Jak léčit virus Epstein-Barr (EBV)

  • Bronchitida

Spoluautorem tohoto článku byl MUDr. Chris M. Matsko. Dr. Matsko je bývalý lékař se sídlem v Pittsburghu v Pensylvánii. Získal cenu University of Pittsburgh Award for Excellence and Leadership. Vystudoval lékařskou fakultu Temple University v roce 2007.

Počet zdrojů použitých v tomto článku: 16. Jejich seznam najdete v dolní části stránky.

Virus Epstein-Barr (EBV) patří do rodiny herpetických virů. Je to jeden z nejběžnějších lidských virů. Například ve Spojených státech se jím během života nakazí 90% populace. [1] X Zdroj informací Většina lidí, zejména malých dětí, má malou nebo žádnou symptomatickou infekci. Výjimkou jsou lidé s oslabenou imunitou, u kterých se na pozadí infekce virem mohou vyvinout nemoci, jako je mononukleóza a lymfom. EBV se přenáší primárně slinami, proto se mu také říká „nemoc z líbání“. Může však být také přenášen jinými tělesnými tekutinami. Proti tomuto viru neexistuje žádná vakcína a antivirotika se používají pouze k léčbě závažných, rychle se rozvíjejících forem. V tomto ohledu jsou hlavními prostředky boje proti infekci EBV prevence a netradiční metody léčby..

Virus Epstein-Barr

Obecná informace

Infekce virem Epstein-Barrové (EBVI) je nejběžnější infekcí na světě, o čemž svědčí vysoká míra infekce populace virem Epstein-Barrové (EBV). Podle WHO se míra infekce pohybuje mezi 75% - 90% celé populace planety, včetně dětí. Stejně jako ostatní herpes viry, EBV přetrvává po celý život v imunocytech a způsobuje zjevnou formu onemocnění nebo latentní infekci.

EBVI je akutní / chronické infekční onemocnění způsobené virem EB, které je založeno na poškození lymfosyntetického a imunitního systému těla. EBV je etiologickým činitelem řady infekcí. Nejběžnější manifestní formou primární EBVI je infekční mononukleóza (MI), v literatuře označovaná jako Epstein Barrova choroba, méně často Filatovova choroba nebo Filatovův příznak. Je také etiologickým faktorem u nasofaryngeálního karcinomu, Burkittova lymfomu, X-vázaného lymfoproliferativního syndromu a autoimunitních onemocnění. Dalším klinickým projevem infekce virem EB je syndrom chronické únavy. Patogenetická role EBVI u lymfomatoidní granulomatózy, periferního T-buněčného lymfomu, angioimunoblastické lymfadenopatie a u imunokompromitovaných jedinců - byl prokázán lymfom centrálního nervového systému.

Virová infekce Epstein-Barr se často může objevit ve formě neověřené akutní respirační infekce, různých patologických stavů spojených s EBV nebo obecně bez příznaků. EBVI se týká častých infekčních onemocnění dětí. Dlouhodobá replikace EBV přispívá k vysoké infekční morbiditě dětí a jejich přechodu do skupiny často / dlouhodobě nemocných dětí a je doprovázena narušením normálního vývoje těla dítěte, snížením kvality života dítěte.

Patogeneze

Vstupní bránou pro virus EB je epitel sliznice horních cest dýchacích. Při průniku intaktními vrstvami sliznice je virus adsorbován na buňkách epitelu sliznice nosohltanu, brzlíku, epitelu tubulů slinných žláz a infikuje B- a T-lymfocyty, neutrofily, přírodní makrofágy, endoteliocyty. Počet postižených buněk po infekci se začíná zvyšovat nekontrolovanou proliferací buněk závislou na viru a virus se šíří lymfoidními tkáněmi a periferní krví po celém těle.

V buňkách infikovaných virem mohou nastat dva typy jeho reprodukce: lyticko - produktivní (vedoucí k lýze hostitelské buňky, tj. K smrti) a latentní, když buňka není zničena, a perzistence EBV v epitelových buňkách slinných žláz, sliznice nosohltanu a transformované B-lymfocyty vedou ke stálému nosiči viru. V aktivní formě (akutní infekce) je pozorována převážně lytická replikace viru, která je doprovázena tvorbou virových glykoproteinů a projevuje se zjevnými formami onemocnění.

Infekce EBV vede k oslabení aktivity faktorů vrozené rezistence (potlačení vazby T-buněk) a přispívá k vytvoření mechanismu nedostatečné imunitní odpovědi, převážně buněčného typu (porucha mechanismu regulace imunitní odpovědi T-pomocníky typu 1 a 2). V podmínkách nedostatečnosti / nepřítomnosti specifické imunitní odpovědi - na pozadí potlačení produkce interferonu a produkce imunoglobulinů tělo úplně nepotlačuje proces replikace EBV a pod vlivem imunosupresivních faktorů (připojení smíšené infekce) se patogen znovu aktivuje.

Právě poruchy imunitního stavu jsou hlavním patogenetickým pozadím, které přispívá k dlouhodobému přetrvávání EBV v tkáňových buňkách. EBV v procesu chronické perzistence v buňkách imunitního systému a epitelu nezávisle implementuje složité mechanismy imunosuprese, které neumožňují imunitnímu systému těla řídit infekční proces.

Klasifikace

Existuje několik různých klinických forem EBVI:

  • Infekční mononukleóza;
  • chronická aktivní EBV infekce;
  • nasofaryngeální karcinom;
  • X-vázané lymfoproliferativní onemocnění: maligní lymfomy, získaná hypogamaglobulinemie;
  • Burkittův lymfom;
  • lymfoproliferativní onemocnění: B-buněčný lymfom, hyperplazie plazmy;
  • Hodgkinova choroba;
  • imunoblastický lymfom.

Při výskytu je izolována vrozená a získaná EBV infekce.

Následné: akutní (trvající až 3 měsíce), zdlouhavé (3-6 měsíců) a chronické (6 nebo více měsíců).

Podle tvaru: typický (infekční mononukleóza), atypický (asymptomatický, vymazaný, viscerální).

Podle závažnosti: mírné, střední a těžké.

Důvody

Etiologickým faktorem virové infekce Epstein-Barr, jak již bylo uvedeno, je virus Epstein-Barr. Nejprve zvažte otázku: „Virus Epstein Barr - co to je“?

EBV je jedním z členů rodiny herpesvirů a patří do čtvrtého typu herpesviru (HHV-4). Je schopen přetrvávat v lidském těle po celý život. Má onkogenní a oportunistický účinek. Jako lymfotropní látka způsobuje onemocnění imunitního systému, jehož hlavními syndromy jsou lymfoproliferace a imunodeficit..

DNA herpes viru je dvouvláknová molekula. Virion HHV-4 obklopuje virovou nukleovou kyselinu, spolu s níž tvoří proteinovou ikosaedrální kapsidu s 25 tvářemi. Průměr viru je 120–150 nm, obecný pohled na virus je uveden na obrázku níže. Vnější obal viru (superkapsid) má glykoproteinové trny, které působí jako receptorový aparát viru.

Virus Epstein-Barr

Vnější obal viru (superkapsid) má glykoproteinové trny, které fungují jako receptorový aparát viru. Virus má složitou antigenní strukturu, která zahrnuje několik skupin imunogenních proteinů (antigeny) - časné, kapsidové, nukleární a membránové antigeny.

Antigenní struktura EBV:

  • Časný antigen viru VEA;
  • Kapsidový antigen viru VCA;
  • Nukleární antigen viru VNA;
  • Membránový antigen viru VMA.

Epidemiologie

Virus Epstein-Barr se šíří globálně. Zdrojem nemoci je nosič nebo nemocná osoba. Faktory přenosu viru mohou zahrnovat sliny, krev, vaginální sekrece, sperma, slzy, dárcovské tkáně, mateřské mléko, hračky / předměty pro domácnost kontaminované kontaminovanými slinami. K izolaci viru dochází po celou dobu onemocnění a po zotavení (až 6 měsíců).

Virus se také nachází u zdravých jedinců (15–25%) v orofaryngeálních výplachech a slinách. Současně s poklesem imunity se frekvence vylučování VB prudce zvyšuje. Citlivost populace na virus EB je vysoká. Po infekci virem začíná syntéza virových proteinů za 2 hodiny a během 8 hodin se hromadí v maximálním množství a objeví se viriony s infekčními vlastnostmi. Virus ve vnějším prostředí je extrémně nestabilní, umírá pod vlivem UV paprsků, dezinfekčních prostředků a vysychajících slin.

Hlavní způsob přenosu viru je vzduchem (líbáním, mluvením, kýcháním, kašláním), méně často - alimentární cestou (potravou / vodou), kontaktem v domácnosti (předměty v domácnosti), sexuálně, vertikálně (od matky k plod) a krevním kontaktem (s transfuzí krve). Vstupní branou je epitel nosohltanové sliznice. Po počáteční infekci zůstává virus v inkubační době v epitelu nosohltanové sliznice, tonzilárních kryptách a B-lymfocytech.

První infekce virem se v sociálně znevýhodněných zemích / rodinách vyskytuje v dětství, většinou do 3 let. V zemích s vyspělou ekonomikou a vysokou životní úrovní dochází k maximální infekci ve věku 15–18 let. Manifestní léze jsou zaznamenány více u mužů. A reaktivaci infekce usnadňují faktory, které snižují lokální / celkovou imunitu a mohou nastat v jakémkoli věkovém období.

Faktory přispívající k aktivaci virové infekce Epstein-Barr:

  • Genetická predispozice.
  • Dlouhodobé vystavení stresovým faktorům.
  • Patologie orgánů ORL, častá infekční onemocnění horních cest dýchacích.
  • Snížení obecné / lokální imunologické reaktivity těla.
  • Chronická intoxikace (zneužívání alkoholu, emise škodlivých látek do ovzduší).
  • Chemoterapie / ozařování.
  • Očkování.

Příznaky Epstein Barr

V současné době je EBV spojena s řadou syndromů a nemocí. Uvažujme pouze o hlavních, nejčastějších onemocněních. Rozlišuje se primární akutní projevující se infekční proces - infekční mononukleóza (synonyma: Filatovova choroba nebo Filatovův příznak) a chronická EBV infekce. Klinické varianty primární virové infekce Epstein-Barr se mohou objevit v asymptomatické formě, ve formě respiračního syndromu nebo infekční mononukleózy. Chronická infekce EBV - ve formě vymazaných forem a chronické aktivní virové infekce Epstein-Barr.

Příznaky viru Epstein-Barr u dospělých

U dospělých se infekce virem Epstein-Barr nejčastěji vyskytuje ve formě infekční mononukleózy (MI). Latentní (inkubační) doba onemocnění se mění během 4–7 týdnů. Ve většině případů onemocnění začíná akutně zvýšením teploty na horečnaté počty a zvýšením příznaků intoxikace. Komplex klinických příznaků zahrnuje několik charakteristických syndromů - lymfoproliferativní (léze nosohltanu, akutní adenoiditida, tonzilitida, faryngitida s hypertrofií lymfatické tkáně); lymfadenopatie (syndrom postižení lymfatických uzlin) a syndrom hepatosplenomegalie. Jejich tvorba trvá v průměru 5-8 dní..

  • Syndrom poškození nosohltanu. Jeho časným projevem je faryngitida s těžkou hypertrofií nosohltanové lymfatické tkáně, projevující se adenoiditidou, potížemi s dýcháním nosem, chrápáním během spánku a bolestmi v krku. Charakteristickým příznakem IM je tonzilitida, která se projevuje hyperemií sliznice měkkého patra a hyperplazií lymfoidních folikulů faryngálního prstence. Může probíhat v katarální, lakunární nebo ulcerativně nekrotické formě s prodlouženou konzervací plaku (až 7-14 dní), někdy fibrinózní povahy. V případech, kdy je spojena sekundární infekce, jsou zaznamenány ulcerativní a ulcerativně-nekrotické plaky na povrchu mandlí, jejichž hyperplazie dosahuje stupňů II-III.
  • Syndrom postižení lymfatických uzlin. Projevuje se převládajícím a typickým nárůstem předozadních krčních lymfatických uzlin. Méně často je do procesu zapojeno několik skupin lymfatických uzlin, včetně bronchiálních / mezenterických. Uzliny jsou mobilní, husté, bezbolestné / středně bolestivé, kůže nad nimi se nezmění, otoky kolem lymfatických uzlin podkožní tkáně nejsou typické, v některých případech - pastovitost tkáně. Cervikální lymfadenopatie u některých pacientů může být doprovázena lymfostázou, která se projevuje pastovitými víčky nebo otoky obličeje.
  • Syndrom hepatosplenomegalie. Splenomegalie se vyvíjí od druhého týdne onemocnění, přibližně u 50% pacientů a přetrvává po dlouhou dobu, a hepatomegalie je typická pro většinu případů.
  • Syndrom exantému. Je registrován u 10–18% pacientů, objevuje se 5. – 10. Den onemocnění a projevuje se jako hojná makulopapulární nebo hemoragická vyrážka, místy splývající s lokalizací na končetinách, trupu, obličeji. V některých případech otok obličeje a svědění. Doba trvání vyrážky nepřesahuje 10 dní a reverzní vývoj se objevuje postupně během 1-2 týdnů onemocnění a může být doprovázen loupáním.

Atypické formy MI:

  • Vymazáno: probíhá ve formě akutních respiračních onemocnění s mírnými, rychle se projevujícími příznaky.
  • Asymptomatická: je asymptomatická a diagnostikována ve slinách nebo lymfocytech laboratorními testy - PCR.
  • Viscerální forma: charakterizovaná těžkým průběhem se zapojením centrálního / periferního nervového a kardiovaskulárního systému, ledvin, nadledvin do procesu.

Za recidivu infarktu myokardu se považuje obnovení klinických příznaků onemocnění 30-60 dnů po onemocnění..

Příznaky chronické EBVI jsou extrémně polymorfní. Častěji se projevují slabostí, prodlouženým subfebrilním stavem neznámého původu, lymfadenopatií, artralgií / myalgií, bolestivostí v lymfatických uzlinách. Je zaznamenána chronická únava. Nemoc má zvlněný průběh, často existují stratifikace oportunních infekcí.

Chronická aktivní EBVI je charakterizována příznaky podobnými infekční mononukleóze, ale jsou méně výrazné a doba trvání onemocnění je více než 6 měsíců. Mnohem méně často se chronická aktivní EBVI projevuje hepatitidou, pneumonií, uveitidou a hypoplázií kostní dřeně. U pacientů s těžkou imunodeficiencí existuje riziko vzniku generalizovaných forem EBV infekce, které jsou charakterizovány lézemi centrálního nervového systému (encefalitida, meningitida, cerebelární ataxie) a dalších vnitřních orgánů (glomerulonefritida, myokarditida, těžká hepatitida).

Příznaky viru Epstein Barr u dětí

Ve většině případů u dětí příznaky virové infekce Epstein-Barr spočívají v podpoře klinických syndromů charakteristických pro dospělé. Počáteční infekce virem u téměř 50% dětí je však bez příznaků. Infekční mononukleóza u dětí má podobné charakteristické syndromy, ale průběh onemocnění má některé zvláštnosti..

Nejprve se inkubační doba zkrátí na 10–20 dní. Toto onemocnění probíhá s výraznějším syndromem intoxikace (vysoká tělesná teplota), zvýšením adenoidních vegetací, hyperplazií mandlí 3-4 stupně, astenovegetativními poruchami a hypertrofií submandibulárních lymfatických uzlin. U téměř 40% třetiny dětí probíhá akutní EBVI ve formě smíšené infekce (viry herpes simplex, cytomegalovirus, streptokoky, stafylokoky, Klebsiella, chlamydie nebo bakteriální asociace), což zanechává stopy na klinických projevech.

Klinické příznaky chronické EBVI u dětí se vyznačují opakujícím se dlouhodobým průběhem a projevují se slabostí, horečkou nízkého stupně, potížemi s dýcháním nosem, pocením, bolestmi kloubů / svalů, nepohodlí v krku, vyrážkou, závratě, bolestmi hlavy, kašlem, tíhou v pravém hypochondriu, emoční labilitou, poruchy spánku, těžký astenický syndrom. Syndrom Epstein Barr u dětí se často vyskytuje s rozvojem angíny, adenoiditidy, hepatosplenomegalie různé závažnosti. Ve většině případů mají příznaky zvlněný projev..

Analýzy a diagnostika

Materiály pro laboratorní výzkum jsou: krev, sputum, moč, sliny, škrábání hrdla, výplachy nosohltanu. Laboratorní diagnostika zahrnuje stanovení protilátek proti antigenům viru EB v krvi a identifikaci DNA a AH patogenu.

Analýza viru Epstein Barr (sérologická metoda pro potvrzení infekce EBV) zahrnuje laboratorní testy pro stanovení specifických protilátek v krevním séru. Navíc identifikovaný typ protilátek umožňuje určit fázi infekčního procesu..

Dekódování krevního testu na virus Epstein Barr (metoda ELISA):

  • Přítomnost IgM protilátek proti VCA kapsidovému antigenu je sérologickým markerem akutní infekce (přetrvává u 75% pacientů s krví až 3 měsíce).
  • Přítomnost IgG protilátek proti nukleárnímu antigenu EBNA (IgG pozitivní) je sérologickým markerem konce akutního stadia infekce.
  • Přítomnost IgG protilátek proti VCA slouží jako sérologický marker EBV infekce..

Níže je uvedena souhrnná tabulka přítomnosti protilátek v krvi a dekódování jejich přítomnosti v různých stádiích onemocnění.

  • Krevní test - klasickým klinickým a laboratorním projevem EBV infekce je leukocytóza s absolutní lymfocytózou v kombinaci s přítomností více než 10% atypických mononukleárních buněk (CD-8 T-lymfocyty).
  • Metoda PCR (polymerázová řetězová reakce) - umožňuje určit přítomnost EBV DNA v krevní plazmě v nejranějším stádiu infekce, kdy ještě nejsou detekovány protilátky proti virovým antigenům (období okna). Jedna z nejúčinnějších metod diagnostiky a monitorování infekce EBV, zejména u jedinců s oslabenou imunitou a dětí do 2 let.

Léčba infekce Epstein-Barr

Za prvé, kde jsou léčeni pacienti infikovaní EBV? Ve většině případů není nutná izolace pacienta v nemocnici a léčba je prováděna ambulantně. Hospitalizace je indikována pouze v případě dlouhodobé přetrvávající horečky, obstrukce dýchacích cest, těžké anémie, syndromu angíny, bolesti břicha a v případě neurologických, chirurgických a hematologických komplikací..

Léčba přípravkem Epstein Barr u dospělých

Až dosud zůstává otázka, jak léčit EBV infekci u dospělých, kontroverzní. Většina autorů se domnívá, že v případě mírného / středně závažného EBV IM je doporučeno pacientům doporučit obecný nebo poloprázdný odpočinek. Moderní údaje naznačují, že často doporučovaný nepřiměřeně přísný odpočinek v posteli je doprovázen dlouhodobým astenickým syndromem a prodlužuje dobu zotavení. Klid v posteli lze doporučit pouze v období horečky. V akutním období onemocnění - izolace pacienta.

S mírným průběhem může být léčba omezena na podpůrnou terapii, včetně silného nepohodlí v hltanu, oplachování antiseptickými roztoky v kombinaci s lidokainem / xylokainem, adekvátní hydratace. Symptomatická léčba se provádí:

Kontroverzní otázkou je jmenování antivirotik u pacientů s EBVI. Existuje seznam léků, které mají inhibiční účinek na replikaci viru Epstein-Barr v buněčné kultuře. Mezi tyto léky patří:

  • acyklické analogy nukleosidů (Valacyclovir, Acyclovir, Ganciclovir, Penciclovir, Famciclovir, Valganciclovir), které inhibují aktivitu DNA viru EB polymerázy;
  • analogy acyklických nukleotidů (Adefovir, Tsidofovir);
  • analogy pyrofosfátu (Foscarnet, kyselina fosfonoacetylová).

Je však důležité si uvědomit, že většina příznaků nesouvisí přímo s přímým cytopatickým účinkem viru EB, ale je způsobena nepřímou imunopatologickou odpovědí B-lymfocytů infikovaných virem, které se nacházejí v tkáňových buňkách postižených orgánů a v krvi. Některé z nich (nukleosidové analogy - Acyclovir, Ganciclovir) proto nemají výrazný klinický účinek na závažnost / trvání příznaků. Při předepisování antivirotik je třeba si uvědomit, že klinická účinnost těchto léků závisí na správné interpretaci příznaků onemocnění, stadiu infekčního procesu a (velmi důležitém) cyklu vývoje viru v každé z těchto stadií.

Většina odborníků se domnívá, že jmenování antivirotik pro mírné a střední formy kurzu je nevhodné. Indikací pro jejich použití může být závažný / komplikovaný průběh onemocnění u pacientů s oslabenou imunitou, aby se zabránilo leukoplakii spojené s EBV a lymfoproliferaci B-buněk..

Při komplexní terapii EBVI se doporučuje podávat imunoglobuliny (intravenózně) - (Alphaglobin, Immunovenin, Gammar-P, Gabriglobin, Sandoglobulin, Intraglobin, Pentaglobin) a rekombinantní alfa interferony (Roferon-A, Intron A, Reaferon-EC). U těžké formy onemocnění může být cykloferon použit jako induktor interferonu.

Vhodnost předepisování antibakteriálních léků je kontroverzní. Podle většiny autorů je předepisování antibiotik oprávněné pouze tehdy, když je připojena bakteriální infekce nebo komplikace (pneumonie, pleurisy). Volba léku závisí na citlivosti mikroorganismů na mandlích na antibiotika.

U chronické EBVI s rozvojem astenického syndromu jsou předepsány adaptogeny (Eleutherococcus, Rhodiola rosea, ženšen, aralia, citronová tráva, zázvor), komplexní vitamínové a minerální přípravky (Vitrum, Multi-tabs, Centrum, Vibovit, Sana-Sol).

Léčba viru Epstein-Barr u dětí se v zásadě neliší od zásad léčby dospělých, proto se při výběru způsobu zacházení s dítětem musíte zaměřit na výše uvedené léky s úpravou dávkování s přihlédnutím k věku / tělesné hmotnosti dítěte. Evgeny Komarovskaya ve svých programech a na různých stránkách (fórum Komarovského) říká, že imunita u dětí ve většině případů „ví, jak“ odolávat viru EB a většina dětí nepotřebuje antivirovou léčbu a imunostimulanty a tělo dítěte je schopné se s tímto virem vyrovnat samo.... Známý lékař věří, že základem léčby by měla být symptomatická léčba, odpočinek v posteli, teplý hojný nápoj, aby se zabránilo rozvoji těžké intoxikace..

Virus Epstein-Barr: příznaky u dospělých a léčba

Studium viru Epstein-Barr v posledních letech radikálně změnilo naše myšlení o zdraví. Plně trápí lidské tělo a způsobuje celou řadu a někdy nesouvisejících patologií.

Ukázalo se, že virus Epstein-Barr z kategorie těch nemocí, které dosud nikdo nepovažoval za nemoci, způsobuje značné škody člověku a je také hlavní příčinou a spouštěčem mnoha nepříjemných až nebezpečných zdravotních problémů.

Tato infekce se nehodí k úplnému vyhlazení a nadále kazí život člověka od okamžiku, kdy je zaveden do těla, což má nejnepředvídatelnější následky. Podle statistik virus Epstein-Barr žije v těle 60% dětí mladších 5 let a téměř 100% dospělé populace planety Země.

Co je to za nemoc?

Tento virus pochází z rodiny herpes, jmenovitě herpes typu 4. Virus Epstein-Barr zasahuje imunitní systém, centrální nervový systém i všechny lidské systémy a orgány.

Je zaveden přes sliznice úst a nosu a vstupuje do krevního řečiště a je přenášen do celého těla. Proto je EBV velmi různorodý a může mít různé projevy, od mírného onemocnění po extrémně závažné zdravotní problémy..

V lékařské literatuře je pro lepší vizuální vnímání virus Epstein-Barr označen zkratkou VEB nebo WEB..

Prevalence nemoci

WEB je jedním z nejběžnějších virů na světě mezi populací. Podle statistik WHO (Světová zdravotnická organizace) je nositeli této herpetické infekce 9 z 10 lidí.

Navzdory tomu jeho výzkum začal poměrně nedávno, takže nelze říci, že byl dostatečně studován. Děti se často infikují WEB in utero nebo v prvních měsících po narození.

Nedávné studie ukazují, že právě virus Epstein-Barr je provokujícím faktorem u jiných patologických stavů, které nelze zcela vyléčit..

A to:

  • Revmatoidní artritida;
  • Autoimunitní tyroidin;
  • Diabetes mellitus.

Infekce však sama o sobě nevede k onemocněním, ale k interakci s jinými virovými lézemi.

Často je to opar, který způsobuje pokles vitality..

Infekční cesty

Zdroje WEB infekce jsou:

  • Ti, kteří ji mají v aktivní formě od posledních dnů inkubační doby;
  • Lidé, kteří se nakazili virem před více než šesti měsíci;
  • Jakýkoli nosič viru je potenciálním zdrojem infekce pro každého, s kým přijde do styku.

Nejzranitelnější kategorie pro potenciální infekci:

  • Ženy během těhotenství;
  • HIV pozitivní;
  • Děti do 10 let.

Způsoby přenosu WEB:

  • Airborne - při kýchání, kašlání, komunikaci se virus ve formě aerosolu šíří vzduchem a tímto způsobem se projevuje na sliznicích blízké osoby;
  • Alimentární - prostřednictvím jídla nebo pití lze WEB teoreticky přenášet. Tato cesta však není hlavní;
  • Kontakt - domácnost - prostřednictvím blízkých tělesných kontaktů a v intimních vztazích. Pravděpodobnost infekce předměty pro domácnost je extrémně nízká, protože virus rychle umírá mimo přepravce;
  • Přenosný - během transplantace orgánu a transfuze krve z nemocného člověka na zdravého. Při použití nesterilních lékařských nástrojů;
  • Transplacentární - od matky k dítěti. Během krmení, porodu i dělohy.

Jak se infekce vyskytuje u dospělých?

Fáze infekce:

  • Buňky viru, které zasáhly sliznice, se začínají rychle množit, vstupují do oběhového systému a infikují tak celé tělo;
  • Jsou ovlivněny imunitní buňky (B-lymfocyty). S porážkou navíc jejich počet neklesá, ale nekontrolovatelně roste. T buňky začnou napadat postižené buňky. V této fázi se objevují vnější viditelné příznaky ve formě zanícených lymfatických uzlin;
  • S nízkým obsahem T-lymfocytů se infekce nekontrolovatelně šíří a průběh viru se stává chronickým. Dochází tedy k poškození centrální nervové soustavy, srdce, sleziny a jater;
  • Pokud má člověk silnou imunitu, pak se virus nemusí nijak projevit. Lidé, kteří mají protilátky proti herpes simplex, jsou často imunní vůči viru Epstein-Barr. Často se však projevuje v akutní formě s infekční mononukleózou..

Příznaky nemoci

Lidé se nejčastěji infikují WEB v raném věku (dětství nebo dospívání), protože kontaktem s infikovanou osobou má mnoho cest infekce..

U dospělých je virus Epstein-Barr reaktivován a nemá žádné akutní příznaky.

Příznaky primární infekce:

  • Tělesná teplota od 38 stupňů a výše;
  • Ucpaný nos;
  • Mandle se zapálí jako v bolavém krku;
  • Vyrážka jiné povahy a vzhledu: pupínky, loupání, zánět, modřiny atd.;
  • Rychlá únavnost;
  • Zvýšení předních, zadních krčních, submandibulárních, okcipitálních, supraklavikulárních, podklíčkových, axilárních, loketních, femorálních a tříselných lymfatických uzlin. Jejich velikost se zvětšuje v průměru až na 2 centimetry, při palpaci jsou podobné testu, poněkud bolestivé, nejsou přivařeny k okolním tkáním a navzájem. Bez změny struktury a barvy pokožky. Tento projev zůstává až 2 týdny;
  • Slezina se zvětší a vrátí se do normálu po 14-20 dnech;
  • Někdy se játra zvětšují. V tomto případě může dojít ke zežloutnutí moči nebo žloutence;
  • Možná porážka centrálního nervového systému, naštěstí se to stává méně často. Tento projev se může projevit: serózní meningitida, meningoencefalitida, encyfalomyelitida, polyradikuloneuritida. Vše zpravidla končí absolutní regresí ložiskových lézí..

Chronický průběh viru Epstein-Barr je charakterizován dlouhodobým projevem příznaků různých typů a úrovní intenzity..

A to:

  • Únava a celková slabost;
  • Silné pocení;
  • Obtížnost nosního dýchání;
  • Bolesti kloubů a svalů;
  • Opakovaný mírný kašel;
  • Přetrvávající bolesti hlavy;
  • Bolestivé bolesti vpravo v hypochondriu;
  • Duševní poruchy, emoční nestabilita, deprese, zhoršení koncentrace a ztráta paměti;
  • Poruchy spánku;
  • Zánětlivá onemocnění dýchacích cest a gastrointestinální poruchy.

Fotografie projevů viru:

Proč je virus Epstein-Barr nebezpečný u dospělých?

S jedinou infekcí zůstává Epstein-Barr navždy v lidském těle. V dobrém zdravotním stavu nemá průběh infekce žádné výrazné příznaky nebo s minimálními projevy.

Pokud je imunitní systém infikované osoby oslaben jinými faktory, pak virus Epstein-Barr zpravidla ovlivňuje následující orgány a systémy:

  • Sliznice horních cest dýchacích a orgány ORL;
  • Epitelové buňky;
  • Nervová vlákna;
  • Makrofágy;
  • NK buňky;
  • T-lymfocyty.

Jaké nemoci může virus Epstein-Barr vyvolat u dospělých??

Složité důsledky:

  • Anémie;
  • Bakteriální nebo virová pneumonie;
  • Encefalitida nebo meningitida;
  • Sepse;
  • Hepatitida;
  • Porucha srážení krve;
  • Nemoci sleziny.

Vývoj onkopatologií:

  • Lymfom;
  • Lymfogranulomu;
  • Rakovina žláz, novotvary orgánů ORL;
  • Rakovina zažívacího traktu.

Nemoci autoimunitního systému:

  • Cukrovka;
  • Roztroušená skleróza;
  • Artritida.

Poruchy imunity:

  • Závažné alergické projevy;
  • Imunitní deficit, přetrvávající nachlazení a akutní respirační virové infekce, jejich prodloužený průběh s následnými komplikacemi;
  • Zvýšená pravděpodobnost sepse v bakteriálních lézích.

Nemoci oběhového systému:

  • Anémie různého stupně malignity;
  • Rakovina krve;
  • Vlastní buňky imunitního systému ovlivňují vytvořené prvky krve - hemofagocytický syndrom;
  • A další hematologické patologie.

Diagnostická opatření

Pokud je pacient podezřelý z infekce EBV, obrátí se na lékaře-terapeuta, který podstoupí osobní prohlídku a analýzu stížností pacienta.

Lékař dále předepisuje řadu vyšetřovacích opatření, která zahrnují:

  • Krevní testy: obecné, biochemické, protilátky;
  • Molekulární diagnostika,
  • Imunologický výzkum;
  • Sérologické vyšetření (antigeny a protilátky);
  • Kulturní metoda;
  • Stanovení titru specifických protilátek.

Výzkumné metody k detekci viru Epstein-Barr:

  • ELISA - umožňuje určit přítomnost protilátek proti různým antigenům Epstein-Barr, pomáhá identifikovat formu infekce: chronická, akutní, asymptomatická;
  • PCR - pomocí této metody je možné zjistit, zda má člověk virus. Používá se u dětí, jejichž nezralý imunitní systém neprodukuje protilátky proti EBV. Tato metoda se také používá pro objasnění účelu s pochybným výsledkem ELISA..

Dekódování PCR analýz:

  • Hlavní kritérium umožňuje zjistit přítomnost viru v těle;
  • Výsledek může být pozitivní nebo negativní;
  • Pozitivní výsledek zároveň žádným způsobem nenaznačuje přítomnost akutního nebo chronického procesu, a to navzdory přítomnosti EBV u osoby;
  • Pozitivní výsledek testu znamená, že pacient již dostal EBV;
  • Při negativní analýze můžeme s jistotou říci, že EBV nikdy nepronikl do lidského těla.

Interpretace testů ELISA:

  • U všech antigenů ELISA je kromě pozitivního nebo negativního výsledku stále pochybnost;
  • V případě sporného výsledku musí být analýza znovu provedena po 7-10 dnech;
  • V případě pozitivního výsledku je v těle přítomen virus Epstein-Barr;
  • Podle výsledků, které antigeny byly identifikovány, je možné posoudit stupeň infekce (asymptomatická, chronická, akutní).

Tato analýza umožňuje určit přítomnost antigenu v lidském těle:

  • lgG na VCA kapsidový antigen - v případě negativního výsledku se lidské tělo nikdy nesetkalo s EBV. Současně však může existovat přítomnost buněk EBV v těle, pokud k infekci došlo před 10 až 15 dny. Pozitivní výsledek naznačuje přítomnost viru u lidí. Nemůže však mluvit o stadiu infekce a o tom, kdy přesně k infekci došlo. Výsledek:
    • až 0,8 - výsledek je negativní;
    • od 1.1 - výsledek je pozitivní;
    • od 0,9 do 1 - analýza musí být opakována;
  • gG na nukleární antigen EBNA - pokud je test pozitivní, je člověk imunní vůči EBV, ale to nenaznačuje chronický průběh infekce; pokud je test negativní, tento typ viru nikdy nevstoupil do těla pacienta. Výsledek:
    • až 0,8 - výsledek je negativní;
    • od 1.1 - výsledek je pozitivní;
    • od 0,9 do 1 - analýza vyžaduje opakování;
  • IgG k časnému antigenu EA - v případě, že IgG vůči jadernému antigenu anti-IgG-NA je negativní, pak došlo k infekci nedávno, jedná se o primární infekci. Výsledek:
    • až 0,8 - výsledek je negativní;
    • od 1.1 - výsledek je pozitivní;
    • 0,9 -1 - analýza vyžaduje opakovanou analýzu;
  • lgM k kapsidovému antigenu VCA - v případě pozitivního výsledku hovoříme o nedávné infekci (až tři měsíce) a také o reaktivaci infekce v těle. Pozitivní indikátor pro tento antigen může být přítomen od 3 měsíců do roku. Téměř pozitivní anti-lgM-VCA může také indikovat chronickou infekci. V akutním kurzu Epstein-Barr se na tuto analýzu díváme dynamicky, abychom mohli posoudit adekvátnost léčby. Výsledek:
    • až 0,8 - výsledek je negativní;
    • od 1.1 a výše - výsledek je pozitivní;
    • od 0,9 do 1 - analýza vyžaduje opakování.

Dekódování analýzy na VEB

Pro přesné dešifrování výsledku laboratorní studie EBV je vhodné použít tabulku:

Fáze infekceanti-IgG-NAanti-IgG-EAanti-IgG-VCAanti-IgM-VCA
V těle není žádný virus----
Primární infekce---+
Akutní primární infekce-++++++++
Nedávná infekce (až šest měsíců)-+++++++
Infekce se stala v minulosti+-/++++-
Chronický kurz-/++++++++-/+
Virus ve fázi reaktivace (exacerbace)-/++++++++-/+
Přítomnost nádorů vyvolaná EBV-/++++++++-/+

Metody léčby

EBV, stejně jako jiné herpetické infekce, nelze zcela vyléčit. Buňky EBV zůstávají v těle po celý život a jejich vliv je řízen imunitním systémem. Když imunita klesá, virus se aktivuje..

Obecné zásady léčby

Patří mezi ně následující základní principy:

  • Aktivita infekce je blokována antivirotiky a stimulací celkové rezistence organismu. Se všemi svými schopnostmi ani moderní medicína nemůže pomoci zabít všechny buňky viru Epstein-Barr nebo je úplně odstranit z těla;
  • Infekční mononukleóza bude léčena v nemocnici nebo doma pod dohledem specialisty;
  • Kromě toho je pacientovi předepsáno dodržování odpočinku v posteli a vyvážená strava s omezenou fyzickou aktivitou. Pacientovi se doporučuje pít hodně tekutin, zahrnovat ve stravě fermentované mléčné výrobky, komplexy vitamínů a jídlo s dostatečným obsahem bílkovin. Vyloučení potravin, které mohou způsobit alergické reakce;
  • Syndrom chronické únavy lze neutralizovat:
    • Dodržování spánku a odpočinku;
    • Vyvážená strava;
    • Komplexy vitamínů;
    • Mírná fyzická aktivita;
  • Léčba EBV je komplexní a je zaměřena na posílení imunitního systému, zmírnění symptomatických projevů a snížení jejich agresivity. A zahrnuje také preventivní opatření k prevenci komplikací.

Léčba drogami

Pro lékovou terapii mohou být předepsány následující léky.

Imunostimulační léky - léky se používají během období exacerbace EBV a pro zotavení z infekční mononukleózy:

  • Arbidol;
  • Viferon;
  • Interferon;
  • Groprinazin;
  • Laferobion.

Klinické formy chronické virové infekce Epstein-Barr: otázky diagnostiky a léčby

Jaké nemoci může virus Epstein-Barr způsobit? Jaké jsou typické příznaky infekce EBV? Existují striktně EBV specifické změny laboratorních parametrů? Co zahrnuje komplexní terapie EBV infekce??

Jaké nemoci může virus Epstein-Barr způsobit? Jaké příznaky jsou typické pro infekci EBV?

Existují nějaké změny v laboratorních parametrech striktně specifické pro EBV??

Co zahrnuje komplexní terapie EBV infekce??

V posledních letech došlo ke zvýšení počtu pacientů trpících chronickými rekurentními herpetickými virovými infekcemi, které jsou v mnoha případech doprovázeny výrazným zhoršením celkového blahobytu a řadou terapeutických potíží. V klinické praxi jsou nejrozšířenější labiální opar (nejčastěji způsobený Herpes Simplex I), pásový opar (Herpes zoster) a genitální opar (často způsobený Herpes simplex II); V transplantacích a gynekologii jsou onemocnění a syndromy způsobené cytomegalovirem běžné. Praktičtí lékaři však zjevně nedostatečně vědí o chronické infekci virem Epstein-Barrové (EBV) a jejích formách..

EBV byl poprvé izolován z buněk Burkettova lymfomu před 35 lety. Brzy vyšlo najevo, že virus může u lidí způsobit akutní mononukleózu a karcinom nosohltanu. Nyní bylo zjištěno, že EBV je spojena s řadou onkologických, hlavně lymfoproliferativních a autoimunitních onemocnění (klasická revmatická onemocnění, vaskulitida, ulcerózní kolitida atd.). Kromě toho může EBV způsobit chronické manifestní a vymazané formy onemocnění, které probíhají jako chronická mononukleóza [1, 3, 6, 9,12]. Virus Epstein-Barr patří do rodiny herpetických virů, podrodiny herpetických gama virů a rodu lymfokryptovirů, obsahuje dvě molekuly DNA a má schopnost, stejně jako jiné viry této skupiny, přetrvávat po celý život v lidském těle [6, 8]. U některých pacientů může EBV na pozadí imunitní dysfunkce a dědičné predispozice ke konkrétní patologii způsobit různé nemoci, které byly zmíněny výše. EBV infikuje člověka pronikáním intaktními epiteliálními vrstvami transcytózou do podkladové lymfoidní tkáně mandlí, zejména B-lymfocytů [7]. Penetrace EBV do B-lymfocytů se provádí prostřednictvím receptoru těchto buněk CD21 - receptoru pro C3d složku komplementu. Po infekci se počet postižených buněk zvyšuje prostřednictvím proliferace buněk závislých na viru. Infikované B-lymfocyty mohou zůstat v tonzilárních kryptách po značnou dobu, což umožňuje uvolňování viru do vnějšího prostředí slinami.

U infikovaných buněk se EBV šíří do dalších lymfoidních tkání a periferní krve. Zrání B-lymfocytů do plazmatických buněk (k nimž obvykle dochází, když se setkají s odpovídajícím antigenem, infekčním agens) stimuluje množení viru a následná smrt (apoptóza) těchto buněk vede k uvolňování virových částic [7] do krypt a slin. V buňkách infikovaných virem jsou možné dva typy reprodukce: lytická, tj. Vedoucí k smrti, lýze hostitelské buňky a latentní, pokud je počet virových kopií malý a buňka není zničena. EBV může být dlouhodobý v B-lymfocytech a epiteliálních buňkách nasofaryngeální oblasti a slinných žláz. Kromě toho je schopen infikovat další buňky: T-lymfocyty, NK-buňky, makrofágy, neutrofily, vaskulární epiteliální buňky [1, 6, 8, 9]. V jádru hostitelské buňky může EBV DNA tvořit kruhovou strukturu - epizom nebo se integrovat do genomu a způsobit chromozomální abnormality [14].

U akutní nebo aktivní infekce převládá lytická virová replikace.

K aktivnímu množení viru může dojít v důsledku oslabení imunologické kontroly a také stimulace množení buněk infikovaných virem pod vlivem řady důvodů: akutní bakteriální nebo virová infekce, očkování, stres atd..

Podle většiny výzkumníků je dnes EBV infikováno přibližně 80-90% populace. Primární infekce se často vyskytuje v dětství nebo v mladém věku. Způsoby přenosu viru jsou různé: vzdušné, kontaktní domácnosti, transfuze, sexuální, transplacentární. Po infekci EBV může být replikace viru v lidském těle a tvorba imunitní odpovědi asymptomatická nebo se může projevit jako drobné příznaky SARS. Pokud se však během tohoto období dostane velké množství infekce a / nebo dojde k významnému oslabení imunitního systému, může se u pacienta vytvořit obraz infekční mononukleózy. Existuje několik možných výsledků akutního infekčního procesu:

  • zotavení (DNA viru může být detekována pouze speciální studií u jednotlivých B-lymfocytů nebo epiteliálních buněk);
  • asymptomatický nosič viru nebo latentní infekce (virus je detekován ve slinách nebo lymfocytech s citlivostí metody PCR 10 kopií ve vzorku);
  • chronická rekurentní infekce: a) chronická aktivní EBV infekce typu chronické infekční mononukleózy; b) generalizovaná forma chronické aktivní EBV infekce s poškozením centrálního nervového systému, myokardu, ledvin atd.; c) hemofagocytický syndrom spojený s EBV; d) vymazané nebo atypické formy infekce EBV: dlouhodobý subfebrilní stav neznámé geneze, klinický obraz sekundární imunodeficience - opakující se bakteriální, plísňové, často smíšené infekce dýchacího a gastrointestinálního traktu, furunkulóza a další projevy;
  • vývoj onkologického (lymfoproliferativního) procesu (mnohočetné polyklonální lymfomy, nazofaryngeální karcinom, leukoplakie jazyka a sliznic ústní dutiny, rakovina žaludku a střev atd.);
  • vývoj autoimunitního onemocnění - systémový lupus erythematodes, revmatoidní artritida, Sjogrenův syndrom atd. (je třeba poznamenat, že poslední dvě skupiny nemocí se mohou vyvinout po dlouhé době po infekci);
  • podle výsledků výzkumu v naší laboratoři (a na základě řady zahraničních publikací) jsme dospěli k závěru, že EBV může hrát důležitou roli při vzniku syndromu chronické únavy [4].

Okamžitá a dlouhodobá prognóza pro pacienta s akutní infekcí způsobenou EBV závisí na přítomnosti a závažnosti imunitní dysfunkce, genetické predispozici k určitým onemocněním spojeným s EBV (viz výše), jakož i na přítomnosti řady vnějších faktorů (stres, infekce, chirurgické zákroky, nepříznivé vlivy prostředí), které poškozují imunitní systém. Bylo zjištěno, že EBV má velkou sadu genů, které mu umožňují do jisté míry uniknout lidskému imunitnímu systému. EBV zejména produkuje proteiny - analogy řady lidských interleukinů a jejich receptory, které mění imunitní odpověď [5]. Během období aktivní reprodukce virus produkuje protein podobný IL-10, který potlačuje imunitu T-buněk, funkci cytotoxických lymfocytů, makrofágů a narušuje všechna stádia fungování přirozených zabíječských buněk (tj. Nejdůležitějších systémů antivirové obrany). Další virový protein (BI3) může také potlačovat imunitu T-buněk a blokovat aktivitu zabijáckých buněk (prostřednictvím potlačení interleukinu-12). Další vlastností EBV, stejně jako jiných herpetických virů, je jeho vysoká mutabilita, která mu umožňuje po určitou dobu se vyhnout účinku specifických imunoglobulinů (které se akumulovaly pro virus před jeho mutací) a buněk imunitního systému hostitele. Násobení EBV v lidském těle tedy může způsobit zhoršení (výskyt) sekundární imunodeficience.

Klinické formy chronické infekce způsobené virem Epstein-Barr

Chronická aktivní EBV infekce (CA VEBI) je charakterizována prodlouženým rekurentním průběhem a přítomností klinických a laboratorních známek virové aktivity [9]. Pacienti se obávají slabosti, pocení, často - bolest svalů a kloubů, přítomnost kožních vyrážek, kašel, potíže s dýcháním nosem, nepříjemné pocity v krku, bolest, tíže v pravém hypochondriu, dříve neobvyklé bolesti hlavy u tohoto pacienta, závratě, emoční labilita, depresivní poruchy, poruchy spánku, ztráta paměti, pozornost, inteligence. Často se pozoruje nízká horečka, zduření lymfatických uzlin, hepatosplenomegalie různé závažnosti. Tato symptomatologie má často zvlněný charakter. Pacienti někdy popisují svůj stav jako chronickou chřipku.

U významné části pacientů s CA VEBI je pozorováno přidání dalších herpetických, bakteriálních a plísňových infekcí (herpes labialis, genitální opar, afty, zánětlivá onemocnění horních cest dýchacích a gastrointestinálního traktu)..

CHA VEBI se vyznačuje laboratorními (nepřímými) příznaky virové aktivity, a to relativní a absolutní lymfomonocytózou, přítomností atypických mononukleárních buněk, méně často monocytózou a lymfopenií, v některých případech anémií a trombocytózou. Ve studii imunitního stavu u pacientů s CEVEBI, změny v obsahu a funkci specifických cytotoxických lymfocytů, přirozených zabíječských buněk, porušení specifické humorální odpovědi (dysimmunoglobulinemie, dlouhodobá absence produkce imunoglobulinu G (IgG) nebo takzvaná absence sérokonverze na pozdní jaderný antigen viru - EBNA) Navíc podle našich údajů je u více než poloviny pacientů snížena schopnost stimulovat produkci interferonu (IFN), je zvýšen obsah IFN v séru, dochází k dysimmunoglobulinemii, narušení avidity protilátek (jejich schopnost pevně se vázat na antigen) obsah DR + lymfocytů, ukazatele cirkulujících imunitních komplexů a protilátek proti DNA jsou často zvýšeny.

U osob s těžkou imunodeficiencí se mohou vyvinout generalizované formy EBV infekce s poškozením centrálního a periferního nervového systému (rozvoj meningitidy, encefalitidy, cerebelární ataxie, polyradikuloneuritida) a poškození dalších vnitřních orgánů (rozvoj myokarditidy, glomerulonefritidy, lymfocytární, intersticiální pneumonitidy) formy hepatitidy). Generalizované formy EBV infekce jsou často fatální [10, 15].

Hemofagocytický syndrom spojený s EBV je charakterizován rozvojem anémie nebo pancytopenie. Často v kombinaci s CA VEBI, infekční mononukleózou a lymfoproliferativními chorobami. V klinickém obrazu dominuje občasná horečka, hepatosplenomegalie, lymfadenopatie, pancytopenie nebo těžká anémie, jaterní dysfunkce, koagulopatie. Hemofagocytický syndrom, který se vyvíjí na pozadí infekční mononukleózy, se vyznačuje vysokou úmrtností (až 35%). Výše uvedené změny jsou vysvětleny nadprodukcí prozánětlivých cytokinů (TNF, IL1 a některých dalších) T buňkami infikovanými virem. Tyto cytokiny aktivují fagocytový systém (reprodukci, diferenciaci a funkční aktivitu) v kostní dřeni, periferní krvi, játrech, slezině a lymfatických uzlinách. Aktivované monocyty a histiocyty začnou absorbovat krvinky, což vede k jejich destrukci. Podrobnější mechanismy těchto změn jsou předmětem studia..

Vymazané varianty chronické infekce EBV

Podle našich údajů je CA VEBI často mazána nebo maskována jinými chronickými chorobami..

Existují dvě nejběžnější formy latentní ochablé EBV infekce. V prvním případě se pacienti obávají prodlouženého subfebrilního stavu neznámého původu, slabosti, bolesti v periferních lymfatických uzlinách, myalgie, artralgie. Charakteristické jsou také příznaky podobné vlnám [11]. U jiné kategorie pacientů kromě výše uvedených potíží existují markery sekundární imunodeficience ve formě dříve netypických častých infekcí dýchacích cest, kůže, gastrointestinálního traktu, genitálií, které během léčby zcela nezmizí nebo se rychle opakují. V anamnéze těchto pacientů se nejčastěji vyskytují dlouhodobé stresové situace, nadměrné duševní a fyzické přetížení, méně často - vášeň pro hladovění, módní diety atd. Výše ​​popsaný stav se často vyvinul po bolestech v krku, akutních infekcích dýchacích cest, chřipce podobných onemocnění. Tento typ infekce je také charakterizován přetrváváním a trváním příznaků - od šesti měsíců do 10 let nebo více. Během opakovaných vyšetření je EBV detekován ve slinách a / nebo v lymfocytech periferní krve. Opakovaná hloubková vyšetření prováděná u většiny těchto pacientů zpravidla neumožňují detekovat další příčiny prodlouženého subfebrilního stavu a vzniku sekundární imunodeficience..

Pro diagnózu CA VEBI je velmi důležitá skutečnost, že v případě stabilního potlačení replikace viru je možné u většiny pacientů dosáhnout dlouhodobé remise. Diagnóza CA VEBI je obtížná kvůli nedostatku specifických klinických markerů onemocnění. Určitým „příspěvkem“ k nedostatečné diagnóze je také nedostatečné povědomí lékařů o této patologii. Vzhledem k progresivní povaze CA VEBI a závažnosti prognózy (riziko rozvoje lymfoproliferativních a autoimunitních onemocnění, vysoká úmrtnost na rozvoj hemofagocytického syndromu) je však při podezření na CA VEBI třeba provést příslušné vyšetření. Nejcharakterističtějším komplexem klinických příznaků v CHA VEBI je prodloužený subfebrilní stav, slabost a snížený výkon, bolest v krku, lymfadenopatie, hepatosplenomegalie, jaterní dysfunkce, duševní poruchy. Důležitým příznakem je nedostatek plného klinického účinku konvenční terapie astenického syndromu, obecné posilovací terapie a také jmenování antibakteriálních léků..

Při diferenciální diagnostice CA VEBI je třeba vyloučit především následující nemoci:

  • další intracelulární, včetně virových infekcí: HIV, virová hepatitida, cytomegalovirová infekce, toxoplazmóza atd.;
  • revmatické nemoci, včetně těch, které jsou spojeny s EBV infekcí;
  • onkologická onemocnění.

Laboratorní testy v diagnostice EBV infekce

  • Klinický krevní test: malá leukocytóza, lymfomonocytóza s atypickými mononukleárními buňkami, v některých případech hemolytická anémie způsobená hemofagocytovým syndromem nebo autoimunitní anémie, možná trombocytopenie nebo trombocytóza.
  • Biochemický krevní test: zvýšení hladiny transamináz, LDH a dalších enzymů, proteinů akutní fáze, jako je CRP, fibrinogen atd..

Jak bylo uvedeno výše, všechny uvedené změny nejsou striktně specifické pro infekci EBV (lze je detekovat také u jiných virových infekcí).

  • Imunologické vyšetření: je žádoucí posoudit hlavní ukazatele antivirové ochrany: stav interferonového systému, hladinu imunoglobulinů hlavních tříd, obsah cytotoxických lymfocytů (CD8 +), T-pomocníci (CD4 +).

Podle našich údajů existují dva typy změn imunitního stavu u EBV infekce: zvýšená aktivita určitých částí imunitního systému a / nebo nerovnováha a nedostatečnost ostatních. Známkami napětí antivirové imunity může být zvýšená hladina IFN v krevním séru, IgA, IgM, IgE, CEC, často - výskyt protilátek proti DNA, zvýšení obsahu přirozených zabíječských buněk (CD16 +), T-pomocníků (CD4 +) a / nebo cytotoxických lymfocytů (CD8 +)... Fagocytový systém lze aktivovat.

Imunitní dysfunkce / nedostatek u této infekce se naopak projevuje snížením schopnosti stimulovat produkci IFN alfa a / nebo gama, dysimmunoglobulinemií (snížení obsahu IgG, méně často IgA, zvýšení obsahu Ig M), snížením avidity protilátek (jejich schopnost pevně se vázat na antigen), pokles obsahu DR + lymfocytů, CD25 + lymfocytů, tj. aktivovaných T-buněk, pokles počtu a funkční aktivity přirozených zabíječských buněk (CD16 +), T-pomocníků (CD4 +), cytotoxických T-lymfocytů (CD8 +), snížení funkční aktivity fagocytů a / nebo změna (perverze) jejich reakce na podněty, včetně imunokorektorů.

  • Sérologické studie: zvýšení titrů protilátek (AT) na antigeny (AH) viru je kritériem pro přítomnost infekčního procesu v současné době nebo důkaz kontaktu s infekcí v minulosti. U akutní infekce EBV se v závislosti na stadiu onemocnění stanoví v krvi různé třídy protilátek proti antihypertenzivům viru;.

Specifické protilátky IgM se objevují v akutní fázi onemocnění nebo v období exacerbace a obvykle vymizí po čtyřech až šesti týdnech. IgG-AT na EA (časné) se také objevují v akutní fázi, jsou markery aktivní replikace viru a po zotavení poklesnou během tří až šesti měsíců. IgG-AT až VCA (časně) se stanoví v akutním období s maximem do druhého až čtvrtého týdne, poté se jejich počet snižuje a prahová úroveň zůstává dlouho. IgG protilátky proti EBNA jsou detekovány dva až čtyři měsíce po akutní fázi a jejich produkce přetrvává po celý život.

Podle našich údajů jsou u více než poloviny pacientů s CA VEBI detekovány „časné“ IgG protilátky v krvi, zatímco specifické IgM protilátky jsou stanovovány mnohem méně často, zatímco obsah pozdních IgG protilátek proti EBNA se liší v závislosti na stupni exacerbace a stav imunity.

Je třeba poznamenat, že provedení sérologické studie dynamiky pomáhá při hodnocení stavu humorální odpovědi a účinnosti antivirové a imunokorektivní terapie..

  • DNA diagnostika HA VEBI. Pomocí metody polymerázové řetězové reakce (PCR) se stanoví EBV DNA v různých biologických materiálech: slinách, krevním séru, leukocytech a lymfocytech periferní krve. V případě potřeby se provádí studie biopsií jater, lymfatických uzlin, střevní sliznice atd. Diagnostická metoda PCR, která se vyznačuje vysokou citlivostí, našla uplatnění v mnoha oblastech, například ve forenzní oblasti: zejména v případech, kdy je nutné určit minimální stopové množství DNA.

Použití této metody v klinické praxi pro detekci jednoho nebo jiného intracelulárního agens je často obtížné kvůli jeho příliš vysoké citlivosti, protože neexistuje způsob, jak odlišit zdravého nosiče (minimální množství infekce) od projevů infekčního procesu s aktivní virovou reprodukcí. Proto se pro klinické studie používá technika PCR s danou nižší citlivostí. Jak ukázaly naše studie, použití techniky s citlivostí 10 kopií ve vzorku (1 000 GE / ml v 1 ml vzorku) umožňuje detekci zdravých nosičů EBV, zatímco snížení citlivosti metody na 100 kopií (10 000 GE / ml v 1 ml vzorku) dává schopnost diagnostikovat osoby s klinickými a imunologickými příznaky CA VEBI.

Sledovali jsme pacienty s přítomností klinických a laboratorních údajů (včetně výsledků sérologických studií) charakteristických pro virovou infekci, u nichž byla při počátečním vyšetření analýza EBV DNA ve slinách a krevních buňkách negativní. Je důležité si uvědomit, že v těchto případech nelze vyloučit replikaci viru v gastrointestinálním traktu, kostní dřeni, kůži, lymfatických uzlinách atd. Pouze opakované dynamické vyšetření může potvrdit nebo vyloučit přítomnost nebo nepřítomnost CA VEBI.

Pro diagnostiku CA VEBI je tedy kromě obecného klinického vyšetření nutné studovat imunitní stav (antivirovou imunitu), DNA, diagnostiku infekce v různých materiálech v dynamice, sérologické testy (ELISA).

Léčba chronické infekce virem Epstein-Barr

V současné době neexistují žádné obecně přijímané léčebné režimy pro CA VEBI. Moderní představy o vlivu EBV na lidské tělo a údaje o existujícím riziku vzniku závažných, často smrtelných onemocnění však ukazují na nutnost léčby a dispenzárního pozorování u pacientů trpících CEVEBI.

Údaje z literatury a naše zkušenosti nám umožňují dát patogeneticky podložená doporučení pro léčbu CA VEBI. Při komplexní léčbě tohoto onemocnění se používají následující léky:

  • přípravky interferonu-alfa, v některých případech v kombinaci s induktory IFN [2] - (vytvoření antivirového stavu neinfikovaných buněk, potlačení reprodukce virů, stimulace přirozených zabíječských buněk, fagocyty);
  • abnormální nukleotidy (potlačují množení viru v buňce);
  • imunoglobuliny pro intravenózní podání (blokování „volných“ virů v mezibuněčné tekutině, lymfě a krvi);
  • analogy hormonů brzlíku (přispívají k fungování T-spoje a navíc stimulují fagocytózu);
  • glukokortikoidy a cytostatika (snižují replikaci virů, zánětlivou reakci a poškození orgánů).

Další skupiny drog obvykle hrají pomocnou roli.

Před zahájením léčby je vhodné vyšetřit rodinné příslušníky pacienta na uvolnění virů (slinami) a možnost opakované infekce pacienta, v případě potřeby se u členů rodiny provede potlačení virové replikace.

  • Rozsah terapie u pacientů s chronickou aktivní EBV infekcí (CEVEBI) se může lišit v závislosti na délce trvání onemocnění, závažnosti stavu a poruchách imunity. Léčba začíná antioxidanty a detoxikací. Ve středně těžkých a těžkých případech je vhodné provést počáteční fáze léčby v nemocničním prostředí..

Lékem volby je interferon-alfa, který je v mírných případech předepisován jako monoterapie [14]. Domácí rekombinantní lék Reaferon se osvědčil dobře (z hlediska biologické aktivity a snášenlivosti), zatímco jeho cena je výrazně nižší než u cizích analogů. Použité dávky IFN-alfa se liší v závislosti na hmotnosti, věku a toleranci vůči léku. Minimální dávka je 2 miliony jednotek denně (1 milion jednotek dvakrát denně intramuskulárně), první týden každý den, poté třikrát týdně po dobu tří až šesti měsíců. Optimální dávky - 4–6 milionů jednotek (2–3 miliony jednotek dvakrát denně).

IFN-alfa jako prozánětlivý cytokin může způsobovat příznaky podobné chřipce (horečka, bolesti hlavy, závratě, myalgie, artralgie, autonomní poruchy - změny krevního tlaku, srdeční frekvence, méně často dyspeptické příznaky).

Závažnost těchto příznaků závisí na dávce a individuální toleranci léku. Jedná se o přechodné příznaky (vymizí po 2-5 dnech od zahájení léčby) a některé z nich jsou kontrolovány jmenováním nesteroidních protizánětlivých léků. Při léčbě léky IFN-alfa se může objevit reverzibilní trombocytopenie, neutropenie, kožní reakce (svědění, vyrážky různé povahy), zřídka alopecie. Dlouhodobé užívání IFN-alfa ve vysokých dávkách může vést k imunitní dysfunkci, klinicky se projevující furunkulózou, jinými pustulárními a virovými kožními lézemi.

Ve středně závažných a závažných případech, stejně jako v případě neúčinnosti léčivých přípravků IFN-alfa, by měly být k léčbě připojeny abnormální nukleodity - valacyklovir (valtrex), ganciklovir (cymeven) nebo famciklovir (famvir).

Průběh léčby abnormálními nukleotidy by měl být nejméně 14 dní, prvních sedm dní nejlépe intravenózně.

V případě závažné CHA VEBI zahrnuje komplexní léčba také přípravky imunoglobulinů pro intravenózní podání v dávce 10–15 g. V případě potřeby (podle výsledků imunologického vyšetření), imunokorektory s aktivační schopností T nebo náhradní thymové hormony (thymogen, imunofan, taktivin, atd.) po dobu jednoho až dvou měsíců s postupným vysazováním nebo přechodem na udržovací dávky (dvakrát týdně).

Léčba infekce EBV by měla být prováděna pod kontrolou klinického krevního testu (jednou za 7-14 dní), biochemické analýzy (jednou měsíčně, v případě potřeby častěji), imunologických studií - po jednom až dvou měsících.

  • Léčba pacientů s generalizovanou EBV infekcí se provádí v nemocnici společně s neurologem.

U antivirové léčby léky IFN-alfa a abnormálními nukleotidy jsou systémové kortikosteroidy primárně spojeny v dávkách: parenterální (ve smyslu prednisolonu) 120 - 180 mg denně nebo 1,5 - 3 mg / kg, je možné použít pulzní terapii metipred 500 mg i.v. kapání nebo ústy 60-100 mg denně. Plazma a / nebo přípravky z imunoglobulinů pro intravenózní podání se podávají intravenózně. V případě těžké intoxikace je indikováno podávání detoxikačních roztoků, plazmaferéza, hemosorpce a jmenování antioxidantů. V závažných případech se používají cytostatika: etoposid, cyklosporin (sandimmune nebo consupren).

  • Léčba pacientů s infekcí EBV komplikovanou HFS by měla být prováděna v nemocnici. Pokud je vedoucím v klinickém obrazu a prognóze života HPS, začíná terapie podáváním velkých dávek kortikosteroidů (blokáda produkce prozánětlivých cytokinů a fagocytární aktivita), v nejzávažnějších případech cytostatiky (etoposid, cyklosporin) na pozadí použití abnormálních nukleotidů [13].
  • Léčba pacientů s latentně vymazanou EBV infekcí může být prováděna ambulantně; léčba zahrnuje jmenování interferonu-alfa (možná alterace s léky induktory IFN). S nedostatečnou účinností jsou spojeny abnormální nukleotidy, přípravky imunoglobulinů pro intravenózní podání; podle výsledků imunologického vyšetření jsou předepsány imunokorektory (T-aktivátory). V případech tzv. „Přepravy“ nebo „asymptomatické latentní infekce“ s přítomností specifické imunitní odpovědi na množení virů se po třech až čtyřech měsících provádí pozorování a laboratorní kontrola (CBC, biochemie, diagnostika PCR, imunologické vyšetření)..

Léčba je předepsána, když se objeví klinika pro infekci EBV nebo když se objeví příznaky SID.

Provádění komplexní terapie se zahrnutím výše uvedených léků umožňuje dosáhnout remise onemocnění u některých pacientů s generalizovanou formou onemocnění as hemofagocytárním syndromem. U pacientů se středně závažnými projevy CA VEBI a v případě vymazaného průběhu onemocnění je účinnost terapie vyšší (70-80%), kromě klinického účinku je často možné dosáhnout potlačení replikace viru.

Po potlačení množení viru a dosažení klinického účinku je důležité prodloužit remisi. Ukázáno provádění sanatoria.

Pacienti by měli být informováni o důležitosti dodržování pracovního a odpočinkového režimu, správné výživy, omezení / ukončení užívání alkoholu; v případě stresových situací je nutná pomoc psychoterapeuta. V případě potřeby se navíc provádí podpůrná imunokorektivní terapie..

Léčba pacientů s chronickou virovou infekcí Epstein-Barr je tedy komplexní, provádí se pod laboratorní kontrolou a zahrnuje použití interferon-alfa léčiv, abnormálních nukleotidů, imunokorektorů, náhradních imunotropních léčiv, glukokortikoidních hormonů, symptomatických látek.

Literatura
  1. Gurtsevich V.E., Afanasyeva T.A. Geny latentní infekce Epstein-Barr (EBV) a jejich role ve výskytu neoplazie // ruský časopis. 1998; T. 2, č. 1: 68-75.
  2. Didkovsky N.A., Malashenkova I.K., Tazulakhova E.B. Interferonové induktory - nová slibná třída imunomodulátorů // Alergologie. 1998. Č. 4. S. 26-32.
  3. Egorova O. N., Balabanova R. M., Chuvirov G. N. Hodnota protilátek proti herpes virům stanovená u pacientů s revmatickými chorobami // Terapeutický archiv. 1998. č. 70 (5). S. 41-45.
  4. Malashenkova I.K., Didkovsky N.A., Govorun V.M., Ilyina E.N., Tazulakhova E.B., Belikova M.M., Shchepetkova I.N. K otázce úlohy viru Epstein-Barr v rozvoj syndromu chronické únavy a imunitní dysfunkce.
  5. Christian Brander a Bruce D Walker Modulace imunitních odpovědí hostitele klinicky relevantními lidskými viry DNA a RNA // Current Opinion in Microbiology 2000, 3: 379-386.
  6. Cruchley A. T., Williams D. M., Niedobitek G. Epstein-Barr virus: biologie a nemoc // Oral Dis 1997 květen; 3 Suppl 1: S153-S156.
  7. Glenda C. Faulkner, Andrew S. Krajewski a Dorothy H. Crawford A Nápady a reakce EBV inflace // Trendy v mikrobiologii. 2000, 8: 185-189.
  8. Jeffrey I. Cohen Biologie viru Epstein-Barr: ponaučení z viru a hostitele // Aktuální názor na imunologii. 1999.11: 365-370.
  9. Kragsbjerg P. Chronická aktivní mononukleóza // Scand. J. Infect. Dis. 1997,29 (5): 517-518.
  10. Kuwahara S., Kawada M., Uga S., Mori K. Případ cerebelární meningo-encefalitidy způsobené virem Epstein-Barr (EBV): užitečnost Gd vylepšené MRI pro detekci lézí // No To Shinkei. 2000. leden 52 (1): 37-42.
  11. Lekstron-Himes J. A., Dale J. K., Kingma D. W. Periodické onemocnění spojené s infekcí virem Epstein-Barr // Clin. Infikovat. Dis. Jan. 22 (1): 22-27.
  12. Infekce virem Okano M. Epstein-Barrové a jeho role v rozšiřujícím se spektru lidských nemocí // Acta Paediatr. 1998. Jan; 87 (1): 11-18.
  13. Okuda T., Yumoto Y. Reaktivní hemofagocytický syndrom reagoval na kombinovanou chemoterapii se steroidní pulzní terapií // Rinsho Ketsueki. 1997. srpen; 38 (8): 657-62.
  14. Sakai Y., Ohga S., Tonegawa Y. Interferon-alfa léčba chronické aktivní infekce virem Epstein-Barr // Leuk. Res. 1997. říjen; 21 (10): 941-50.
  15. Yamashita S., Murakami C., Izumi Y. Závažná chronická aktivní infekce virem Epstein-Barrové doprovázená hemofagocytickým syndromem spojeným s virem, cerebelární ataxií a encefalitidou // Psychiatry Clin. Neurosci. 1998. srpen; 52 (4): 449-52.

I. K. Malashenkova, kandidát lékařských věd

N.A. Didkovsky, doktor lékařských věd, profesor

Zh. Sh. Sarsania, kandidát lékařských věd

M. A. Zharova, E. N. Litviněnková, I. N. Shchepetkova, L. I. Chistova, O. V. Pichuzhkina

Výzkumný ústav fyzikální a chemické medicíny, ministerstvo zdravotnictví Ruské federace

T. S. Guseva, O. V. Parshina

GUNII z epidemiologie a mikrobiologie pojmenovaná po N.F. Gamalei RAMS, Moskva

Klinická ilustrace případu chronické aktivní EBV infekce s hemofagocytickým syndromem

Pacient I.L., 33 let, se dne 20. 3. 1997 obrátil na laboratoř klinické imunologie Výzkumného ústavu FHM se stížnostmi na prodloužený subfebrilní stav, silnou slabost, pocení, bolest v krku, suchý kašel, bolesti hlavy, dušnost při pohybu, palpitace, poruchy spánku, emoční labilita (zvýšená podrážděnost, dotek, slzavost), zapomnětlivost.

Z anamnézy: na podzim roku 1996, po těžké angíně (doprovázené silnou horečkou, intoxikací, lymfadenopatií), došlo k výše uvedeným potížím, zvýšení ESR přetrvávalo po dlouhou dobu, změny ve vzorci leukocytů (monocytóza, leukocytóza), byla odhalena anémie. Ambulantní léčba (antibiotická terapie, sulfonamidy, doplňky železa atd.) Byla neúčinná. Stav se postupně zhoršoval.

Při přijetí: tělesná teplota - 37,8 ° C, pokožka s vysokou vlhkostí, výrazná bledost kůže a sliznic. Lymfatické uzliny (submandibulární, cervikální, axilární) jsou zvětšeny až na 1-2 cm, hustou elastickou konzistencí, bolestivé, nejsou přivařeny k okolním tkáním. Hltan je hyperemický, edematózní, faryngitida, mandle jsou zvětšené, volné, středně hyperemické, jazyk pokrytý bílošedým květem, hyperemický. V plicích dýchající tvrdým stínem rozptýlené suché pískání na inspiraci. Hranice srdce: levý je zvýšen o 0,5 cm nalevo od střední klavikulární linie, srdeční zvuky jsou zachovány, krátký systolický šelest nad vrcholem, nepravidelný rytmus, extrasystola (5-7 za minutu), srdeční frekvence - 112 za minutu, krevní tlak - 115/70 mm Hg Umění. Břicho je oteklé, mírně bolestivé při palpaci v pravém hypochondriu a podél tlustého střeva. Podle ultrazvuku břišních orgánů dochází k mírnému zvýšení velikosti jater a v mírně větší míře i sleziny.

Z laboratorních analýz byla pozornost věnována normochromní anémii s poklesem Hb na 80 g / l s anizocytózou, poikilocytózou, polychromatofilií erytrocytů; retikulocytóza, normální obsah železa v séru (18,6 μm / l), negativní Coombsův test. Kromě toho byla pozorována leukocytóza, trombocytóza a monocytóza s velkým počtem atypických mononukleárních buněk, zrychlené ESR. V biochemických krevních testech bylo zaznamenáno mírné zvýšení transamináz, CPK. EKG: sinusový rytmus, nepravidelné, síňové a komorové předčasné údery, srdeční frekvence až 120 za minutu. Elektrická osa srdce je vychýlena doleva. Porušení intraventrikulárního vedení. U elektrod hrudníku bylo pozorováno snížení napětí ve standardních elektrodách, difúzní změny v myokardu, změny charakteristické pro hypoxii myokardu. Rovněž byl významně narušen imunitní stav - byl zvýšen obsah imunoglobulinu M (IgM) a sníženy imunoglobuliny A a G (IgA a IgG), převládala produkce nízkých avid, tj. Funkčně defektních protilátek, dysfunkce T-spoje imunity, zvýšení sérových hladin IFN, snížení schopnosti na produkty IFN v reakci na mnoho pobídek.

V krvi byly zvýšeny titry IgG protilátek proti časným a pozdním virovým antigenům (VCA, EA EBV). Ve virologické studii (v dynamice) pomocí polymerázové řetězové reakce (PCR) byla detekována EBV DNA v leukocytech periferní krve.

U této a následných hospitalizací bylo provedeno hloubkové revmatologické vyšetření a onkologický průzkum, vyloučeny byly i další somatické a infekční nemoci..

Pacientovi byly diagnostikovány následující diagnózy: chronická aktivní EBV infekce, střední hepatosplenomegalie, fokální myokarditida, somatogenně způsobená přetrvávající deprese; hemofagocytický syndrom spojený s virem. Stav imunodeficience; chronická faryngitida, bronchitida smíšené virové a bakteriální etiologie; chronická gastritida, enteritida, dysbióza střevní flóry.

Navzdory rozhovoru pacient kategoricky odmítl podávání glukokortikoidů a interferon-alfa přípravků. Byla provedena léčba, včetně antivirové terapie (intravenózní virolex po dobu jednoho týdne, s přechodem na Zovirax 800 mg 5krát denně per os), imunokorektivní terapie (thymogen podle schématu, cykloferon 500 mg podle schématu, imunofan podle schématu), substituční léčba (oktagam 2,5 g dvakrát intravenózně), detoxikační opatření (infúze hemodezu, enterosorpce), antioxidační terapie (tokoferrol, kyselina askorbová), byly použity metabolické léky (Essentiale, Riboxin), předepsána vitaminová terapie (multivitamíny se stopovými prvky).

Po léčbě se teplota pacienta vrátila do normálu, snížila se slabost, pocení a zlepšily se některé indikátory imunitního stavu. Nebylo však možné úplně potlačit virovou replikaci (EBV byla i nadále detekována v leukocytech). Klinická remise netrvala dlouho - druhá exacerbace nastala po měsíci a půl. Kromě známek aktivace virové infekce, anémie, zrychlení ESR, studie odhalila vysoké titry protilátek proti Salmonella. Byla provedena ambulantní léčba základních a souběžných onemocnění. Těžká exacerbace začala v lednu 1998 po akutní bronchitidě a faryngitidě. Podle laboratorních studií došlo během tohoto období ke zvýšení anémie (až o 76 g / l) a ke zvýšení počtu atypických mononukleárních buněk v krvi. Bylo zaznamenáno zvýšení hepatosplenomegalie, ve výtěru z krku byly nalezeny Chlamidia Trachomatis, Staphylococcus aureus, streptokok, v moči byl nalezen Ureaplasma Urealiticum, v krvi bylo zjištěno významné zvýšení titrů protilátek proti EBV, CMV a viru herpes simplex typu 1 (HSV 1). Zvýšil se tak počet souběžných infekcí u pacienta, což také naznačovalo zvýšení deficitu imunity. Byla provedena terapie induktory interferonu, substituční léčba T-aktivátory, antioxidanty, metabolity, dlouhodobá detoxikace. Znatelného klinického a laboratorního účinku bylo dosaženo do června 1998, pacientovi bylo doporučeno pokračovat v metabolické, antioxidační, imunosubstituční terapii (thymogen atd.). Při opětovném vyšetření na podzim roku 1998 nebyl EBV detekován ve slinách a lymfocytech, ačkoli přetrvávala mírná anémie a imunitní dysfunkce..

U pacienta I., 33 let, měla akutní EBV infekce chronický průběh komplikovaný rozvojem hemofagocytického syndromu. Navzdory skutečnosti, že bylo možné dosáhnout klinické remise, pacient potřebuje dynamické monitorování, aby bylo možné kontrolovat replikaci EBV a včasnou diagnostiku lymfoproliferativních procesů (vzhledem k vysokému riziku jejich vývoje).