Farmakologická skupina - peniciliny

  • Komplikace

Podskupinové léky jsou vyloučeny. Umožnit

Popis

Peniciliny (peniciliny) - skupina antibiotik produkovaných mnoha druhy plísní rodu Penicillium, aktivní proti většině grampozitivních i některých gramnegativních mikroorganismů (gonokoky, meningokoky a spirochety). Peniciliny patří mezi tzv. beta-laktamová antibiotika (beta-laktamy).

Beta-laktamy jsou velká skupina antibiotik, která mají společnou přítomnost čtyřčlenného beta-laktamového kruhu ve struktuře molekuly. Beta-laktamy zahrnují peniciliny, cefalosporiny, karbapenemy, monobaktamy. Beta-laktamy jsou nejpočetnější skupinou antimikrobiálních léčiv používaných v klinické praxi, která zaujímá přední místo v léčbě většiny infekčních onemocnění..

Historické informace. V roce 1928 anglický vědec A. Fleming, který pracoval v nemocnici St. Mary v Londýně, objevil schopnost vláknité zelené houby (Penicillium notatum) způsobit smrt stafylokoků v buněčné kultuře. Účinná látka houby, která má antibakteriální aktivitu, nazval A. Fleming penicilinem. V roce 1940 v Oxfordu skupina vědců vedená H.V. Flory a E.B. Cheyna izolovala významná množství prvního penicilinu v čisté formě z kultury Penicillium notatum. V roce 1942 vynikající ruský výzkumník Z.V. Yermolyeva dostávala penicilin z houby Penicillium crustosum. Od roku 1949 je pro klinické použití k dispozici téměř neomezené množství benzylpenicilinu (penicilinu G).

Skupina penicilinů zahrnuje přírodní sloučeniny produkované různými druhy plísní Penicillium a řadu polosyntetických. Peniciliny (stejně jako jiné beta-laktamy) mají baktericidní účinek na mikroorganismy.

Mezi nejběžnější vlastnosti penicilinů patří: nízká toxicita, široké rozmezí dávek, zkřížená alergie mezi všemi peniciliny a částečně cefalosporiny a karbapenemy.

Antibakteriální účinek beta-laktamů je spojen s jejich specifickou schopností narušit syntézu bakteriální buněčné stěny.

Buněčná stěna v bakteriích má tuhou strukturu, dává mikroorganismům tvar a chrání je před zničením. Je založen na heteropolymeru - peptidoglykanu, který se skládá z polysacharidů a polypeptidů. Jeho zesítěná síťová struktura dodává pevnosti buněčné stěny. Složení polysacharidů zahrnuje takové aminokyseliny, jako je N-acetylglukosamin, stejně jako kyselina N-acetylmuramová, která se nachází pouze v bakteriích. Krátké peptidové řetězce jsou spojeny s aminokyselinami, včetně některých L- a D-aminokyselin. V grampozitivních bakteriích obsahuje buněčná stěna 50-100 vrstev peptidoglykanu, v gramnegativních bakteriích 1-2 vrstvy.

V procesu biosyntézy peptidoglykanu je zapojeno asi 30 bakteriálních enzymů, tento proces sestává ze 3 fází. Předpokládá se, že peniciliny narušují pozdní fáze syntézy buněčné stěny tím, že zabraňují tvorbě peptidových vazeb inhibicí enzymu transpeptidázy. Transpeptidáza je jedním z proteinů vázajících penicilin, se kterými interagují beta-laktamová antibiotika. Proteiny vázající penicilin - enzymy, které se podílejí na konečných fázích tvorby bakteriální buněčné stěny, kromě transpeptidáz zahrnují karboxypeptidázy a endopeptidázy. Všechny bakterie je mají (například Staphylococcus aureus má 4, Escherichia coli má 7). Peniciliny se vážou na tyto proteiny různou rychlostí a tvoří kovalentní vazbu. V tomto případě dochází k inaktivaci proteinů vázajících penicilin, je narušena síla bakteriální buněčné stěny a buňky procházejí lýzou.

Farmakokinetika. Při perorálním podání se peniciliny vstřebávají a distribuují po celém těle. Peniciliny dobře pronikají do tkání a tělesných tekutin (synoviální, pleurální, perikardiální, žlučové), kde rychle dosahují terapeutických koncentrací. Výjimkou jsou mozkomíšní mok, vnitřní prostředí oka a sekrece prostaty - zde je nízká koncentrace penicilinů. Koncentrace penicilinů v mozkomíšním moku se může lišit v závislosti na podmínkách: normálně - méně než 1% séra, se zánětem se může zvýšit až o 5%. Terapeutické koncentrace v mozkomíšním moku jsou vytvářeny s meningitidou a podáváním léků ve vysokých dávkách. Peniciliny se rychle vylučují z těla, zejména ledvinami, glomerulární filtrací a tubulární sekrecí. Jejich poločas je krátký (30-90 min), koncentrace v moči je vysoká.

Existuje několik klasifikací léčiv patřících do skupiny penicilinů: podle molekulární struktury, podle zdroje produkce, podle spektra aktivity atd..

Podle klasifikace předložené D.A. Kharkevich (2006), peniciliny se dělí následovně (klasifikace je založena na řadě charakteristik, včetně rozdílů ve způsobech výroby):

I. Přípravky penicilinů získané biologickou syntézou (biosyntetické peniciliny):

I.1. Pro parenterální podání (zničeno v kyselém prostředí žaludku):

benzylpenicilin (sodná sůl),

benzylpenicilin (draselná sůl);

benzylpenicilin (sůl novokainu),

I.2. Pro enterální podání (odolné vůči kyselinám):

fenoxymethylpenicilin (penicilin V).

II. Polosyntetické peniciliny

II.1. Pro parenterální a enterální podání (odolné vůči kyselinám):

- rezistentní na penicilinázu:

oxacilin (sodná sůl),

- široké spektrum činnosti:

II.2. Pro parenterální podání (zničeno v kyselém prostředí žaludku)

- široké spektrum účinku, včetně Pseudomonas aeruginosa:

karbenicilin (disodná sůl),

II.3. Pro enterální podání (odolné vůči kyselinám):

karbenicilin (indanyl sodný),

Podle klasifikace penicilinů dané I.B. Mikhailov (2001), peniciliny lze rozdělit do 6 skupin:

1. Přírodní peniciliny (benzylpeniciliny, biciliny, fenoxymethylpenicilin).

2. Isoxazolpeniciliny (oxacilin, kloxacilin, flukloxacilin).

3. Amidinopeniciliny (amdinocilin, pivamdinocilin, bacamdinocilin, acidocilin).

4. Aminopeniciliny (ampicilin, amoxicilin, thalamicilin, bacampicilin, pivampicilin).

5. Karboxypeniciliny (karbenicilin, karphecilin, karindacilin, tikarcilin).

6. Ureidopeniciliny (azlocilin, mezlocilin, piperacilin).

Zdroj produkce, spektrum účinku a také kombinace s beta-laktamázami byly brány v úvahu při vytváření klasifikace uvedené v Federal Guidelines (Formulary System), vydání VIII.

benzylpenicilin (penicilin G),

fenoxymethylpenicilin (penicilin V),

3. Rozšířené spektrum (aminopeniciliny):

4. Aktivní proti Pseudomonas aeruginosa:

5. V kombinaci s inhibitory beta-laktamázy (chráněné inhibitory):

Přírodní (přírodní) peniciliny Jsou to antibiotika s úzkým spektrem účinku, která ovlivňují grampozitivní bakterie a koky. Biosyntetické peniciliny se získávají z kultivačního média, na kterém rostou určité kmeny plísní (Penicillium). Existuje několik druhů přírodních penicilinů, jednou z nejaktivnějších a nejtrvalejších z nich je benzylpenicilin. V lékařské praxi se benzylpenicilin používá ve formě různých solí - sodíku, draslíku a novokainu.

Všechny přírodní peniciliny mají podobnou antimikrobiální aktivitu. Přírodní peniciliny jsou ničeny beta-laktamázami, proto jsou neúčinné pro léčbu stafylokokových infekcí, protože ve většině případů stafylokoky produkují beta-laktamázy. Jsou účinné hlavně proti grampozitivním mikroorganismům (včetně Streptococcus spp., Včetně Streptococcus pneumoniae, Enterococcus spp.), Bacillus spp., Listeria monocytogenes, Erysipelothrix rhusiopathiae, gramnegativním kokům (Neisseria meningseitriaidis) spp., Fusobacterium spp.), spirochety (Treponema spp., Borrelia spp., Leptospira spp.). Gramnegativní organismy jsou obecně rezistentní, s výjimkou Haemophilus ducreyi a Pasteurella multocida. Pokud jde o viry (původce chřipky, poliomyelitidy, neštovice atd.), Mycobacterium tuberculosis, původce amebiázy, rickettsie, hub, penicilinů jsou neúčinné.

Benzylpenicilin je účinný hlavně proti grampozitivním kokům. Antibakteriální akční spektra benzylpenicilinu a fenoxymethylpenicilinu jsou téměř identická. Benzylpenicilin je však 5-10krát aktivnější než fenoxymethylpenicilin proti citlivému druhu Neisseria spp. a některé anaeroby. Fenoxymethylpenicilin je předepsán pro středně závažné infekce. Aktivita penicilinových přípravků je biologicky dána antibakteriálním účinkem na určitý kmen Staphylococcus aureus. Za jednotku účinku (1 U) se považuje aktivita 0,5988 μg chemicky čisté krystalické sodné soli benzylpenicilinu.

Významnou nevýhodou benzylpenicilinu je jeho nestabilita vůči beta-laktamázám (s enzymatickým štěpením beta-laktamového kruhu beta-laktamázami (penicilinázy) za vzniku kyseliny penicilanové, antibiotikum ztrácí svou antimikrobiální aktivitu), nevýznamná absorpce v žaludku (způsobuje relativně nízkou potřebu injekčních způsobů podání) proti většině gramnegativních mikroorganismů.

Za normálních podmínek benzylpenicilinové přípravky špatně pronikají do mozkomíšního moku, avšak při zánětu mozkových plen se zvyšuje propustnost BBB.

Benzylpenicilin, užívaný ve formě vysoce rozpustných sodných a draselných solí, má krátkodobý účinek - 3-4 hodiny, protože rychle vylučován z těla, a to vyžaduje časté injekce. V tomto ohledu byly pro použití v lékařské praxi navrženy špatně rozpustné soli benzylpenicilinu (včetně soli novokainu) a benzathinbenzylpenicilinu..

Prodloužené formy benzylpenicilinu nebo depot-penicilinů: Bicilin-1 (benzathin benzylpenicilin) ​​a také kombinované léky na nich založené - Bicilin-3 (benzathin benzylpenicilin + benzylpenicilin sodný + benzylpenicilin novokainová sůl + 5 benzylpenicilin benzathin benzathin benzathin ), jsou suspenze, které lze podávat pouze intramuskulárně. Pomalu se vstřebávají z místa vpichu a vytvářejí depot ve svalové tkáni. To vám umožní udržovat koncentraci antibiotika v krvi po významnou dobu a tím snížit frekvenci podávání léku.

Všechny soli benzylpenicilinu se používají parenterálně, protože jsou zničeny v kyselém prostředí žaludku. Z přírodních penicilinů má kyselé stabilní vlastnosti, i když ve slabé míře, pouze fenoxymethylpenicilin (penicilin V). Fenoxymethylpenicilin se chemicky liší od benzylpenicilinu přítomností fenoxymethylové skupiny v molekule místo benzyl.

Benzylpenicilin se používá k infekcím způsobeným streptokoky, včetně Streptococcus pneumoniae (komunitní pneumonie, meningitida), Streptococcus pyogenes (streptokoková tonzilitida, impetigo, erysipel, spála, endokarditida) a meningokokové infekce. Benzylpenicilin je antibiotikum volby pro léčbu záškrtu, plynové gangrény, leptospirózy a lymské boreliózy.

Biciliny jsou indikovány především tam, kde je nutné dlouhodobě udržovat účinné koncentrace v těle. Používají se na syfilis a další nemoci způsobené bledým treponémem (vybočení), streptokokovými infekcemi (s výjimkou infekcí způsobených streptokoky skupiny B) - akutní tonzilitida, spála, infekce ran, erysipel, revmatismus, leishmanióza.

V roce 1957 byla z přírodních penicilinů izolována kyselina 6-aminopenicilanová a na jejím základě byl zahájen vývoj polosyntetických přípravků..

Kyselina 6-aminopenicilanová - základ molekuly všech penicilinů („jádro penicilinu“) - komplexní heterocyklická sloučenina skládající se ze dvou kruhů: thiazolidinu a beta-laktamu. Vedlejší radikál je spojen s beta-laktamovým kruhem, který určuje základní farmakologické vlastnosti výsledné molekuly léčiva. U přírodních penicilinů závisí struktura radikálu na složení média, na kterém Penicillium spp..

Polosyntetické peniciliny se vyrábějí chemickou modifikací připojením různých radikálů k molekule kyseliny 6-aminopenicilanové. Peniciliny byly tedy získány s určitými vlastnostmi:

- odolný vůči působení penicilináz (beta-laktamáz);

- kyselinovzdorné, účinné při perorálním podání;

- Široké spektrum.

Isoxazolepeniciliny (isoxazolyl peniciliny, stabilní vůči penicilináze, antistafylokokové peniciliny). Většina stafylokoků produkuje specifický enzym beta-laktamázu (penicilinázu) a je rezistentní na benzylpenicilin (80-90% kmenů Staphylococcus aureus tvoří penicilinázu).

Hlavním antistafylokokovým léčivem je oxacilin. Skupina léčiv rezistentních na penicilinázu zahrnuje také kloxacilin, flukloxacilin, meticilin, nafcilin a dicloxacilin, které kvůli vysoké toxicitě a / nebo nízké účinnosti nenalezly klinické použití..

Spektrum antibakteriálního účinku oxacilinu je podobné spektru benzylpenicilinu, ale vzhledem k rezistenci oxacilinu na penicilinázu je aktivní proti stafylokokům tvořícím penicilinázu, které jsou rezistentní na benzylpenicilin a fenoxymethylpenicilin, stejně jako rezistentní k jiným antibiotikům.

Aktivitou proti grampozitivním kokům (včetně stafylokoků, které neprodukují beta-laktamázu) isoxazolepeniciliny, vč. oxacilin, jsou výrazně nižší než přírodní peniciliny, proto jsou pro nemoci způsobené mikroorganismy citlivými na benzylpenicilin méně účinné. Oxacilin nevykazuje aktivitu proti gramnegativním bakteriím (s výjimkou Neisseria spp.), Anaerobes. V tomto ohledu jsou léky této skupiny indikovány pouze v případech, kdy je známo, že infekce je způsobena kmeny stafylokoků tvořící penicilinázu.

Hlavní farmakokinetické rozdíly mezi isoxazolepeniciliny a benzylpenicilinem jsou:

- rychlá, ale ne úplná (30-50%) absorpce z gastrointestinálního traktu. Tato antibiotika lze užívat jak parenterálně (i / m, i / v), tak orálně, ale 1–1,5 hodiny před jídlem, protože mají nízkou odolnost vůči kyselině chlorovodíkové;

- vysoký stupeň vazby na plazmatický albumin (90–95%) a nemožnost odstraňování izoxazolepenicilinů z těla během hemodialýzy;

- nejen renální, ale také jaterní exkrece, není třeba upravovat dávkovací režim v případě mírného selhání ledvin.

Hlavním klinickým významem oxacilinu je léčba stafylokokových infekcí způsobených kmeny Staphylococcus aureus rezistentních na penicilin (s výjimkou infekcí způsobených meticilin-rezistentním Staphylococcus aureus, MRSA). Je třeba mít na paměti, že kmeny Staphylococcus aureus rezistentní na oxacilin a meticilin jsou v nemocnicích běžné (meticilin je první penicilin rezistentní na penicilinázu, jehož léčba byla ukončena). Nozokomiální a komunitní kmeny Staphylococcus aureus rezistentní na oxacilin / meticilin jsou obvykle multirezistentní - jsou rezistentní vůči všem ostatním beta-laktamům a také často vůči makrolidům, aminoglykosidům, fluorochinolonům. Léčba volby pro infekce MRSA - vankomycin nebo linezolid.

Nafcilin je o něco aktivnější než oxacilin a jiné peniciliny rezistentní na penicilin (ale méně aktivní než benzylpenicilin). Nafcilin proniká do BBB (jeho koncentrace v mozkomíšním moku je dostatečná pro léčbu stafylokokové meningitidy), vylučuje se hlavně žlučí (maximální koncentrace ve žluči je mnohem vyšší než v séru), v menší míře ledvinami. Je možné orální a parenterální podání.

Amidinopeniciliny Jsou peniciliny s úzkým spektrem účinku, ale s převládající aktivitou proti gramnegativním enterobakteriím. Přípravky amidinopenicilinu (amdinocilin, pivamdinocilin, bacamdinocilin, acidocilin) ​​nejsou v Rusku registrovány.

Peniciliny s rozšířeným spektrem

Podle klasifikace poskytnuté D.A. Kharkevich, polosyntetická širokospektrá antibiotika se dělí do následujících skupin:

I.Drogy, které neovlivňují Pseudomonas aeruginosa:

- Aminopeniciliny: ampicilin, amoxicilin.

II. Léky účinné proti Pseudomonas aeruginosa:

- Karboxypeniciliny: karbenicilin, tikarcilin, karphecilin;

- Ureidopeniciliny: piperacilin, azlocilin, mezlocilin.

Aminopeniciliny - širokospektrální antibiotika. Všechny jsou zničeny beta-laktamázami grampozitivních i gramnegativních bakterií..

V lékařské praxi jsou široce používány amoxicilin, ampicilin. Ampicilin je zakladatelem skupiny aminopenicilinů. Ve vztahu k grampozitivním bakteriím má ampicilin, stejně jako všechny polosyntetické peniciliny, nižší aktivitu než benzylpenicilin, ale lepší než oxacilin..

Ampicilin a amoxicilin mají podobná spektra účinku. Ve srovnání s přírodními peniciliny se antimikrobiální spektrum ampicilinu a amoxicilinu rozšiřuje na citlivé kmeny enterobakterií, Escherichia coli, Proteus mirabilis, Salmonella spp., Shigella spp., Haemophilus influenzae; lepší než přírodní peniciliny proti Listeria monocytogenes a citlivým enterokokům.

Ze všech perorálních beta-laktamů má amoxicilin nejvyšší aktivitu proti Streptococcus pneumoniae rezistentnímu na přírodní peniciliny.

Ampicilin není účinný proti kmenům Staphylococcus spp. Tvořícím penicilinázu, všem kmenům Pseudomonas aeruginosa, většině kmenů Enterobacter spp., Proteus vulgaris (pozitivní na indol).

K dispozici jsou kombinované léky, například Ampiox (ampicilin + oxacilin). Kombinace ampicilinu nebo benzylpenicilinu s oxacilinem je racionální, protože spektrum působení s touto kombinací se rozšiřuje.

Rozdíl mezi amoxicilinem (který je jedním z hlavních perorálních antibiotik) v ampicilinu je jeho farmakokinetický profil: při perorálním podání je amoxicilin rychleji a lépe absorbován ve střevě (75–90%) než ampicilin (35–50%), biologická dostupnost nezávisí na příjmu potravy... Amoxicilin lépe proniká do některých tkání, vč. do bronchopulmonálního systému, kde je jeho koncentrace 2krát vyšší než koncentrace v krvi.

Nejvýznamnější rozdíly ve farmakokinetických parametrech aminopenicilinů z benzylpenicilinu:

- možnost jmenování uvnitř;

- nevýznamná vazba na plazmatické bílkoviny - 80% aminopenicilinů zůstává v krvi ve volné formě - a dobrá penetrace do tkání a tělesných tekutin (při meningitidě mohou být koncentrace v mozkomíšním moku 70–95% koncentrací v krvi);

- frekvence předepisování kombinovaných léků - 2-3krát denně.

Hlavními indikacemi pro jmenování aminopenicilinů jsou infekce horních cest dýchacích a ORL orgánů, infekce ledvin a močových cest, infekce gastrointestinálního traktu, eradikace Helicobacter pylori (amoxicilin), meningitida.

Charakteristickým rysem nežádoucího účinku aminopenicilinů je vývoj vyrážky "ampicilinu", což je makulopapulární vyrážka nealergické povahy, která rychle zmizí po vysazení léku.

Jednou z kontraindikací pro jmenování aminopenicilinů je infekční mononukleóza.

Antipseudomonální peniciliny

Patří mezi ně karboxypeniciliny (karbenicilin, tikarcilin) ​​a ureidopeniciliny (azlocilin, piperacilin).

Karboxypeniciliny Jsou to antibiotika, která mají spektrum antimikrobiálního účinku podobné aminopenicilinům (kromě působení na Pseudomonas aeruginosa). Karbenicilin - první antipseudomonální penicilin, má nižší aktivitu než jiné antipseudomonální peniciliny. Karboxypeniciliny působí na Pseudomonas aeruginosa a na indol-pozitivní druhy Proteus (Proteus spp.) Rezistentní na ampicilin a jiné aminopeniciliny. Klinický význam karboxypenicilinů v současné době klesá. I když mají široké spektrum účinku, jsou neaktivní proti velké části kmenů Staphylococcus aureus, Enterococcus faecalis, Klebsiella spp., Listeria monocytogenes. BBB téměř neprocházejí. Mnohonásobnost jmenování - 4krát denně. Sekundární rezistence mikroorganismů se vyvíjí rychle.

Uridopeniciliny - to jsou také antipseudomonální antibiotika, jejich spektrum účinku se shoduje s karboxypeniciliny. Nejaktivnějším lékem z této skupiny je piperacilin. Z léků této skupiny si pouze azlocilin zachovává svůj význam v lékařské praxi..

Ureidopeniciliny jsou proti Pseudomonas aeruginosa aktivnější než karboxypeniciliny. Používají se také k léčbě infekcí způsobených Klebsiella spp..

Všechny antipseudomonální peniciliny jsou zničeny beta-laktamázami.

Farmakokinetické vlastnosti ureidopenicilinů:

- podáváno pouze parenterálně (i / ma i / v);

- na vylučování se podílejí nejen ledviny, ale i játra;

- frekvence aplikace - 3krát denně;

- sekundární bakteriální rezistence se vyvíjí rychle.

V důsledku vzniku kmenů s vysokou rezistencí na antipseudomonální peniciliny a nedostatku výhod oproti jiným antibiotikům antipseudomonální peniciliny prakticky ztratily svoji hodnotu.

Hlavní indikace pro tyto dvě skupiny antipseudomonálních penicilinů jsou nozokomiální infekce způsobené citlivými kmeny Pseudomonas aeruginosa v kombinaci s aminoglykosidy a fluorochinolony.

Peniciliny a další beta-laktamová antibiotika mají vysokou antimikrobiální aktivitu, ale u mnoha z nich se může vyvinout rezistence mikroorganismů.

Tato rezistence je způsobena schopností mikroorganismů produkovat specifické enzymy - beta-laktamázy (penicilinázy), které ničí (hydrolyzují) beta-laktamový kruh penicilinů, což je zbavuje antibakteriální aktivity a vede k vývoji rezistentních kmenů mikroorganismů.

Některé polosyntetické peniciliny jsou rezistentní na beta-laktamázy. Kromě toho byly pro překonání získané rezistence vyvinuty sloučeniny, které jsou schopné nevratně inhibovat aktivitu těchto enzymů, tzv. inhibitory beta-laktamázy. Používají se k výrobě penicilinů chráněných inhibitory.

Inhibitory beta-laktamázy, jako peniciliny, jsou beta-laktamové sloučeniny, ale samy o sobě mají minimální antibakteriální aktivitu. Tyto látky se nevratně vážou na beta-laktamázy a deaktivují tyto enzymy, čímž chrání beta-laktamová antibiotika před hydrolýzou. Inhibitory beta-laktamázy jsou nejaktivnější proti beta-laktamázám kódovaným plazmidovými geny.

Inhibitory chráněné peniciliny jsou kombinací penicilinového antibiotika se specifickým inhibitorem beta-laktamáz (kyselina klavulanová, sulbaktam, tazobaktam). Inhibitory beta-laktamázy se nepoužívají samostatně, ale používají se v kombinaci s beta-laktamy. Tato kombinace zvyšuje odolnost antibiotika a jeho aktivitu proti mikroorganismům, které produkují tyto enzymy (beta-laktamázy): Staphylococcus aureus, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Escherichia coli, Klebsiella spp., Proteus spp., Ana. h. Bacteroides fragilis. Ve výsledku se kmeny mikroorganismů rezistentních na peniciliny stávají citlivými na kombinované léčivo. Spektrum antibakteriální aktivity betalaktamů chráněných inhibitory odpovídá spektru penicilinů obsažených v jejich složení, liší se pouze úroveň získané rezistence. Inhibitory chráněné peniciliny se používají k léčbě infekcí různých lokalizací a k perioperační profylaxi v břišní chirurgii.

Mezi peniciliny chráněné inhibitory patří amoxicilin / klavulanát, ampicilin / sulbaktam, amoxicilin / sulbaktam, piperacilin / tazobaktam, tikarcilin / klavulanát. Tikarcilin / klavulanát má antipseudomonální aktivitu a je účinný proti Stenotrophomonas maltophilia. Sulbaktam má vlastní antibakteriální aktivitu proti gramnegativním kokům z čeledi Neisseriaceae a čeledi nefermentujících bakterií Acinetobacter.

Indikace pro použití penicilinů

Peniciliny se používají k infekcím způsobeným patogeny, které jsou na ně citlivé. Používají se hlavně při infekcích horních cest dýchacích, při léčbě anginy pectoris, spálu, zánětu středního ucha, sepse, syfilisu, kapavky, infekcí gastrointestinálního traktu, infekcí močových cest atd..

Peniciliny by se měly používat pouze podle pokynů a pod lékařským dohledem. Je třeba mít na paměti, že použití nedostatečných dávek penicilinů (stejně jako jiných antibiotik) nebo příliš brzké ukončení léčby může vést k vývoji rezistentních kmenů mikroorganismů (zejména přírodních penicilinů). Pokud se objeví rezistence, měla by léčba jinými antibiotiky pokračovat.

Využití penicilinů v oftalmologii. V oftalmologii se peniciliny používají lokálně ve formě instilací, subkonjunktiválních a intravitreálních injekcí. Peniciliny neprocházejí dobře přes krevně-oční bariéru. Na pozadí zánětlivého procesu se zvyšuje jejich penetrace do vnitřních struktur oka a koncentrace v nich dosahují terapeuticky významných hodnot. Když se tedy vštípí do spojivkového vaku, stanoví se terapeutické koncentrace penicilinů ve stromatu rohovky; při lokální aplikaci prakticky nepronikají do vlhkosti přední komory. Při subkonjunktiválním podání se léky určují v rohovce a vlhkosti přední komory oka, ve sklivci - koncentrace pod terapeutickými.

Aktuální řešení jsou připravována ex tempore. Peniciliny se používají k léčbě gonokokové konjunktivitidy (benzylpenicilin), keratitidy (ampicilin, benzylpenicilin, oxacilin, piperacilin atd.), Kanalikulitidy, zvláště způsobené aktinomycety (benzylpenicilin, fenoxymethylpenicilin / fylacilin) atd.) a dalších očních chorob. Kromě toho se peniciliny používají k prevenci infekčních komplikací při poranění očních víček a očnic, zvláště když do orbitální tkáně pronikne cizí těleso (ampicilin / klavulanát, ampicilin / sulbaktam atd.).

Využití penicilinů v urologické praxi. V urologické praxi jsou antibiotika-peniciliny široce používány pro léky chráněné inhibitory (použití přírodních penicilinů, stejně jako použití polosyntetických penicilinů jako léků volby se nepovažuje za oprávněné kvůli vysoké úrovni rezistence uropatogenních kmenů.

Vedlejší a toxické účinky penicilinů. Peniciliny mají nejnižší toxicitu mezi antibiotiky a širokou škálu terapeutických účinků (zejména přírodních). Většina závažných nežádoucích účinků souvisí s přecitlivělostí na ně. Alergické reakce jsou pozorovány u významného počtu pacientů (podle různých zdrojů od 1 do 10%). Peniciliny pravděpodobně způsobují alergie na léky než léky jiných farmakologických skupin. U pacientů s anamnézou alergických reakcí na podání penicilinů, s následným použitím, jsou tyto reakce zaznamenány v 10–15% případů. U méně než 1% lidí, kteří dosud tyto reakce nezažili, se po opětovném podání vyvine alergická reakce na penicilin.

Peniciliny mohou způsobit alergickou reakci v jakékoli dávce a v jakékoli dávkové formě.

Při použití penicilinů jsou možné okamžité i opožděné alergické reakce. Předpokládá se, že alergická reakce na peniciliny je spojena hlavně s meziproduktem jejich metabolismu - skupinou penicilloinů. Říká se tomu velký antigenní determinant a vzniká, když se beta-laktamový kruh rozbije. Mezi malé antigenní determinanty penicilinů patří zejména nezměněné molekuly penicilinu, benzylpenicilát. Vznikají in vivo, ale jsou detekovány také v penicilinových roztocích připravených pro podávání. Předpokládá se, že časné alergické reakce na peniciliny jsou zprostředkovány hlavně IgE protilátkami proti malým antigenním determinantům, opožděným a pozdním (kopřivka) - obvykle IgE protilátkami proti velkým antigenním determinantům.

Reakce přecitlivělosti jsou způsobeny tvorbou protilátek v těle a obvykle k nim dochází několik dní po zahájení užívání penicilinu (časový rámec se může pohybovat od několika minut do několika týdnů). V některých případech se alergické reakce projevují ve formě kožní vyrážky, dermatitidy, horečky. V závažnějších případech se tyto reakce projevují edémem sliznic, artritidou, artralgií, poškozením ledvin a dalšími poruchami. Možný anafylaktický šok, bronchospazmus, bolesti břicha, mozkový edém a další projevy.

Závažná alergická reakce je absolutní kontraindikací pro další podávání penicilinů. Pacientovi je třeba vysvětlit, že i malé množství penicilinu požitého s jídlem nebo při kožním testu může být pro něj smrtelné.

Jediným příznakem alergické reakce na peniciliny je někdy horečka (je konstantní, remitující nebo přerušovaná, někdy doprovázená zimnicí). Horečka obvykle zmizí během 1-1,5 dne po vysazení léku, ale někdy může přetrvávat i několik dní.

Všechny peniciliny se vyznačují zkříženou senzibilizací a zkříženými alergickými reakcemi. Jakékoli přípravky obsahující penicilin, včetně kosmetiky a potravin, mohou způsobit senzibilizaci.

Peniciliny mohou způsobovat různé nealergické vedlejší účinky a toxické účinky. Mezi ně patří: při perorálním podání - dráždivý účinek, vč. glositida, stomatitida, nevolnost, průjem; při i / m podání - bolest, infiltrace, aseptická nekróza svalů; s intravenózním podáním - flebitida, tromboflebitida.

Je možné zvýšení reflexní excitability centrálního nervového systému. Při užívání vysokých dávek se mohou objevit neurotoxické účinky: halucinace, delirium, porucha regulace krevního tlaku, křeče. Záchvaty jsou pravděpodobnější u pacientů užívajících vysoké dávky penicilinu a / nebo u pacientů s těžkou poruchou funkce jater. Vzhledem k riziku závažných neurotoxických reakcí by se peniciliny neměly podávat endolumbálně (s výjimkou sodné soli benzylpenicilinu, která je ze zdravotních důvodů podávána s extrémní opatrností).

Při léčbě peniciliny je možné vyvinout superinfekci, kandidózu ústní dutiny, vagínu, intestinální dysbiózu. Peniciliny (obvykle ampicilin) ​​mohou způsobit průjem související s antibiotiky.

Použití ampicilinu vede k výskytu vyrážky "ampicilinu" (u 5-10% pacientů), doprovázené svěděním a horečkou. Tento nežádoucí účinek se objevuje častěji 5. až 10. den užívání velkých dávek ampicilinu u dětí s lymfadenopatií a virovými infekcemi nebo při současném podávání alopurinolu, stejně jako u téměř všech pacientů s infekční mononukleózou.

Specifickými nežádoucími účinky při použití bicilinů jsou lokální infiltráty a vaskulární komplikace ve formě Oneových syndromů (ischemie a gangréna končetin při náhodném vpichu do tepny) nebo Nicolaou (embolie plicních a mozkových cév při vstupu do žíly).

Při použití oxacilinu je možná hematurie, proteinurie, intersticiální nefritida. Užívání antipseudomonálních penicilinů (karboxypeniciliny, ureidopeniciliny) může být doprovázeno výskytem alergických reakcí, příznaky neurotoxicity, akutní intersticiální nefritidy, dysbiózy, trombocytopenie, neutropenie, leukopenie, eosinofilie. Při použití karbenicilinu je možný hemoragický syndrom. Kombinované léky obsahující kyselinu klavulanovou mohou způsobit akutní poškození jater.

Aplikace během těhotenství. Peniciliny procházejí placentou. Ačkoli neexistují adekvátní a dobře kontrolované studie bezpečnosti u lidí, peniciliny, vč. chráněný inhibitorem, široce používaný u těhotných žen, bez komplikací.

Ve studiích na laboratorních zvířatech se zavedením penicilinů v dávkách 2–25 (u různých penicilinů) převyšujících terapeutické nebyly zjištěny žádné poruchy plodnosti ani vliv na reprodukční funkci. Při podávání penicilinů zvířatům nebyly zjištěny žádné teratogenní, mutagenní nebo embryotoxické vlastnosti.

V souladu s celosvětově uznávanými doporučeními FDA (Food and Drug Administration), které určují možnost užívání léků během těhotenství, patří léky skupiny penicilinů z hlediska jejich účinku na plod do kategorie FDA FDA (studie reprodukce zvířat neodhalila nepříznivý účinek léků na plod, ale adekvátní a neexistují přísně kontrolované studie u těhotných žen).

Při předepisování penicilinů během těhotenství je třeba vzít v úvahu gestační věk (stejně jako u jiných prostředků). Během terapie je nutné přísně sledovat stav matky a plodu..

Aplikace během kojení. Peniciliny přecházejí do mateřského mléka. Ačkoli nebyly hlášeny významné komplikace u lidí, užívání penicilinů kojícími matkami může vést k senzibilizaci dítěte, změnám střevní mikroflóry, průjmům, rozvoji kandidózy a výskytu kožních vyrážek u kojenců.

Pediatrie. Při používání penicilinů u dětí nebyly zaznamenány specifické pediatrické problémy, je však třeba mít na paměti, že nedostatečně vyvinutá funkce ledvin u novorozenců a malých dětí může vést ke kumulaci penicilinů (v tomto ohledu existuje zvýšené riziko neurotoxických účinků s rozvojem záchvatů).

Geriatrie. U penicilinů nebyly hlášeny žádné konkrétní geriatrické problémy. Je však třeba mít na paměti, že u starších osob je vyšší pravděpodobnost poškození ledvin související s věkem, a proto může být nutná úprava dávky..

Porucha funkce ledvin a jater. Při renální / jaterní nedostatečnosti je možná kumulace. Při středně závažném až závažném selhání ledvin a / nebo jater je nutná úprava dávky a prodloužení intervalů mezi injekcemi antibiotik.

Interakce penicilinů s jinými léky. Baktericidní antibiotika (včetně cefalosporinů, cykloserinu, vankomycinu, rifampicinu, aminoglykosidů) mají synergický účinek, bakteriostatická antibiotika (včetně makrolidů, chloramfenikolů, linkosamidů, tetracyklinů) jsou antagonistická. Při kombinaci penicilinů Pseudomonas aeruginosa s antikoagulancii a antiagregačními látkami je třeba postupovat opatrně (potenciální riziko zvýšeného krvácení). Nedoporučuje se kombinovat peniciliny s trombolytiky. V kombinaci se sulfonamidy může být baktericidní účinek oslaben. Perorální peniciliny mohou snížit účinnost perorálních kontraceptiv v důsledku zhoršené cirkulace enterohepatálního estrogenu. Peniciliny mohou zpomalit vylučování methotrexátu z těla (inhibovat jeho tubulární sekreci). Pokud se ampicilin kombinuje s alopurinolem, zvyšuje se pravděpodobnost kožní vyrážky. Užívání vysokých dávek draselné soli benzylpenicilinu v kombinaci s draslík šetřícími diuretiky, doplňky draslíku nebo ACE inhibitory zvyšuje riziko hyperkalemie. Peniciliny jsou farmaceuticky nekompatibilní s aminoglykosidy.

Vzhledem k tomu, že při dlouhodobém perorálním podávání antibiotik lze potlačit střevní mikroflóru, která produkuje vitamíny B.1, V6, V12, PP, pacientům se doporučuje předepisovat vitamíny B k prevenci hypovitaminózy.

Závěrem je třeba poznamenat, že peniciliny jsou velkou skupinou přírodních a polosyntetických antibiotik s baktericidním účinkem. Antibakteriální účinek je spojen s narušením syntézy peptidoglykanu buněčné stěny. Účinek je způsoben inaktivací enzymu transpeptidázy - jednoho z proteinů vázajících penicilin umístěných na vnitřní membráně bakteriální buněčné stěny, který se podílí na pozdějších fázích jeho syntézy. Rozdíly mezi peniciliny jsou spojeny se zvláštnostmi jejich spektra účinku, farmakokinetických vlastností a spektra nežádoucích účinků..

Během několika desetiletí úspěšného užívání penicilinů se objevily problémy spojené s jejich zneužitím. Profylaktické podávání penicilinů s rizikem bakteriální infekce je tedy často nepřiměřené. Nesprávný léčebný režim - nesprávný výběr dávky (příliš vysoká nebo příliš nízká) a frekvence podávání může vést k rozvoji vedlejších účinků, snížení účinnosti a rozvoji rezistence na léky..

Takže v současnosti je většina kmenů Staphylococcus spp. odolný vůči přírodním penicilinům. Míra detekce rezistentních kmenů Neisseria gonorrhoeae se v posledních letech zvýšila.

Hlavní mechanismus získané rezistence na peniciliny je spojen s produkcí beta-laktamáz. K překonání získané rezistence, která je rozšířená mezi mikroorganismy, byly vyvinuty sloučeniny, které jsou schopné nevratně potlačit aktivitu těchto enzymů, tzv. inhibitory beta-laktamázy - kyselina klavulanová (klavulanát), sulbaktam a tazobaktam. Používají se k výrobě kombinovaných (inhibitorem chráněných) penicilinů.

Je třeba si uvědomit, že volba jednoho nebo jiného antibakteriálního léčiva, vč. penicilin, by měl být zaprvé způsoben citlivostí patogenu, který mu způsobil onemocnění, a také absencí kontraindikací pro jeho jmenování.

Peniciliny jsou prvními antibiotiky používanými v klinické praxi. Navzdory rozmanitosti moderních antimikrobiálních látek, vč. cefalosporiny, makrolidy, fluorochinolony, peniciliny dodnes zůstávají jednou z hlavních skupin antibakteriálních látek používaných při léčbě infekčních nemocí.

Všelék na frontu: jak biochemici pomohli přežít válku

24. listopadu 1944 sovětská vojska osvobodila Lotyšsko, Litvu a Estonsko. Právě během pobaltské útočné operace bylo poprvé v terénu použito nově získané sovětské antibiotikum, crustosin, analog penicilinu.. Díky němu se úmrtnost na rány a infekce v armádě snížila o 80% a počet amputací končetin - o 20 - 30%. Zavádění drogy měla na starosti mikrobiologička Zinaida Ermolyeva, kterou její zahraniční kolegové s úctou nazývali „madam Penicilin“. U příležitosti výročí osvobození pobaltských zemí zveřejňuje Izvestija jedinečné fotografie vztahující se k práci Zinaidy Ermolyevové a odborné komentáře k úloze léku, který vytvořila při vývoji medicíny a lékařské péče během nepřátelských akcí.

Strategická droga

Střelná a šrapnelová zranění jsou nejčastěji příčinou smrti vojáků a také vedou k invaliditě těch, kteří přežili. Kromě toho je strašná nejen ztráta krve v prvních hodinách po poranění, ale také následné infekce vedoucí ke smrti lidí po operaci..

Vyrovná se s tímto problémem penicilin - první antibiotikum na světě, objevené v roce 1928 Skotem Alexanderem Flemingem. V roce 1943 byla technologie výroby této drogy převedena na americké vědce, kteří zahájili její masovou výrobu ve Spojených státech. Současně měli sovětští lékaři pouze omezený přístup k novému léku, který byl do země dodáván v malém množství, a technologie výroby penicilinu zůstala neznámá..

Operace v polní nemocnici, 1943

Během války stáli domácí mikrobiologové před úkolem vytvořit v co nejkratší době analogii této drogy a upravit její produkci tak, aby se minimalizovaly ztráty lidí. Vedením projektu byla pověřena mikrobiologička Zinaida Ermolieva. V té době už měla úspěšné zkušenosti na frontě, podařilo se jí zastavit propuknutí cholery a břišního tyfu ve Stalingradu v roce 1942.

Dvojitá výhra

Ve stejném roce se Zinaida Ermolyeva vrátila do Moskvy, kde vedla práci na vytvoření léku. První prioritou jejího týmu bylo najít speciální druh plísní, který lze použít jako výrobce penicilinu. Podle vzpomínek zaměstnankyně laboratoře Tamary Baleziny byla houba nezbytná pro výrobu hledána všude, kde se mohla objevit: v trávě, na zemi, dokonce i na stěnách bombových přístřešků.. Plísňové kultury byly izolovány ze vzorků odebraných zaměstnanci a byl testován jejich účinek na patogenní bakterie stafylokoků, které umírají při kontaktu s antibiotikem..

Mikrobiolog Zinaida Vissarionovna Ermolyeva

Brzy testování jednoho ze vzorků ukázalo pozitivní výsledek a již v roce 1943 zahájil SSSR masovou výrobu prvního domácího antibiotika zvaného „crustosin“. Na povrchu živného roztoku byla pěstována léčivá forma, umístěná ve speciálním laboratorním skle, připomínajícím široké podnosy. Vědci jim říkali „matrace“. Vyrobený lék byl okamžitě testován na několika těžkých pacientech.

- Jedním z prvních, kdo byl tímto lékem vyléčen, byl voják Rudé armády zraněný na holeni s poškozením kostí, u kterého se po amputaci stehna vyvinula sepse., - uvedla vedoucí katedry mikrobiologie a virologie č. 2 Rostovské státní lékařské univerzity (dříve Donské lékařské univerzity, kterou Yermolyeva absolvovala) Galina Kharseeva. - Již šestý den užívání penicilinu se stav beznadějného pacienta výrazně zlepšil a krevní kultury byly sterilní, což svědčilo o vítězství nad infekcí.

Průlom na všech frontách

Po úspěšném testování začali vědci zavádět penicilin do vojenské lékařské praxe. Bylo rozhodnuto zahájit testování na frontové linii s útočnou operací, na které se podílely jednotky prvního, druhého a třetího baltského frontu. Zinaida Ermolyeva odešla do bojové zóny na podzim roku 1944. V té době se v tomto směru sovětským jednotkám podařilo překonat mocnou víceproudovou obranu Němců a rozbít jejich vojenské seskupení, po kterém byl osvobozen Tallinn, a poté celá pevnina Estonska. Rižská operace pokračovala těžkými bitvami o ostrovy souostroví Moonsund, které se jim podařilo pomocí přistání zachytit, jakož i rychlým postupem sovětské armády na západ k Baltskému moři, v důsledku čehož byla skupina armád Sever odříznuta od hlavních jednotek v kurlandském kotlíku. Výsledkem této fáze nepřátelských akcí bylo osvobození lotyšského území od nacistů a další postup sovětských vojsk do Berlína..

Ohňostroj na počest výjezdu sovětských vojsk do Baltského moře, říjen 1944

Vznik nového léku byl skutečným průlomem v léčbě.

- Podle historiků a vojenských lékařských expertů poklesla úmrtnost zraněných a nemocných s počátkem rozšířeného užívání antibiotik v sovětské armádě o 80%, - řekl vedoucí Ústřední vojenské klinické nemocnice. A.A. Višnevskij z Ministerstva obrany Ruské federace Alexander Esipov. - Kromě toho se po zavedení drogy lékařům podařilo snížit počet amputací o 20–30%, což umožnilo více vojákům vyhnout se invaliditě a vrátit se do služby, aby mohli pokračovat ve službě.

Samotná Zinaida Yermolyeva hovořila o úspěšném užívání drogy v jednom z novin v Rostovském regionu: „Pacienti s těžkými ranami, kteří dostávali penicilin od prvního dne, neměli žádné komplikace - ani otravu krve, ani plynovou gangrénu. Náš lék byl také používán k léčbě pneumonie, erysipel a dalších nemocí. “.

Při zavádění antibiotika se vědci snažili maximalizovat možnosti jeho použití. Například v případech, kdy bylo zavedení penicilinu pomocí venózních a intramuskulárních injekcí obtížné kvůli rozsáhlým popáleninám, se lékaři naučili injikovat jej do kostní dřeně hrudní kosti nebo klíční kosti - poté se lék účinně vstřebává lymfatickým systémem.

„Madame Penicillin“

Sbírka muzea Rostovské státní lékařské univerzity stále obsahuje jedinečné dokumentární fotografie dob práce Zinaidy Ermolyevové v pobaltských státech. Na nich je mikrobiolog mezi lékaři a vědci, kteří se podíleli na zavedení prvního sovětského antibiotika v nemocnicích. Dnes je Izvestija poprvé publikuje pro širokou veřejnost..

Yermolyevova práce získala také mezinárodní uznání - v roce 1944 přijel do SSSR jeden z tvůrců penicilinu, profesor Howard Flory, a přinesl s sebou kmen drogy. Když se vědec dozvěděl o úspěšném uplatnění domácího vývoje, navrhl jej porovnat s americkým protějškem. Výsledkem experimentu se ukázalo, že sovětská medicína byla 1,4krát účinnější, a poté ohromená Flori s úctou nazvala Ermolyevu „Madame Penicillin“.

Zinaidě Ermolyevové se také podařilo upravit metodu Alexandra Fleminga pro stanovení aktivity antibiotik, což umožňuje správně vypočítat terapeutickou dávku pro různá onemocnění. To se odrazilo v její monografii Penicilin, vydané Medgizem v roce 1956. Toto jedinečné dílo „Izvestija“ bylo nalezeno v archivech Ruské státní knihovny.

Zinaida Ermolyeva (vpravo) v práci

Podle pokynů v této knize je technologie založena „na schopnosti patogenů fermentovat glukózu a měnit reakci média z alkalické na kyselou.“ V průběhu experimentů vědci převzali kontrolní mikroorganismy hemolytického streptokoka (v jiném případě stafylokok) a umístili je do živného roztoku, přičemž vytvořili vzorky s různými koncentracemi bakterií. Poté bylo do baněk s kontaminovanou kapalinou přidáno antibiotikum a po 16-18 hodinách odborníci vyhodnotili jeho účinnost změnami kyselosti vzorků, které bylo možné vysledovat podle barvy.

Po skončení války pokračovala Zinaida Ermolyeva ve vědecké práci. V SSSR byla zejména vyvinuta tak důležitá antibiotika jako chloramfenikol a streptomycin, stejně jako antivirotikum interferon..

- Zinaida Vissarionovna shromáždila nejmocnější mikrobiology kolem sebe a velmi si vážila jejich práce, udržování týmu a pozitivní pracovní atmosféry po mnoho let, - vzpomíná Lyubov Taranenko, docent katedry mikrobiologie Ruské lékařské akademie dalšího lékařského vzdělávání (RMANPO), který pracoval pod dohledem Ermolyevy od roku 1961 roku.

V roce 2018 bylo po ní pojmenováno oddělení RMANPO, které vedl velký mikrobiolog. Životní příběh Zinaidy Yermolyevy navíc tvořil základ románu Veniamina Kaverina „Otevřená kniha“. Tato práce stále inspiruje mladé vědce k vědeckým objevům v medicíně..

Antibiotikum penicilin: co léčí?

Rok 1928 je považován za nejdůležitější rok moderní medicíny. Tehdy byl objeven penicilin - první antibiotikum na světě, jehož „otcem“ je Alexander Fleming. Tuto událost lze považovat za skutečný průlom.

Před vynálezem penicilinu, který byl počátkem vývoje nových léků, vedla jakákoli infekční nemoc, ke které dnes lidstvo beze strachu patří, k vážným patologiím na straně životně důležitých orgánů. Nemoc, jako je zápal plic, znamenala bezprostřední smrt, jakékoli komplikace při porodu mohly vést k smrti matky a dítěte a ze syfilisu člověk doslova „vyhořel“ v agónii před našimi očima.

Mnoho aktivistů dnes může být i nadále silně proti antibiotikům. Pokud se však stane něco vážného, ​​pochopí, jak důležitá je role těchto léků při úspěšné léčbě mnoha závažných patologií. O tom, co zachází s peniciliny, bude pojednáno v článku.

Objev penicilinu

Již v první světové válce spolu s léčbou vojáků začal Fleming hledat drogu, která by mohla zabíjet bakterie, protože během chirurgických zákroků se do ran dostala infekce, která se často stávala příčinou smrti. Fleming měl kelímky bakterií, které mu pomohly provádět experimenty s účinností určitých drog. A jednou do takové nádoby spadl kus plesnivého chleba. Vzhledem k tomu, že si to Fleming nevšiml okamžitě, nehodlal to odstranit z živného média. Když jsem však věnoval pozornost, byl jsem příjemně překvapen - všechny bakterie v místě kontaktu zmizely. Přirozeně toto chování bakterií vědce zaujalo. Provedl řadu experimentů, které pomohly získat požadovanou látku v její nejčistší formě. A i když se ukázalo, že je „slabý“, Flemingovi se stále podařilo prokázat účinnost tohoto materiálu v boji proti bakteriím.

Moderní člověk by nevěděl, co penicilin léčí, kdyby nebylo Flory and Chain - dvou britských vědců, kteří jej dostali v čisté formě a vytvořili lék založený na této látce. Poprvé byl představen lidem na začátku druhé světové války. Ten chlap trpěl sepsí a droga penicilinu mu pomohla - jeho stav se zlepšil. Po chvíli však stále zemřel kvůli malé dávce léku, který byl podáván. Poté již začala korekce množství injikované látky a na základě získaných znalostí byly vytvořeny různé skupiny syntetických antibiotik..

Léky skupiny penicilinů

Pravděpodobně i člověk, který nemá žádný vztah k medicíně, ví, že toto antibiotikum zaujímá samostatnou kapitolu v části o farmakologii. Penicilinová léčiva byla zavedena do samostatné klasifikační skupiny kvůli jejich účinku na bakteriální buňky, zejména kvůli jejich schopnosti potlačovat chemické reakce, které jsou důležité pro reprodukci a život mikroorganismů. A než budete vědět, co zachází s peniciliny, měli byste se seznámit s těmito skupinami:

  • neštovice;
  • prokain;
  • draselná sůl benzylpenicilinu;
  • sodná sůl benzylpenicilinu;
  • retarpen;
  • bicilin.

Lze je také rozdělit na přírodní a syntetické. První jsou jemnější, ale méně účinné. Ta druhá zasáhla tělo mnohem tvrději, ale umožňují vám zotavit se v krátké době. Farmaceutický průmysl dnes již vyvinul čtvrtou generaci penicilinových antibiotik.

farmaceutický účinek

Jak tato látka „funguje“, není těžké pochopit. Penicilin obsahuje kyselinu 6-aminopenicilanovou. Jakmile jsou v bakteriích, ničí jejich buněčnou stěnu (ne všechny druhy mikroorganismů však působí tímto způsobem). Zničení buněčné stěny vede ke smrti bakterií.

Zpočátku existovalo mnoho jejich typů. Například dříve bylo možné říci, že penicilin léčí nemoci, jako je cholera, tyfus, syfilis, záškrt a mnoho dalších, stejně jako negativně ovlivňuje streptokoky, stafylokoky a E. coli. A pak se většina z nich naučila rozvíjet imunitu vůči této látce, což způsobilo potřebu zvýšit dávkování. Jinými slovy, pokud léčíte některá onemocnění penicilinem, budete si muset aplikovat velké bolestivé dávky nejméně 6krát denně..

Nežádoucí účinky a předávkování

V historii medicíny nebyly zaznamenány žádné případy předávkování tímto lékem. Mohou se však objevit vedlejší účinky. Všechny jsou nějakým způsobem spojeny s rozvojem alergické reakce. Někteří čtenáři jistě mají přátele nebo příbuzné, kteří nesnášejí toto antibiotikum, a další zástupce této skupiny. Jedná se o situace, kdy by se droga nikdy neměla podávat. Nejnebezpečnější reakcí je Quinckeho edém, který může být smrtelný.

Alergie na penicilin

Toto je stejně důležité téma jako to, co antibiotikum léčí. Penicilin může způsobit alergie kvůli imunitě těla vůči těmto cizím látkám. Například nejčastější profesní senzibilizace zdravotních sester a pracovníků s antibiotiky. Ale vývoj alergické reakce na prvním setkání s penicilinem je mnohem méně častý..

Tento stav se projevuje různými příznaky alergie, zejména u těch, kteří trpí kopřivkou a bronchiálním astmatem. Vyjadřuje se různými vyrážkami na kůži, z nichž některé jsou životu nebezpečné. Stává se, že se kontaktní dermatitida vyskytuje v důsledku krémů, mastí a dalších látek na bázi penicilinu. Možná vývoj astmatického zánětu průdušek, zánětlivých onemocnění nosohltanu a uší, stomatitidy, stejně jako výskyt průjmů, nevolnosti a zvracení. V případě projevu těchto příznaků je předepsána léčba antihistaminiky..

Formy uvolňování léku

Léčivý přípravek se vyrábí ve formě prášku pro přípravu roztoku pro intramuskulární nebo intravenózní podání, stejně jako ve formě tablet 250 mg a 500 mg nebo 5 000 jednotek pro resorpci.

Co léčí penicilin? Indikace pro použití

Jedna z následujících podmínek může sloužit jako základ pro předepisování tohoto léku:

  • sepse, zejména streptokoková;
  • výskyt infekcí rezistentních na sulfonamidy, například pneumokokové, gonokokové, meningokokové;
  • vývoj hluboce lokalizovaných a rozsáhlých infekčních procesů, jako je plynová gangréna a osteomyelitida;
  • důsledky různých ran s pronikáním infekce do muskuloskeletálních tkání;
  • pooperační období (používá se k prevenci hnisavých komplikací);
  • poranění měkkých tkání a hrudníku;
  • hnisavá meningitida a mozkový absces;
  • erysipelas;
  • kapavka;
  • syfilis;
  • těžká furunkulóza;
  • zánět kůže;
  • zánětlivá onemocnění očí a uší.

Pokyn pro "penicilin" podrobně popisuje situace, kdy bude mít tento lék pozitivní účinek. Spolu se sulfanilamidovými léky je předepsán na klinice vnitřních onemocnění, například s lobární pneumonií. Pomáhá vyrovnat se s ohniskovou pneumonií, akutní sepsí, cholangitidou, cholecystitidou, prodlouženou septickou endokarditidou.

Penicilin se v pediatrii používá k odstranění pupeční sepsy a různých dalších septicko-toxických patologií novorozence. Může být také předepsán při léčbě pneumonie, otitis media a spálu.

Pokyny pro "penicilin": vlastnosti použití a dávkování

Tablety se užívají půl hodiny před jídlem nebo 2 hodiny po, s intervalem 8 hodin. Existuje také lék na resorpci v dávce 500 jednotek. Užívají se každé 4 hodiny až 6krát denně. Jsou předepsány pro furunkulózu, bolest v krku, šarlach, zápal plic. Prášek pro přípravu roztoku se připravuje bezprostředně před podáním. Zředí se 1,5 ml vody na injekci 250 mg prášku. Zadejte až 4krát denně. Používá se při léčbě meningitidy, pneumonie a syfilisu.

Kontraindikace

Když jste se naučili, na co léčí penicilin, nemůžete se sami léčit. Jsou chvíle, kdy lék může stav jen zhoršit. Je důležité seznámit se s kontraindikacemi:

  • bronchiální astma;
  • přecitlivělost na penicilin;
  • kopřivka;
  • různá alergická onemocnění;
  • přecitlivělost na antibiotika, sulfonamidy a jiné léky.

Senzibilizace na penicilin je možná i během období nitroděložního vývoje plodu. Těhotným ženám je předepsán pouze v nezbytně nutných případech a pod neustálým dohledem lékaře..

Studie žen na téma reakcí plodu na peniciliny během nitroděložního vývoje nebyly provedeny, je však známo, že nebyly identifikovány mutagenní a jiné změny. Během kojení je léčba peniciliny zakázána, protože antibiotikum přechází do mateřského mléka.

Penicilin dnes

V moderní medicíně se antibiotikum již prakticky nepoužívá. Ačkoli seznam toho, jaké nemoci léčí penicilin, je docela působivý. Problém spočívá v nečinnosti léčiva proti gramnegativním bakteriím. A jeho účinnost proti streptokokům, stafylokokům, kapavce, antraxu a záškrtu je na „uspokojivé“ úrovni. Ano, a je nepohodlné jej používat - příliš velké dávky a frekvence podávání.

Moderní vědci na základě penicilinu vytvořili řadu dobrých syntetických antibiotik, která jsou silnější, snáze použitelná a účinnější při zvládání výše popsaných onemocnění. Například „Amoxiclav“, „Amoxicillin“, „Ampicillin“ a další. A používání přírodního penicilinu se pomalu stává minulostí. Již se nepoužívá téměř v žádném zdravotnickém zařízení v zemi, s výjimkou nemocničních center v odlehlých koutech. Byl to však on, kdo zahájil vývoj antibiotik - léků, které významně snížily úmrtnost na zánětlivá, infekční a mnoho dalších nemocí..

Úloha antibiotik při léčbě syfilisu

Při studiu seznamu toho, z čeho penicilin pomáhá, je v něm vidět takové onemocnění, jako je syfilis. Dnes je antibiotikum při léčbě tohoto onemocnění vynikající. Dávkování, trvání léčby a další faktory, které určují terapeutický režim, vybírá lékař pro každého pacienta individuálně, což závisí na několika parametrech. Nejprve ze závažnosti patologie. Je třeba poznamenat, že žádná jiná skupina antibiotik nepomáhá léčit syfilis tak účinně a rychle jako penicilin..

Syfilis je chronické systémové pohlavní onemocnění způsobené treponema pallidum. Patologie se projevuje poškozením kůže, sliznic, kostí a vnitřních orgánů. Nemoc není vždy pohlavně přenosná v důsledku promiskuitního pohlavního styku. K jejímu rozvoji může přispět také transfuze infikované krve, použití infikovaného nástroje a domácí práce..

Penicilin léčí syfilis díky své schopnosti potlačit vývoj a růst treponema pallidum. V primární a sekundární fázi je obvykle předepsáno až 600 000 jednotek jednou denně po dobu jednoho a půl týdne. V latentní fázi se doporučuje užívat lék podle podobného schématu, pouze po dobu 15 dnů. U vrozeného syfilisu se léčí metodou jednorázové injekce 50 000 IU na 1 kg tělesné hmotnosti dítěte novorozenci. V případě porušení však může být kurz prodloužen až na 10 dní.

Nyní víme, z čeho antibiotikum penicilin pochází, jaké jsou jeho kontraindikace a varování, a také to, jak se objevilo ve světě a jak iniciovalo rychlý rozvoj farmaceutického průmyslu. Je ale lepší žít tak, aby nikdy nebyl zapotřebí žádný lék, zejména antibiotika.!