokoky. Cefotaxim a ceftriaxon jsou aktivní proti S. aureus, s výjimkou MRSA, v poněkud menší míře proti CNS. Korynebakterie (jiné než C. jeikeium) jsou obecně citlivé.

Enterokoky, MRSA, L. monocytogenes, B. antracis a B. erex jsou rezistentní.

Cefotaxim a ceftriaxon jsou vysoce účinné proti meningokokům, gonokokům, H. influenzae a M. catarrhalis, včetně proti kmenům se sníženou citlivostí na penicilin, bez ohledu na mechanismus rezistence.

Cefotaxim a ceftriaxon mají vysokou přirozenou aktivitu proti téměř všem členům čeledi Enterobacteriaceae, včetně mikroorganismů produkujících širokospektré β-laktamázy. Rezistence E. coli a Klebsiella spp. nejčastěji způsobeny produkty ESBL. Rezistence Enterobacter spp., C.freundii, Serratia spp., M. morganii, P.stuartii, P.rettgeri je obvykle spojena s nadprodukcí β-laktamáz třídy C chromozomů.

Cefotaxim a ceftriaxon jsou někdy účinné in vitro proti určitým kmenům P. aeruginosa, jiným nefermentujícím mikroorganismům a B.fragilis, ale nikdy by se neměly používat k souvisejícím infekcím.

Ceftazidim a cefoperazon jsou ve svých základních antimikrobiálních vlastnostech podobné cefotaximu a ceftriaxonu. Mezi jejich charakteristické vlastnosti patří:

výrazná (zejména u ceftazidimu) aktivita proti P. aeruginosa a jiným nefermentujícím mikroorganismům;

významně nižší aktivita proti streptokokům, zejména S.pneumoniae;

vysoká citlivost na hydrolýzu ESBL.

Cefixim a ceftibuten se liší od cefotaximu a ceftriaxonu následujícími způsoby:

nedostatek významné aktivity proti Staphylococcus spp.;

ceftibuten je neaktivní proti pneumokokům a zeleným streptokokům;

oba léky jsou neaktivní nebo neaktivní proti Enterobacter spp., C. freundii, Serratia spp., M. morganii, P. stuartii, P. rettgeri.

Cefalosporiny generace IV

Cefepime je v mnoha ohledech blízký cefalosporinům třetí generace. Vzhledem k některým zvláštnostem chemické struktury však má zvýšenou schopnost pronikat vnější membránou gramnegativních bakterií a relativní odolnost vůči hydrolýze chromozomálními β-laktamázami třídy C. Proto spolu s vlastnostmi charakteristickými pro základní cefalosporiny třetí generace (cefotaxim, ceftriaxon) cefepim vykazuje následující vlastnosti:

vysoká aktivita proti P. aeruginosa a nefermentujícím mikroorganismům;

aktivita proti mikroorganismům - hypervýrobci chromozomálních β-laktamáz třídy C, jako jsou: Enterobacter spp., C. freundii, Serratia spp., M. morganii, P. stuartii, P. rettgeri;

vyšší odolnost vůči hydrolýze ESBL (klinický význam této skutečnosti je však zcela nejasný).

Cefalosporiny chráněné inhibitory

Jediným zástupcem této skupiny β-laktamů je cefoperazon / sulbaktam. Ve srovnání s cefoperazonem se spektrum účinku kombinovaného léčiva rozšiřuje díky anaerobním mikroorganismům, léčivo je také účinné proti většině kmenů enterobakterií produkujících β-laktamázy širokého a rozšířeného spektra. Tento AMP je vysoce aktivní proti Acinetobacter spp. kvůli antibakteriální aktivitě sulbaktamu.

Farmakokinetika

Perorální cefalosporiny jsou dobře absorbovány v gastrointestinálním traktu. Biologická dostupnost závisí na konkrétním léčivu a pohybuje se od 40-50% (cefixim) do 95% (cefalexin, cefadroxil, cefaclor). Absorpce cefacloru, cefiximu a ceftibutenu může být přítomností potravy poněkud zpomalena. Cefuroxim-axetil se během absorpce hydrolyzuje, aby se uvolnil aktivní cefuroxim, a jídlo přispívá k tomuto procesu. Parenterální cefalosporiny jsou dobře absorbovány i / m podáním.

Cefalosporiny jsou distribuovány v mnoha tkáních, orgánech (s výjimkou prostaty) a sekrecích. Vysoké koncentrace se nacházejí v plicích, ledvinách, játrech, svalech, kůži, měkkých tkáních, kostech, synoviálních, perikardiálních, pleurálních a peritoneálních tekutinách. Ve žluči nejvyšší úrovně tvoří ceftriaxon a cefoperazon. Cefalosporiny, zejména cefuroxim a ceftazidim, dobře pronikají do nitrooční tekutiny, ale nevytvářejí terapeutické hladiny v zadní oční komoře.

Schopnost překonat BBB a vytvářet terapeutické koncentrace v mozkomíšním moku je nejvýraznější u cefalosporinů generace III - cefotaximu, ceftriaxonu a ceftazidimu, stejně jako cefepimu patřícího do IV generace. Cefuroxim mírně prochází BBB pouze se zánětem mozkových blan.

Většina cefalosporinů není prakticky metabolizována. Výjimkou je cefotaxim, který je biotransformován za vzniku aktivního metabolitu. Léky se vylučují hlavně ledvinami, zatímco v moči se tvoří velmi vysoké koncentrace. Ceftriaxon a cefoperazon mají dvojí cestu vylučování - ledvinami a játry. Poločas většiny cefalosporinů se pohybuje v rozmezí 1–2 hodiny. Cefixim, ceftibuten (3–4 hodiny) a ceftriaxon (až 8,5 hodiny) mají delší poločas, což umožňuje jejich předepisování jednou denně. U renální insuficience je třeba upravit dávkovací režimy cefalosporinu (kromě ceftriaxonu a cefoperazonu).

Nežádoucí účinky

Alergické reakce: kopřivka, vyrážka, multiformní erytém, horečka, eosinofilie, sérová nemoc, bronchospazmus, Quinckeho edém, anafylaktický šok. Opatření k rozvoji anafylaktického šoku: zajištění průchodnosti dýchacích cest (v případě potřeby intubace), kyslíková terapie, adrenalin, glukokortikoidy.

Hematologické reakce: pozitivní Coombsův test, ve vzácných případech eozinofilie, leukopenie, neutropenie, hemolytická anémie. Cefoperazon může způsobit hypoprotrombinemii se sklonem ke krvácení.

CNS: křeče (při použití vysokých dávek u pacientů s poruchou funkce ledvin).

Játra: zvýšená aktivita transamináz (častěji při použití cefoperazonu). Ceftriaxon ve vysokých dávkách může způsobit cholestázu a pseudocholelitiázu.

Gastrointestinální trakt: bolest břicha, nevolnost, zvracení, průjem, pseudomembranózní kolitida. Pokud máte podezření na pseudomembranózní kolitidu (výskyt tekuté stolice smíchané s krví), je nutné lék zrušit a provést sigmoidoskopické vyšetření. Opatření pomoci: obnovení rovnováhy vody a elektrolytů, pokud je to nutné, antibiotika, která jsou účinná proti C.difficile (metronidazol nebo vankomycin), jsou předepisována ústy. Nepoužívejte loperamid.

Místní reakce: bolestivost a infiltrace intramuskulární injekcí, flebitida - intravenózní injekcí.

Ostatní: orální a vaginální kandidóza.

Indikace

Cefalosporiny generace I

Hlavní indikací pro použití cefazolinu je v současné době perioperační profylaxe v chirurgii. Používá se také k léčbě infekcí kůže a měkkých tkání.

Doporučení pro použití cefazolinu k léčbě MEP a infekcí dýchacích cest by dnes měla být považována za nedostatečně opodstatněná kvůli jeho úzkému spektru aktivity a širokému šíření rezistence mezi potenciálními patogeny.

komunitní infekce kůže a měkkých tkání mírné až střední závažnosti.

Cefalosporiny generace II

Infekce MEP (středně těžká a těžká pyelonefritida);

Cefuroxim-axetil, cefaclor:

Infekce URT a LTP (CCA, akutní sinusitida, exacerbace chronické bronchitidy, komunitní pneumonie);

Infekce MEP (mírná až středně těžká pyelonefritida, pyelonefritida u těhotných a kojících žen, akutní cystitida a pyelonefritida u dětí);

komunitní infekce kůže a měkkých tkání mírné až střední závažnosti.

Cefuroxim a cefuroxim-axetil lze použít jako krokovou terapii.

Cefalosporiny generace III

Těžké komunitní a nozokomiální infekce:

Těžké komunitní a nozokomiální infekce různé lokalizace s potvrzenou nebo pravděpodobnou etiologickou rolí P. aeruginosa a jiných nefermentujících mikroorganismů.

Neutropenické a imunodeficitní infekce (včetně neutropenické horečky).

Použití parenterálních cefalosporinů třetí generace je možné jak v monoterapii, tak v kombinaci s AMP jiných skupin.

Infekce MEP: mírná až středně těžká pyelonefritida, pyelonefritida u těhotných a kojících žen, akutní cystitida a pyelonefritida u dětí.

Orální fáze postupné terapie různých závažných komunitně získaných a nozokomiálních gramnegativních infekcí po dosažení trvalého účinku z užívání parenterálních léků.

Infekce URT a LRP (nedoporučuje se používat ceftibuten pro možnou pneumokokovou etiologii).

Těžké, hlavně nozokomiální infekce způsobené multirezistentní a smíšenou (aerobně-anaerobní) mikroflórou:

NDP infekce (pneumonie, plicní absces, pleurální empyém);

Infekce na pozadí neutropenie a jiných stavů imunodeficience.

Cefalosporiny generace IV

Těžké, hlavně nozokomiální, infekce způsobené multirezistentní mikroflórou:

NDP infekce (pneumonie, plicní absces, pleurální empyém);

Infekce na pozadí neutropenie a jiných stavů imunodeficience.

Kontraindikace

Alergická reakce na cefalosporiny.

Varování

Alergie. Přechod na všechny cefalosporiny. U 10% pacientů alergických na peniciliny se mohou také objevit alergie na cefalosporiny 1. generace. Křížová alergie na peniciliny a cefalosporiny generace II-III je pozorována mnohem méně často (1-3%). Pokud jsou v anamnéze okamžité alergické reakce (například kopřivka, anafylaktický šok) na peniciliny, je třeba cefalosporiny I. generace používat opatrně. Další generace cefalosporinů jsou bezpečnější.

Těhotenství. Cefalosporiny se v těhotenství používají bez jakýchkoli omezení, ačkoli nebyly provedeny adekvátní dobře kontrolované studie jejich bezpečnosti pro těhotné ženy a plod..

Laktace. Cefalosporiny v nízkých koncentracích přecházejí do mateřského mléka. Při použití kojícími matkami je možné změnit střevní mikroflóru, senzibilizaci dítěte, kožní vyrážku, kandidózu. Při kojení používejte opatrně. Cefixim a ceftibuten by se neměly používat kvůli nedostatku vhodných klinických studií.

Pediatrie. U novorozenců je možné zvýšit poločas cefalosporinů v důsledku pomalé exkrece ledvinami. Ceftriaxon, který má vysoký stupeň vazby na proteiny krevní plazmy, může vytěsnit bilirubin z vazby na proteiny, proto by měl být používán s opatrností u novorozenců s hyperbilirubinemií, zejména u předčasně narozených dětí.

Geriatrie. Vzhledem ke změnám funkce ledvin u starších lidí je možné zpomalit vylučování cefalosporinů, což může vyžadovat úpravu dávkovacího režimu.

Porucha funkce ledvin. Vzhledem k tomu, že většina cefalosporinů je vylučována z těla ledvinami převážně v aktivním stavu, je třeba upravit dávkovací režimy těchto AMP (s výjimkou ceftriaxonu a cefoperazonu) při selhání ledvin. Pokud používáte cefalosporiny ve vysokých dávkách, zejména v kombinaci s aminoglykosidy nebo kličkovými diuretiky, je možný nefrotoxický účinek.

Dysfunkce jater. Významná část cefoperazonu se vylučuje žlučí, proto by měla být při těžkých onemocněních jater jeho dávka snížena. Pacienti s onemocněním jater mají při užívání cefoperazonu zvýšené riziko hypoprotrombinemie a krvácení; pro prevenci se doporučuje užívat vitamin K..

Zubní lékařství. Dlouhodobé užívání cefalosporinů může vyvolat orální kandidózu.

Lékové interakce

Antacida snižují absorpci perorálních cefalosporinů v gastrointestinálním traktu. Mezi užitím těchto léků by měly být intervaly nejméně 2 hodiny..

Při kombinaci cefoperazonu s antikoagulancii a antiagregačními látkami se zvyšuje riziko krvácení, zejména gastrointestinálního. Nedoporučuje se kombinovat cefoperazon s trombolytiky.

V případě požití alkoholu během léčby cefoperazonem může dojít k reakci podobné disulfiramu.

Pokud se cefalosporiny kombinují s aminoglykosidy a / nebo kličkovými diuretiky, zejména u pacientů s poruchou funkce ledvin, může se riziko nefrotoxicity zvýšit.

Informace pro pacienty

Doporučuje se užívat cefalosporiny s velkým množstvím vody. Cefuroxim-axetil musí být užíván s jídlem, všemi ostatními léky - bez ohledu na příjem potravy (pokud se objeví dyspeptické příznaky, je povoleno užívat jej během jídla nebo po jídle).

Připravte a vezměte tekuté orální dávkové formy podle uvedených pokynů..

V průběhu léčby přísně dodržujte předepsaný režim schůzek, nevynechávejte dávky a užívejte je v pravidelných intervalech. Pokud vynecháte dávku, užijte ji co nejdříve; neužívejte, pokud je téměř čas na další dávku; nezdvojnásobujte dávku. Udržujte délku léčby, zejména u streptokokových infekcí.

Pokud nedojde ke zlepšení během několika dnů nebo se objeví nové příznaky, poraďte se s lékařem. Pokud se objeví vyrážka, kopřivka nebo jiné příznaky alergické reakce, přestaňte užívat lék a vyhledejte lékaře..

Nedoporučuje se užívat antacida do 2 hodin před a po užití perorálního cefalosporinu.

Během léčby cefoperazonem a dva dny po jejím ukončení je třeba se vyvarovat alkoholických nápojů.

Více Informací O Sinus