Makrolidy a fluorochinolony

  • Postupy

I. V. Nikitina, M. V. Tarasova

Chlamydiová mykoplazmatická infekce je nejčastější příčinou zánětlivých onemocnění urogenitálního traktu s dlouhodobým chronickým průběhem. Etiologické látky mohou být patogenní (Chlamydia trachomatis, Micoplasma genitalium) a oportunní (Micoplasma hominis, Ureaplasma urealyticum). Obvykle probíhá torpidně se skromnými klinickými příznaky, pouze nová léze s trváním onemocnění nejdříve 2 měsíce může vykazovat známky akutního zánětu

Charakteristickým rysem průběhu smíšené chlamydio-mykoplazmatické infekce je vývoj různých komplikací: epididymitida, prostatitida, zánětlivá onemocnění pánevních orgánů, potrat, narození dětí s nízkou tělesnou hmotností, možnost perinatální infekce dětí, vývoj poporodní, po potratové a pooperační septické stavy, menstruační nepravidelnosti, neplodnost, ženská i mužská. Existuje mnoho publikací o porušování procesu spermatogeneze: zhoršená motilita spermií, výskyt nezralých forem a morfologicky pozměněných buněk, projevující se jejich spiralizací. Kromě toho může mít přímý účinek na interakci spermií a vajec, konkrétně inhibici procesu penetrace nebo rozvoj zánětlivých procesů v oblasti ženských pohlavních orgánů, což vede k obstrukci vejcovodů. Kolonizace endometria může zabránit implantaci oplodněného vajíčka.

Vysoce kvalitní léčba, aby se zabránilo rozvoji komplikací u těchto pacientů, je naléhavá a vyžaduje zlepšení používání antibakteriálních léků. Hlavním účelem používání antibiotik při léčbě infekcí je eradikace patogenů. Při léčbě infekcí etiologie chlamydio-mykoplazmy existuje potřeba nejrychlejší a nejúčinnější eradikace patogenů, aby se omezila pravděpodobnost komplikací, které mohou vést k nepříznivému výsledku onemocnění..

Pro léčbu urogenitálních chlamydií jsou účinná antibiotika následujících skupin:

1. Tetracykliny:

  • Doxycyklin 100 mg 2krát denně po dobu nejméně 7 dnů. První dávka při užívání léku je 200 mg.
  • Tetracyklin 500 mg 4krát denně po dobu 7-10 dnů.
  • Metacyclin 300 mg 4krát denně po dobu 7-10 dnů.

Ve srovnání s tetracyklinem má doxycyklin vyšší biologickou dostupnost, delší poločas a je lépe tolerován. Doxycyklin se používá ve formě dvou solí (v závislosti na tom se antibiotikum používá v kapslích nebo ve formě prášku). Doxycyklin hydrochlorid se používá v kapslích; prášek pro přípravu jiných perorálních forem je monohydrát doxycyklinů. Jakmile se tyto soli absorbují, navzájem se neliší..

2. Makrolidy a azalidy:

  • Azithromycin - jedna dávka 1,0 g 1 hodinu před jídlem nebo 2 hodiny po něm. K léčbě pacientů s čerstvou chlamydiovou infekcí dolních částí urogenitálního traktu. Léčba pacientů s chlamydiovou infekcí horních částí urogenitálního traktu, stejně jako s chronickými a dlouhodobě přetrvávajícími chlamydiemi: azithromycin je předepsán ve 3 dávkách, 1 gv intervalech 1 týden; nebo podle schématu: pouze 2,0 g, najednou 1 g, poté 0,25 g po 12 hodinách.
  • Erytromycin 500 mg 4krát denně po dobu 10 dnů.
  • Roxithromycin 150 mg 2krát denně po dobu 10 dnů.
  • Josamycin 500 mg 2krát denně po dobu 10 dnů.
  • Klarithromycin - 250 mg dvakrát denně po dobu 10 dnů.

Výhodou všech moderních makrolidových antibiotik oproti erythromycinu je lepší farmakokinetika, dobrá tolerance a nižší frekvence podávání..

3. Fluorochinolony:

  • Ofloxacin 200-300 mg 2krát denně po dobu 10 dnů.
  • Pefloxacin 400 mg 2krát denně po dobu 10 dnů.
  • Lomefloxacin 400 mg 1–2krát denně po dobu 10 dnů.
  • Moxifloxacin 400 mg jednou denně po dobu 10 dnů.

Současné pokyny doporučují zvolit ofloxacin pro léčbu chlamydií z fluorochinolonů. Výhodou ofloxacinu oproti jiným fluorochinolonům je jeho téměř 100% biologická dostupnost; rezistence na něj se vyvíjí jen zřídka a velmi pomalu.

Léčba infekcí spojených s urogenitálními mykoplazmy

Tetracykliny:

  • Doxycyklin-hydrochlorid nebo monohydrát solutab 100 mg 2krát denně po dobu 7-14 dnů, dávka se zdvojnásobí při prvním příjmu antibiotika.
  • Tetracyklin 500 mg 4krát denně po dobu 7-14 dnů.

Výhodou tetracyklinů oproti antibiotikům jiných skupin je jejich nízká cena a poměrně vysoká účinnost..

Makrolidy a azalidy:

  • Azithromycin je předepsán 250 mg jednou denně po dobu 6 dnů nebo 1 g jednou denně.
  • Erytromycin 500 mg 4krát denně po dobu 7-14 dnů.
  • Klarithromycin 250 mg 2krát denně po dobu 7-14 dnů.
  • Roxithromycin 150 mg dvakrát denně po dobu 7-14 dnů.
  • Josamycin 500 mg 2krát denně po dobu 7-14 dnů.

Fluorochinolony:

  • Ofloxacin se předepisuje 200 mg dvakrát denně po dobu 7-14 dnů.
  • Pefloxacin - 600 mg jednou denně po dobu 7-14 dnů.

Vedoucí postavení ofloxacinu je dáno šířkou antibakteriálního spektra, vysokou baktericidní aktivitou, dobrými farmakokinetickými vlastnostmi (rychlá absorpce, vysoké koncentrace léčiva v tkáních, buňkách, biologických tekutinách), nízkou toxicitou.

Na základě výsledků řady studií v léčbě pacientů s chlamydiovými a mykoplazmatickými infekcemi by tedy měla být upřednostňována antibiotika řady tetracyklinů, nejnovější makrolidy a fluorochinolony..

Mechanismus účinku tetracyklinů je bakteriostatický. Dobře pronikají buněčnými membránami (kvůli vysoké lipofilitě tetracyklinů), a proto se používají k léčbě infekcí s intracelulárním umístěním patogenů. Doxycyklin a minocyklin aktivně pronikají prostatou, kde jejich koncentrace je 60% plazmatické koncentrace. Přetrvávají po dlouhou dobu v tkáních bez ztráty aktivity.

Hlavní farmakokinetické parametry tetracyklinů:

  • doba k dosažení maximální plazmatické koncentrace: pro všechny léky - 2–4 hodiny, s výjimkou tetracyklinu, který se může hromadit v krvi během 2–3 dnů;
  • stupeň asociace s bílkovinami: vysoký (metacyklin, minocyklin); velmi vysoká (doxycyklin); nízký nebo střední (tetracyklin);
  • vylučování - hlavně ledvinami (tetracyklin, oxytetracyklin, metacyklin); hlavně žlučí v důsledku metabolických transformací (minocyklin, doxycyklin);
  • poločas - pro krátkodobě působící tetracykliny (tetracyklin, oxytetracyklin) - 6-11 hodin, se středně působícími (metacyklin) - 14-17 hodin, po delší dobu (minocyklin, doxycyklin) - až 22-23 hodin.

Tetracykliny jsou potenciálně toxická antibiotika s celou řadou nežádoucích účinků a omezení. Nejsou tedy předepisovány těhotným ženám, kojícím matkám (pronikají do placenty a do mateřského mléka), stejně jako dětem do 12 let (porušení tvorby kostí, hypoplázie zubní skloviny kvůli chelatačním vlastnostem). Nejsou předepsány pro dermatózy na pozadí mykotického procesu, během kterého nejen zhoršují, ale samy o sobě při dlouhodobém užívání vyvolávají rozvoj kandidózy různých lokalizací (ústní dutina, genitálie, gastrointestinální trakt). Tetracykliny zvyšují obecné toxické a hepatotoxické reakce u onemocnění ledvin a jater. Mezi standardní komplikace léčby patří nejčastěji: Gastrointestinální trakt - poruchy (nevolnost, zvracení, průjem, příznaky intestinální dysbiózy); poruchy koordinace, fotocitlivost, imunosuprese; méně často - tučná játra. Při dlouhodobé léčbě - hemolytická anémie, trombocytopenie, neutropenie, zosinofilie. Perorální tetracykliny nejsou promyty mlékem (tvoří chelátové komplexy s vápníkem s „neabsorpcí“ antibiotika). Použití bakteriostatických látek je nežádoucí u pacientů, u nichž jsou sníženy ochranné vlastnosti těla a nejsou vždy dostatečné k ničení bakterií, jejichž reprodukce je pozastavena.

Mechanismus účinku fluorochinolonů je baktericidní. Fondy ovlivňují mikroby v obou fázích jejich života (odpočinek a růst).

Fluorochinolony mají následující farmakokinetické vlastnosti:

  • jsou rychle absorbovány po perorálním podání a dosahují maximálních plazmatických koncentrací za 1-3 hodiny;
  • biologická dostupnost fondů je 80-100%;
  • poločas - 5-10 hodin, což umožňuje použití 2 r. / den;
  • konstanta asociace fluorochinolonů s plazmatickými proteiny je slabá, proto dobře pronikají do tkání, dutin, orgánů, zánětlivých infiltrátů a tělních tekutin. Takže v kůži je hladina ofloxacinu při užívání 200 mg 1,5, v prostatě a urogenitálním traktu - 3,7-4,0;
  • vylučování se provádí ledvinami, játry, žlučovými cestami, gastrointestinálním traktem. Mezi fluorochinolony jsou pozorovány rozdíly ve vztahu k hlavním cestám eliminace: ofloxacin a lomefloxacin jsou eliminovány téměř úplně renální cestou, zejména extrarenálními mechanismy - pefloxacin; jiné léky jsou meziprodukty. Nedostatečná funkce ledvin způsobená stářím nebo patologií má významný vliv na farmakokinetiku, protože rychlost jejich vylučování se zpomaluje, což přispívá k hromadění léků v těle.

Fluorochinolony (ciprofloxacin, ofloxacin atd.) Jsou toxické pro centrální nervový systém, proto se nepoužívají po mrtvicích, traumatických poraněních mozku. Nepoužívat u těhotných žen, dětí mladších 18 let, protože by mohly poškodit chrupavku kloubních povrchů s rozvojem artropatie. Arthralgias byly popsány jako nežádoucí reakce; přechodné poruchy centrálního nervového systému (závratě, nevolnost, neklid, parestézie, nespavost nebo ospalost, někdy psychózy, halucinace, zmatenost); alergické reakce; fotocitlivost, gastrointestinální poruchy (nevolnost, bolest, plynatost). Je možný vývoj intersticiální nefritidy v důsledku krystalurie; popsané kardiovaskulární dysfunkce (extrasystoly, hypotenze, záchvaty tachykardie atd.), stejně jako respirační poruchy (dušnost, bronchospazmus, otok hrtanu, krvácení z nosu atd.).

Makrolidy a azalidy - makrolidová antibiotika se v současné době aktivně vyvíjejí, obohacují o nové zástupce, významně převyšující aktivitu a další farmakologické parametry erythromycinu. Jedním z důvodů je významné zvýšení specifické hmotnosti intracelulárně lokalizovaných patogenů, proti nimž jsou makrolidy vysoce účinné. Podle mechanismu účinku mají makrolidy bakteriostatický účinek, když jsou vytvářeny vysoké koncentrace v ohnisku zánětu - baktericidní.

Mezi autory většiny pokynů pro léky volby při léčbě chlamydio-mykoplazmatické infekce patří azithromycin.

Azithromycin (Hemomycin) je antibiotikum azalidové skupiny, látky blízké struktuře makrolidů. Azithromycin má řadu vlastností, které ho odlišují od ostatních makrolidů: léčivo se ve vysokých dávkách hromadí uvnitř buněk a ovlivňuje tam lokalizované patogeny, zatímco jeho hladina v extravaskulárním prostoru a uvnitř eukaryotických buněk je 10–100krát vyšší než plazmatická hladina; azithromycin si zachovává aktivitu v kyselém prostředí fagolysozomů, kde jsou často lokalizováni infekční agens. Azithromycin je jedním z mála antibiotik, jejichž krátkodobé užívání poskytuje dobré výsledky. Předpokládá se, že 1–1,5 g azithromycinu odpovídá 7denní léčbě doxycyklinem; komplikace v tomto případě jsou mnohem menší. Při srovnání azithromycinu a ofloxacinu (500 mg 2 r / den, 7 dní) azalid inhiboval chlamydie a mykoplazmu lépe než fluorochinolon. Hemomycin může mít také protizánětlivé účinky; má postantibiotický účinek, to znamená, že potlačuje bakterie po dlouhou dobu po jejich krátkodobém kontaktu s antibiotikem; tento jev je založen na nevratné degradaci ribozomů mikroorganismů, v důsledku čehož se účinek léčiv prodlužuje během doby potřebné pro resyntézu nových, funkčně aktivních proteinů mikrobiální buňky. Lék může působit jako potenciální imunomodulátor, protože zvyšuje fagocytózu (spolu s modifikací struktury a faktorů virulence mikrobů). Vedlejší účinky: gastrointestinální dysfunkce (zřídka pseudomembranózní kolitida), cholestatická žloutenka; popsaná orální kandidóza a přechodná neuro- a kardiopatie (závratě, zmatenost, bolest na hrudi, tachykardie). Azithromycin je kontraindikován při selhání jater a ledvin: při metabolismu v játrech se kinetika léku mění.

Farmakokinetika:

  • váže se málo na bílkoviny krevní plazmy, proto je dobře distribuován v orgánech a tkáních (koncentrace v tkáních je 10-50krát vyšší než v krvi);
  • maximální koncentrace v krevní plazmě je dosažena za 2,5–3 hodiny;
  • poločas je 10-12 hodin;
  • odolný vůči kyselému prostředí žaludku, rychle a úplně absorbován z gastrointestinálního traktu;
  • metabolizován v játrech a vylučován hlavně žlučí, v menší míře močí.

Pojďme definovat výhody azithromycinu:

  1. Dobrá absorpce z trávicího traktu. Průchod většiny léčiv sliznicí gastrointestinálního traktu je určen jejich rozpustností v lipidech. Azithromycin je vysoce lipofilní sloučenina, zatímco současný příjem s jídlem nasyceným lipidy zvyšuje biologickou dostupnost léčiva.
  2. Schopnost udržovat vysokou koncentraci v tkáních po dlouhou dobu (až 5-7 dní).
  3. Azithromycin je dobře snášen a bezpečný. Nejběžnější nežádoucí účinky jsou pozorovány z gastrointestinálního traktu (ve formě dyspeptických poruch).
  4. Dlouhý poločas, možnost jednorázového perorálního podání 1 g léčiva. Krátké cykly (1-3 dny) antibiotické léčby snižují riziko selekce a šíření rezistentních kmenů patogenů, v menší míře potlačují normální mikroflóru těla pacienta, snižují výskyt možných lokálních a obecných nežádoucích účinků.
  5. Možnost proniknutí do postižené buňky.
  6. Žádný nepříznivý účinek na plod - použití u těhotných žen, možnost předepisování ve formě perorální suspenze pro děti od 12 měsíců. Všechny tetracykliny jsou v těhotenství kontraindikovány a jejich použití k léčbě urogenitálních chlamydio-mykoplazmatických infekcí u dětí do 8–9 let je nevhodné. Fluorochinolony se nedoporučují používat u těhotných žen a dětí kvůli jejich chondrotoxicitě.

Azithromycin (Hemomycin) je zahrnut v domácích i zahraničních doporučeních pro léčbu pacientů s infekcí chlamydiovou mykoplazmou. Není to jen formálně prostředek empirické terapie těchto onemocnění, ale ve skutečnosti zaujímá přední místo, a to jak v preferencích lékařů, tak ve skutečných denních předpisech..

1. Karpov 0. I., Zaitsev A. A. Riziko užívání drog během těhotenství a kojení. - SOB., 2003.-- 452 s..

2. Kisina VI, Kolieva GL, Rakhmatulina MR Klinický význam a optimální terapie urogenitálních chlamydií u žen. // Consilium medicum, 2003, - svazek 5, 3: 164-167.

3. Kisina V. I., Shirshova E. V., Zabirov K. I., Chizhov S. A., Rezina S. E. Klinické syndromy spojené s genitálními mykoplazmami: diagnostika a léčba. Bulletin of Dermatology and Venereology, 2004, 5: 16–23.

4. Romanenko I. M., Kulaga V. V., Afonin S. L. Léčba kožních a pohlavních chorob, - Moskva, 2006, - S. 164-192.

5. Sinopalnikov AI, Guchev IA Macrolides: moderní koncept aplikace. // Russian Medical Journal, 2003, - svazek 11, 2: 88–93.

6. Jakovlev VP, Jakovlev SV Vyhlídky na vytvoření a implementaci nových antimikrobiálních léků. // Infections and Antimicrobial Therapy, 2002, - Vol. 4.2: 46–49..

7. Lau CY, Qureshi AK zithromycin versus doxycyklin pro geniální chlamydiové infekce: metaanalýza randomizovaných klinických studií. Sex Transm Dis 2002; 29: 497-502.

8. Stary Evropský pokyn pro řízení chlamydiové infekce. Int STD AIDS 2001; 12: Suppl 3: 31–33.

9. Treadway G, Pontani D Pediatrická bezpečnost azithromycinu: celosvětové zkušenosti. J Antimicrob Chemother 1996,37: 143–49.

NOVÉ fluorochinolony: nové možnosti léčby pneumonie získané v komunitě

Infekce dýchacích cest jsou z hlediska frekvence výskytu na prvním místě mezi infekčními chorobami u lidí. Navzdory přítomnosti velkého množství antibakteriálních léků různých tříd v lékařském arzenálu došlo v posledních letech k výraznému

Infekce dýchacích cest jsou z hlediska frekvence výskytu na prvním místě mezi infekčními chorobami u lidí. Navzdory přítomnosti velkého množství antibakteriálních léků různých tříd v lékařském arzenálu existuje v posledních letech jasný trend ke zvýšení úmrtnosti na zápal plic ve všech vyspělých zemích světa. Důvod může být primárně spojen se zvýšením rezistence hlavních patogenů komunitně získaných infekcí dýchacích cest k mnoha antibakteriálním lékům. To vysvětluje zájem lékařů o nová antibakteriální činidla, na která je nižší úroveň bakteriální rezistence..

Etiologie komunitní pneumonie přímo souvisí s normální mikroflórou „nesterilních“ horních cest dýchacích (ústní dutina, nos, ústa a nosohltan). Z mnoha typů mikroorganismů, které kolonizují horní dýchací cesty, je jen několik se zvýšenou virulencí, které pronikají do dolních dýchacích cest, schopné vyvolat zánětlivou reakci i při minimálním porušení obranných mechanismů. Typickými bakteriálními patogeny komunitní pneumonie jsou následující mikroorganismy:.

Streptococcus pneumoniae je nejčastějším původcem komunitní pneumonie u lidí všech věkových skupin (30-50%). Nejakutnějším problémem v současnosti je šíření kmenů rezistentních na penicilin mezi pneumokoky. V některých zemích může být incidence rezistence na penicilin u pneumokoků až 60%. Velké studie šíření rezistence pneumokoků na penicilin v naší zemi nebyly provedeny. Podle místních studií v Moskvě je frekvence rezistentních kmenů 2%, kmeny se střední citlivostí - asi 20%. Rezistence pneumokoků na penicilin není spojena s produkcí β-laktamáz, ale s modifikací cíle antibiotického působení v mikrobiální buňce - proteiny vázající penicilin; proto jsou peniciliny chráněné inhibitory také neaktivní proti těmto pneumokokům. Penicilinová rezistence pneumokoků je obvykle spojena s rezistencí na cefalosporiny, makrolidy, tetracykliny, kotrimoxazol I-II. Generace.

Haemophilus influenzae je druhým nejčastějším patogenem (10–20%), zejména u lidí trpících chronickou obstrukční plicní nemocí a také u kuřáků; aminopeniciliny, amoxicilin / klavulanát, cefalosporiny generace II-IV, karbapenemy, fluorochinolony mají vysokou přirozenou aktivitu proti hemofilním bacilům. Hlavní mechanismus rezistence na H. influenzae je spojen s produkcí β-laktamáz.

Staphylococcus aureus je řídký původce pneumonie (asi 5%), nejnebezpečnější pro starší lidi, narkomany, alkoholiky, po chřipce. Léčivy volby pro stafylokokovou pneumonii jsou oxacilin, amoxicilin / klavulanát, cefalosporiny, fluorochinolony jsou také aktivní.

Klebsiella pneumoniae je vzácný původce komunitní pneumonie (méně než 5%), která se obvykle vyskytuje u pacientů se závažnými doprovodnými chorobami (diabetes mellitus, městnavé srdeční selhání, cirhóza atd.). Nejvyšší přirozenou aktivitu proti tomuto patogenu mají cefalosporiny generací III-IV, karbapenemy, fluorochinolony.

V etiologii pneumonie mají určitý význam také dva další mikroorganismy charakterizované zvláštními biologickými vlastnostmi a intracelulární lokalizací v makroorganismu - Micoplasma pneumoniae a Chlamidia pneumoniae. Všechna β-laktamová antibiotika jsou proti těmto mikroorganismům klinicky neúčinná. Makrolidy a tetracykliny mají největší přirozenou aktivitu, časné fluorochinolony jsou o něco méně aktivní..

V současné době aminopeniciliny (ampicilin, amoxicilin), chráněné aminopeniciliny (amoxicilin / klavulanát), perorální generace cefalosporinů II (cefuroxim-axetil), makrolidy (erythromycin) spiramycin, midecamycin). U těžkých pneumonií u hospitalizovaných pacientů se doporučuje použít parenterální cefalosporiny třetí generace nebo fluorochinolony. Klinická účinnost všech těchto léků je přibližně stejná, ale žádné z těchto antibiotik nelze považovat za ideální pro léčbu pneumonie získané v komunitě..

Aminopeniciliny se vyznačují vysokou přirozenou aktivitou proti S. pneumoniae (amoxicilin je vyšší než ampicilin), nicméně problémy spojené se zvyšujícím se rozšířením pneumokoků rezistentních na penicilin byly zmíněny výše. Existují důkazy, že amoxicilin si stále zachovává klinickou účinnost proti kmenům pneumokoků se střední citlivostí i proti rezistentním kmenům. Při izolaci pneumokokových kmenů s vysokou úrovní rezistence však lze předpokládat snížení klinické účinnosti amoxicilinu. Aminopeniciliny jsou neúčinné pro pneumonii S. aureus a K. pneumoniae.

Jmenování amoxicilin / klavulanát a cefuroxim-axetil je stanoveno většinou mezinárodních a domácích standardů pro léčbu pneumonie získané v komunitě kvůli její vysoké aktivitě proti pneumokokům, haemophilus influenzae, stafylokokům. S pneumokoky rezistentními na penicilin však čelíme stejným problémům jako s aminopeniciliny..

Je třeba zdůraznit, že všechny peniciliny a cefalosporiny jsou neaktivní proti mykoplazmám i chlamydiím, a proto jsou klinicky neúčinné proti atypické pneumonii.

Makrolidová antibiotika vykazují vysokou přirozenou aktivitu proti pneumokokům, stafylokokům, mykoplazmám, chlamydiím a nízkou aktivitu proti Haemophilus influenzae. V posledních letech však ve všech oblastech světa, včetně naší země, existuje trvalá tendence zvyšovat rezistenci pneumokoků na makrolidy. Pneumokoková rezistence je obvykle spojena se selháním léčby makrolidy. Je třeba poznamenat, že nové polosyntetické makrolidy nemají žádné výhody oproti erythromycinu, pokud jde o rezistentní pneumokokové kmeny. V posledních letech byl revidován význam makrolidů v komunitní pneumonii. Zdá se, že tyto léky lze doporučit pouze v případech mírné pneumonie s podezřením na atypickou etiologii..

Antimikrobiální aktivita beta-laktamů, makrolidů a fluorochinolonů proti nejvýznamnějším patogenům komunitní pneumonie

Fluorochinolony mají široké spektrum antimikrobiální aktivity. Tyto léky vykazují přirozenou aktivitu proti téměř všem potenciálním patogenům komunitní pneumonie. Použití časných fluorochinolonů (ciprofloxacin, ofloxacin, pefloxacin) u komunitní pneumonie však bylo omezeno kvůli jejich slabé přirozené aktivitě proti hlavnímu původci pneumonie - S. pneumoniae. Hodnoty minimálních inhibičních koncentrací (MIC) časných fluorochinolonů proti pneumokokům jsou od 4 do 8 μg / ml a jejich koncentrace v bronchopulmonální tkáni je mnohem nižší, což je pro úspěšnou léčbu nedostatečné. Jsou popsány případy, kdy léčba fluorochinolony pro pneumokokovou pneumonii nepřinesla úspěch..

Určité vyhlídky na léčbu pneumonie získané v komunitě jsou spojeny se vznikem léků nové generace fluorochinolonů, které se vyznačují vyšší aktivitou proti S. pneumoniae v posledních letech. V tabulce je uvedena moderní klasifikace fluorochinolonů.

Prvním lékem nové generace fluorochinolonů je levofloxacin, který je levotočivým izomerem ofloxacinu. Levofloxacin se vyznačuje vyšší aktivitou proti pneumokokům (MIC = 2 μg / ml) ve srovnání s ofloxacinem a ciprofloxacinem a léčivo zůstává aktivní proti kmenům S. pneumoniae rezistentním na penicilin. Levofloxacin je první a dosud jediný antibakteriální lék oficiálně doporučený ve Spojených státech k léčbě pneumonie způsobené pneumokoky rezistentními na penicilin. Z nových fluorochinolonů je k dispozici pouze levofloxacin ve dvou dávkových formách - pro orální podání a pro intravenózní podání. Proto může být levofloxacin používán nejen v ambulantní praxi, ale také při těžkém zápalu plic u hospitalizovaných pacientů. Velké množství klinických studií prokázalo vysokou účinnost levofloxacinu při komunitní pneumonii v dávce 500 mg podávané jednou denně. Mezi nepochybné výhody levofloxacinu patří jeho dobrá snášenlivost..

Sparfloxacin byl druhým lékem nové generace fluorochinolonů zavedeným do klinické praxe. Je registrován v naší zemi a je k dispozici pouze v ústní formě. Spolu s prokázanou vysokou klinickou účinností je však třeba upozornit na řadu nežádoucích účinků zaznamenaných během jeho používání. Nejprve mluvíme o významné fototoxicitě sparfloxacinu (tj. Zvýšené citlivosti kůže na ultrafialové světlo); podle některých zpráv je výskyt tohoto nežádoucího jevu více než 10%. Fototoxicita je typická pro všechna léčiva ze skupiny fluorochinolonů, avšak při užívání jiných léků z této skupiny (například levofloxacinu, ofloxacinu, ciprofloxacinu) se tento nežádoucí účinek objevuje mnohem méně často. Mezi další poměrně závažné nežádoucí účinky spojené s užíváním sparfloxacinu patří prodloužení QT intervalu na EKG, které může být doprovázeno výskytem komorových arytmií, někdy život ohrožujících. Klinický význam tohoto jevu není zcela jasný, je však známo, že lék této třídy (grepafloxacin) byl stažen z trhu právě z tohoto důvodu. Sparfloxacin tedy zjevně nelze doporučit pro rutinní použití v ambulantní praxi pro pneumonii, vzhledem k přítomnosti jiných, bezpečnějších léků v této skupině..

Posledním novým fluorochinolonem registrovaným v naší zemi je moxifloxacin. Dosud existuje pouze pro orální podání, ale očekává se, že se parenterální léková forma objeví v klinické praxi příští rok. Moxifloxacin se vyznačuje velmi vysokou přirozenou aktivitou proti pneumokokům (MIC = 0,25 μg / ml), včetně kmenů rezistentních na penicilin, a také vyšší aktivitou (ve srovnání s časnými fluorochinolony) proti mykoplazmatům a chlamydiím. Moxifloxacin v denní dávce 400 mg (jednou) prokázal vysokou klinickou účinnost a dobrou snášenlivost u komunitní pneumonie. V kontrolovaných studiích nedošlo k žádnému klinicky významnému prodloužení QT intervalu a významné fototoxicitě.

Řada slibných fluorochinolonů nové generace v současné době prochází klinickými studiemi. V roce 2001 se očekává schválení klinického použití v Rusku dalších dvou léků této skupiny - gemifloxacinu a gatifloxacinu.

Fluorochinolony. Seznam léků, klasifikace, mechanismus účinku, kontraindikace

Antibiotika fluorochinolony představují poměrně rozsáhlá skupina léků s antibakteriální aktivitou proti různým skupinám patogenních mikroorganismů. Seznam léků souvisejících s těmito antibiotiky je rozsáhlý a zahrnuje mnoho vysoce účinných léků.

Co je skupina fluorochinolonů

Ve vnějším prostředí se člověk denně setkává s velkým množstvím patogenů. Významná část žije přímo uvnitř, některé jsou užitečné, jiné za určitých okolností způsobují to či ono onemocnění.

Fluorochinolony jsou zastoupeny širokou skupinou léků, které mají široké spektrum účinku a při požití ničí různé mikroby. Koncept fondů se formoval již v 60. letech. minulé století. Od té doby vědci provedli mnoho studií a vyvinuli bezpečnější léky než ty, které se používaly před 50 lety..

Mechanismus účinku

Fluorochinolony (seznam léků zahrnuje látky s různým stupněm účinnosti) mají nepříznivý účinek na grampozitivní a gramnegativní typy bakterií. Rychle ničí Pseudomonas aeruginosa, stafylokoky a streptokoky. Je zaznamenána vysoká účinnost v boji proti shigelám, gonokokům a pneumokokům.

Dále je povoleno používat fluorochinolony v boji proti bacilům různých typů, chlamydiím a tuberkulózním bacilům. Poslední typ mikroorganismů léky nejsou schopny úplně zničit, ale používají se jako pomocný prvek komplexní terapie.

Mechanismus účinku léků je způsoben sledem několika procesů:

  • Po proniknutí do těla jsou složky tablet nebo jiných lékových forem rychle distribuovány do všech orgánů a systémů, volně pronikají do různých buněk a zajišťují vysokou účinnost.
  • Dále se látky koncentrují v oblasti zánětu, poté potlačují syntézu molekul DNA v buňkách, které vyvolávají onemocnění.
  • Fluorochinolony navíc narušují metabolické procesy v nich, což vede k narušení reprodukčního procesu a šíření do zdravých oblastí..
  • Díky těmto mechanismům dochází k poměrně rychlé smrti mikrobů různých typů a začíná regenerační proces.

Je třeba poznamenat, že účinné látky ve složení jednoho nebo druhého činidla mají výrazný účinek právě díky rychlému pronikání do všech tkání těla. Snadno procházejí placentární bariérou, takže mohou být pro ženy během těhotenství nebezpečné..

Za výhodu léčiv v této skupině se také považuje vysoká biologická dostupnost, protože maximální koncentrace účinných látek je dosažena do 3 hodin po požití a zůstává po dlouhou dobu. Vzhledem k pomalé eliminaci po ukončení léčby antibiotiky se aktivita léků postupně snižuje.

Klasifikace: čtyři generace

Dnes odborníci identifikují 4 generace fluorochinolonů. Každý z nich je účinný proti různým skupinám mikroorganismů.

Nefluorované chinolony

Fluorochinolony (seznam léků je rozsáhlý a umožňuje vám zvolit vhodné činidlo v každém případě) první generace se nazývají nefluorované. Toto je úplně první skupina léků, která zahrnuje různé léky používané k léčbě pacientů dnes. Aktivní složky jakéhokoli produktu se získávají zpracováním kyseliny nalidixové, oxolinové a pipemidové.

Jsou to úplně syntetické drogy, ale mají poměrně úzké spektrum účinku. Aktivně se používají při léčbě onemocnění močového systému, protože se vylučují beze změny a poskytují výrazný terapeutický účinek. Další výhodou léků je vysoká koncentrace v krvi pacienta, stejně jako v některých orgánech, například v močovém měchýři, střevech.

Nefluorované chinolony však téměř nejsou schopny proniknout do buněk jater, plic a dalších orgánů, takže oblast jejich použití je na rozdíl od prostředků dalších generací úzká. Navíc při správném použití vyvolávají mnoho vedlejších reakcí..

Následující léky patří do první generace fluorochinolonů: Nevigramon, Palin, Negram a další.

Gramnegativní

Druhá generace antibiotik v této skupině se nazývá gramnegativní, protože jsou aktivní hlavně proti gram-mikroorganismům. Studie a výzkum léčiv trval asi 20 let, poté bylo vyvinuto první antibiotikum této generace, norfloxacin..

Získali to připojením atomu fluoru ke konkrétní molekule. Na rozdíl od nefluorovaných antibiotik mají gramnegativní fluorochinolony schopnost rychle pronikat do buněk téměř všech vnitřních orgánů a soustředit se v nich. To poskytuje vysokou účinnost a odezvu..

Velkou výhodou gramnegativních antibiotik je jejich vysoká aktivita proti Staphylococcus aureus. Tento mikroorganismus vyvolává poměrně nebezpečná onemocnění a pokud se neléčí, stav pacienta se zhoršuje, existuje nebezpečí pro život.

Nejoblíbenějším členem této generace je dnes Ciprfloxacin. Je velmi účinný v boji proti chorobám dýchacího, trávicího, reprodukčního a močového systému. Mezi nevýhody lze vyčlenit výrazné vedlejší účinky na centrální nervový systém, trávicí orgány.

Respirační

Fluorochinolony od 3 generací byly nazývány respirační. Seznam léků zahrnuje levofloxacin, temafloxacin a další. Tato skupina získala své jméno kvůli vysoké účinnosti léků při léčbě onemocnění horních a dolních dýchacích cest..

Mnoho mikroorganismů, které provokují sinusitidu, sinusitidu, bronchitidu a pneumonii, je velmi rezistentních na antibiotika ze skupiny penicilinů. Před několika desítkami let byly masivně používány pouze k terapii dětí a dospělých.

Ale s příchodem respiračních fluorochinolonů se počet úmrtí na pokročilou pneumonii a bronchitidu významně snížil, protože ničí i ty mikroorganismy, které jsou vysoce rezistentní vůči jiným antibiotikům. Léky se používají nejen k léčbě respiračních onemocnění, ale také k odstranění příznaků infekčních stavů..

Biologická dostupnost jakéhokoli produktu třetí generace se blíží 100%, což se také považuje za výhodu. Mezi nevýhody stojí za to zdůraznit vysokou koncentraci nejen v postižených, ale také ve zdravých tkáních. Účinné látky velmi rychle pronikají do buněk orgánů, což neumožňuje jejich použití k léčbě těhotných a kojících žen.

Respirační anti-anaerobní

Mechanismus účinku respiračních anti-anaerobních fluorochinolonů je téměř stejný jako u léků prezentovaných v předchozí generaci. Jsou také účinné proti pneumokokům, stafylokokům a streptokokům, které jsou rezistentní na peniciliny a dokonce i makrolidy..

Ty jsou považovány za jedno z nejúčinnějších antibiotik, ale ani oni nejsou vždy schopni se vyrovnat s bakteriemi..

Vzhledem k širokému spektru účinku a rychlému dosažení terapeutického účinku se léky aktivně používají při léčbě bronchitidy, otitis media, sinusitidy. Jsou také účinné při zánětu vedlejších nosních dutin, pneumonii různé závažnosti a dokonce i u nevydané formy tuberkulózy..

Vysoká biologická dostupnost, blížící se absolutní hodnotě, pomáhá dosáhnout terapeutického výsledku v krátké době a při použití minimálních dávek léčiva.

Koncentrace velkých dávek účinných látek ve zdravých tkáních však může vyvolat intoxikaci. Některé léky z této generace nebyly tak dávno vysazeny a nejsou používány k léčbě právě kvůli jejich vysoké toxicitě..

Indikace pro použití v oblasti medicíny

Léky ze skupiny fluorochinolonů se aktivně používají v různých oblastech medicíny. V některých případech se používají jako hlavní metoda léčby, v jiných - jako pomocná.

Gastroenterologie

Dokonce i první generace fluorochinolonů byla aktivně používána jako hlavní léčba zánětlivých onemocnění střev. Pacient se mohl během několika dní zbavit akutních příznaků kolitidy, enteritidy nebo enterokolitidy. Průběh léčby pak trval nejméně 2 týdny, ale zlepšení bylo zaznamenáno již 4–5 dní po začátku.

Jak farmaceutický průmysl postupoval, objevovaly se další vylepšené léky, rozšiřovala se oblast jejich použití. U cholecystitidy, bakteriální gastritidy, peptického vředu se začaly používat fluorochinolony, což pomohlo potlačit aktivitu patogenní mikroflóry.

Jako hlavní způsob léčby nejsou léky předepisovány, protože je zapotřebí celá řada finančních prostředků. Ale díky těmto antibiotikům je riziko komplikací minimalizováno..

Venerologie a gynekologie

Chlamydie, mykoplazmóza, kapavka a některá další onemocnění jsou úspěšně léčena fluorochinolony. Současně jsou antibiotika téměř vždy jedinou metodou léčby, která vylučuje pravděpodobnost komplikací při užívání několika léků různých skupin najednou..

V gynekologii se léky také aktivně používají na endometritidu, salpingitidu, adnexitidu. Bakteriální vaginitida také dobře reaguje na fluorochinolony 2. a 3. generace.

Dermatologie

Při léčbě infikovaných ran, trofických vředů a jiných onemocnění kůže se aktivně používají přípravky 2., 3. a 4. generace. Ve většině případů jsou předepsány topicky ve formě mastí a krémů, protože pomáhají ničit bakterie přímo v lézi..

S rozsáhlými zraněními a infekcí lézí však odborníci rozhodují o jmenování systémových látek ve formě tablet nebo injekcí. Vědci dlouho nemohli získat druhou formu, ale svým vzhledem se rozsah léku rozšířil..

Otolaryngologie

Fluorochinolony (seznam léčiv se v posledních několika letech zvýšil) 3 generace se aktivně používají při léčbě jakýchkoli onemocnění horních a dolních dýchacích cest zánětlivé povahy. To je způsobeno vysokou účinností respiračních antibiotik proti pneumokokům, streptokokům, stafylokokům.

Je třeba poznamenat, že při léčbě bronchitidy, sinusitidy, sinusitidy se v počátečních fázích často používají léky ze skupiny penicilinů. Po 7-10 dnech neúčinné léčby odborník rozhodne o jmenování fluorochinolonů. V posledních několika letech mnoho lékařů okamžitě použilo tuto skupinu léčivých přípravků, což zkrátilo dobu léčby a zabránilo komplikacím..

Oftalmologie

Kapky a masti obsahující antibakteriální složky ze skupiny fluorochinolonů se aktivně používají k prevenci a léčbě pooperačních komplikací vizuálního aparátu..

Prostředky 2., 3. a 4. generace jsou vysoce účinné v boji proti keratitidě, bakteriální konjunktivitidě. Drogy zároveň nejsou návykové, jen zřídka vyvolávají komplikace a téměř vždy pomáhají k úplnému vyléčení nemoci.

Pulmonologie

U jakýchkoli onemocnění plic pulmonologové často předepisují fluorochinolony, zejména 2. a 3. generaci. Právě tyto prostředky rychle ničí pneumokoky, streptokoky, stafylokoky, někdy pomáhají potlačit aktivitu tuberkulózního bacilu.

V pulmonologii se používají fluorochinolony 3. generace, jako je levofloxacin.

Díky své účinnosti mohou být fluorochinolony použity při komplexní léčbě akutní a chronické tuberkulózy. Jako hlavní metoda se používají k odstranění příznaků bronchitidy, sinusitidy, sinusitidy různé závažnosti.

Urologie a nefrologie

V urologické praxi používají specialisté také antibiotika této skupiny. První generace nefluorovaných chinolonů je vhodná k léčbě cystitidy, uretritidy u mužů a žen. Tyto léky jsou koncentrovány v orgánech močového systému, což pomáhá rychle dosáhnout terapeutického účinku..

U pyelonefritidy, glomerulonefritidy, zánětu potrubí nebo jiného onemocnění ledvin mohou nefrologové používat fluorochinolony jako pilulky nebo injekce.

Fluorochinolonová antibiotika

Fluorochinolony mají poměrně velký seznam léků. Každá generace má však jeden nebo více nejčastěji používaných produktů..

Název drogyPopis a akce
NevigramonK dispozici ve formě tobolek. Kompozice obsahuje kyselinu nalidixovou. Činidlo patří k nefluorovaným chinolonům, má bakteriostatický a baktericidní účinek. Když vstoupí do těla, zastaví vývoj patogenů, což vede k jejich postupné smrti. Lék se používá hlavně k léčbě onemocnění močového systému.
LevofloxacinPatří do skupiny fluorochinolonů 3. generace. Obsahuje účinnou látku se stejným názvem. Má výrazný účinek na mikroorganismy, rychle ničí streptokoky, stafylokoky, pneumokoky a další bakterie. Účinný na nemoci dýchacího, močového a reprodukčního systému.
CiprofloxacinAntibiotikum ze skupiny gramnegativních fluorochinolonů. Má výrazný účinek, je aktivní proti gramnegativním a grampozitivním bakteriím, bacilům a dokonce i gonokokům. Potlačuje vývoj mikroorganismů a vede k rychlé smrti. Jedinou nevýhodou je vysoké riziko vzniku nežádoucích účinků v případě porušení pokynů..
AbaktalAntibakteriální léčivo druhé generace, obsahující jako aktivní složku pefloxacin. Při požití se rychle koncentruje v postižené oblasti, ničí bakterie a brání jejich šíření do zdravých oblastí. K dispozici ve formě tablet i ve formě lyofilizátu pro přípravu roztoku.
FloxalLék pochází ze skupiny fluorochinolonů druhé generace. Obsahuje ofloxacin jako aktivní složku. Účinně se zabývá grampozitivními a gramnegativními patogeny. K dispozici v očních kapkách a masti. Nejčastěji se používá při léčbě očních onemocnění.
LomacinAntimikrobiální látka ze skupiny gramnegativních fluorochinolonů, dostupná ve formě tablet. Složení obsahuje lomefloxacin. Látka má výrazný účinek, rychle potlačuje vitální aktivitu bakterií a ničí je.
VigamoxČtyřgenerační lék fluorochinolony, vyvinutý speciálně pro léčbu očních chorob bakteriálního původu. K dispozici jako kapky. Moxifloxacin je přítomen jako účinná látka. Při kontaktu se sliznicí se složka rychle vstřebává a začíná působit.

Takové prostředky se používají poměrně často. Ve skupině však existují i ​​jiné léky, které jsou vysoce účinné. V každém případě specialista vybere potřebnou drogu.

Možné nežádoucí účinky

Při použití fluorochinolonů jakékoli generace se mohou objevit nežádoucí účinky. Komplikace nejčastěji vznikají při porušení pokynů, ale mohou se objevit i za jiných okolností..

Mezi nejčastější nežádoucí účinky patří:

  • Poruchy spánku (nespavost nebo ospalost).
  • Neschopnost soustředit se na předmět.
  • Snížený výkon, slabost, únava.
  • Ztráta chuti k jídlu, nevolnost a zvracení, které neposkytují úlevu.
  • Bolest v žaludku, střevní kolika.
  • Časté řídké stolice, zvýšená produkce plynu.
  • Svědění a podráždění kůže, výskyt puchýřů naplněných čirou nebo zakalenou tekutinou.
  • Zvýšené slinění, slzení.
  • Apatie, deprese.
  • Bolest hlavy, závratě.

Quinckeho edém je považován za nejtěžší komplikaci dlouhodobého nekontrolovaného příjmu antibiotik této skupiny. V tomto případě se u pacienta objeví nejen příznaky alergie, ale také se pozoruje otok sliznice krku, což může vést k udušení. Aby se předešlo těmto komplikacím, doporučuje se, aby v případě, že se komplikace objeví, okamžitě přestaňte užívat a poraďte se s odborníkem..

Zvláštní pokyny pro přijetí

Doporučuje se užívat léky až po vyšetření a identifikaci skutečné příčiny onemocnění.

Odborníci trvají na dodržování některých pravidel, která usnadňují proces léčby a minimalizují riziko komplikací:

  • Je nutné užívat léky přísně podle schématu a v dávce předepsané lékařem. Překročení nebo snížení dávky může celkový stav zhoršit.
  • Měli byste přísně dodržovat doporučení lékaře a sami si kurz neprodlužovat.
  • Je také zakázáno přestat jej užívat dříve, než je stanovený termín, protože antibiotikum nemusí zničit všechny mikroby, ale pokud bude znovu jmenováno, bude neúčinné.
  • Tablety by se měly užívat po jídle, aby se minimalizovaly negativní reakce ze žaludku a střev.
  • Doporučuje se kombinovat průběh antibiotické léčby s užíváním léků k normalizaci střevní mikroflóry. K tomu je vhodný Linex nebo Bifiform..
  • Během léčby se důrazně doporučuje nepít alkohol. Po ukončení kurzu stojí za to dodržovat to další 2 týdny, což sníží zátěž jaterních buněk.
  • Při použití externích forem léku byste měli nejprve zkontrolovat citlivost na lék. Délka kurzu, stejně jako při použití jiných forem, by neměla překročit doporučenou dobu.
  • Pokud nedojde k žádnému účinku léčby po dobu 10 dnů nebo ke zhoršení stavu, měli byste se poradit s lékařem. Možná, že lék není pro pacienta vhodný a je vyžadován jiný.

Pokud pacient již nějaké léky užíval a považuje to za účinné, lékaři nedovolí opakovanou léčbu bez předběžného vyšetření. Rozhodnutí předepisovat léky dětem činí pouze pediatr po vyšetření dítěte.

Účinná širokospektrá antibiotika, fluorochinolony, mohou rychle léčit mnoho nemocí. Seznam léků se každoročně aktualizuje, takže můžete zvolit správnou léčbu pro každého pacienta.

Design článku: Oleg Lozinsky

Video fluorochinolony

Fluorochinolony - mechanismy působení a rezistence:

Racionální volba antibiotika: pohled farmakologa.

Vladimir Trofimovič Ivaškin, akademik Ruské akademie lékařských věd, doktor lékařských věd:

- Nyní s potěšením žádám Elenu Nikolaevnu Karevu, doktorku lékařských věd, profesorku, aby nyní z pozice farmakologa učinila zprávu „Racionální volba antibiotika“. Prosím, Elena Nikolaevno.

Elena Nikolaevna Kareva, profesorka:

- Děkuji mnohokrát. Racionální výběr jakéhokoli léku zahrnuje zásadu přiměřené dostatečnosti. Ale pokud jde o antibiotickou terapii, zde je samozřejmě důležité, aby bylo nejprve správně uhodnuto vybrané antibiotikum, pokud mluvíme o empirické selekci. Zadruhé, z moderního hlediska by vzhledem k velkému počtu rezistentních forem mikroorganismů bylo žádoucí, aby vybrané antibakteriální léčivo v menší míře vyvolalo právě tuto rezistenci. A samozřejmě, aby lék, jeho použití neumožňovalo onemocnění přejít do chronické formy, to znamená prevence chronického vývoje.

A vraťme se k další situaci. Komunitní pneumonie, o které se nyní bude hlavně diskutovat, nespecifická infekce. Přirozeně jsou hlavními patogeny ty mikroorganismy, které se nacházejí v našich nesterilních zónách. A proto máme právo očekávat... Etiologie komunitní pneumonie je nám také dobře známá. Infekční proces obvykle začíná nebo je výsledkem takzvaného narušení parity mikrobioty. Pokud si s vámi vzpomínáme, mikrobiota je v lidském těle, kde jsou mikroorganismy, na lidskou buňku je až sto mikroorganismů. Jedná se o bakterie, viry a červy prvoků. To znamená, že jsou zde všichni. Aby mohl infekční proces začít, je tedy nutné překonat určité hranice, případně mechanické příčiny porušení. A druhým důvodem je nejčastěji jen virový útok. Jak říkají klasici, virus vynese nad člověkem větu a tuto větu provede přidaná bakteriální flóra. Jakmile se objeví hnisavý výtok, je nutné zahájit léčbu antibiotiky, ne dříve.

Komunitně získaná pneumonie je tedy hlavní příčinou etiologické pneumokoky, zejména H. influenza, M. Catarrhalis. A tady je citát Sergeje Michajloviče Navashina, rád bych si všiml jedné fráze, v kterou nelze doufat v existenci nějaké magické zlaté pilulky. Antibakteriální léčivo, které nezpůsobuje rezistenci, neexistuje a nikdy nebude existovat. Zde musíme čelit životu realisticky.

Zneužívání antibakteriálních léků, jejich široké použití, nyní se budeme také zabývat, vede ke vzniku mikroorganismů rezistentních vůči více lékům. A tady je příklad pro vás - odolný proti pandrag. To znamená, že tento Pseudomonas aeruginosa není citlivý na žádné z aktuálně existujících antibakteriálních léků..

Jaké jsou mechanismy vzniku rezistence mikroorganismů na antibiotika? Nedodržení dávky, trvání přijetí, frekvence přijetí a nevhodné použití. Antibakteriální léky jsou velmi vděčné léky v jakém smyslu: pokud lékař uhodl s drogou správně, ve skutečnosti v příštích hodinách, dnech, vidíme pozitivní trend. A podle toho, kdy přestanou? Tato studie opět ukazuje vše. Když pacienti přestanou a samotní lékaři, když jsou léčeni, přestanou užívat antibakteriální lék - ano, den poté, co zmizí hlavní příznaky. Správně? A my jen chápeme, že si pěstujeme vlastní odolné formy. Nevhodné použití antibakteriálních léků. Podívejte, prosím, 2010, co nám bylo řečeno. antibakteriální léky se velmi aktivně používají v zemědělství: to je masný průmysl, to je drůbež, to jsou ryby, to, podívej, dokonce ani včely medonosné neunikly své účasti. Současně, pokud se dříve používaly antibakteriální léky výhradně za účelem prevence infekční smrti hospodářských zvířat, ukázalo se, že užívání antibakteriálních léků vede ke zvýšení svalové hmoty. A nyní se antibiotika používají nejen v některých nebezpečných epidemiologických situacích, ale po celou dobu. A co vidíme, prosím podívejte se. Ryba…

Ivashkin V.T.:

Kareva E.N.:

- Ano, samozřejmě. Zejména ti jeseteři, kteří sedí v sudech. Tam hledáme dále. 2012 nám tato evropská lékařská společnost představuje používání antibakteriálních léků v potravinářském průmyslu. To znamená, že mluvíme o zemědělství. Barvy určují, která antibakteriální léčiva se používají. Na prvním místě - nejčastěji a nejčastěji se jedná o tetracykliny a beta-laktamy. 80% z celkového objemu antibakteriálních léčiv vyrobených na planetě Zemi se používá v zemědělství. A tak není nic překvapivého na tom, že, jak si vzpomenete, v roce 2009 byla ve Španělsku provedena studie: děti, které nikdy v životě nedostaly antibiotickou terapii, byly testovány na rezistenci na antibiotickou léčbu na Escherichia coli. Co se ukázalo být? Více než polovina kmenů Escherichia coli byla rezistentní na peniciliny, ačkoli děti nikdy nedostávaly antibiotickou terapii. To opět souvisí s potravinářským průmyslem s způsoby přenosu odporu.

Vrátíme-li se k našemu tématu, k farmakologii, nezapomeňme, že existuje klasifikace antibakteriálních léků v závislosti na schopnosti těchto léků vyvolat rezistenci v patogenní flóře. Nejvyšší taková indukční schopnost je charakteristická pro makrolidy. Mohou způsobit rozvoj rezistence jediným obecným zavedením. Makrolidy, aminopeniciliny. Průměrná kapacita pro indukci je ve druhé části třetí cefalosporiny (…) (00:05:27), někteří zástupci třetí generace cefalosporinů. A nejnižší indukovatelnou schopností jsou chráněné peniciliny, cefalosporiny třetí generace, opět některé z nich, a fluorochinolony. A ilustrace k výše uvedené klasifikaci. Přečtěte si tuto studii TRUST z roku 2009, kterou každý zná. A pravděpodobně jste již tato čísla viděli a znáte je. Pamatujte, že rezistence je nejvyšší, nad 30% jsou makrolidy. Další na řadě jsou beta-laktamy. A méně, až jedno procento nedosáhne v letech 2005-2009, rezistence nedosáhne fluorochinolonů. Podle stejné studie měl každý čtvrtý pneumokokový izolát (zde je studie TRUST) vlastnosti multirezistentní rezistence, tj. Alespoň u dvou nebo tří antibakteriálních léčiv. Ale tohle je rok 2009. Co je v současné době? Zejména obraz se nezměnil. V Mezinárodním věstníku infekčních nemocí, leden 2014, byly zveřejněny údaje o Moskvě. Antibiotická rezistence je však v Moskvě pediatrickou praxí. Co vidíme Multidrogová rezistence pneumokoků - 22%, rezistentní na penicilin - 28%, izoláty rezistentní na erytromycin - 26%. Neexistuje zde žádná citlivost na fluorochinolony, protože to je dětská praxe. Co je v zahraničí? Opět jsme se vzdálili od roku 2009. A tady jste, jedna z prací je tak demonstrativní. 33% - peniciliny, amoxicilin, ceftriaxon - 16%. Co je to za zájem? Toto je procento pneumokokových kmenů. Levofloxacin, moxifloxacin - 5,6%. Erytromycin (poznámka, makrolid) - 83%. Zde jsou uvedeny sulfonamidy, cotrimoxazol a tetracyklin - samozřejmě to už dlouho nikdo neléčí. Ale díky Bohu stále máme léky, které jako oko udržujeme a nedotýkáme se a udržujeme je v nejextrémnějším případě - to jsou samozřejmě vankomycin a linezolid. dále, což je opět zajímavé ze stejné studie: téměř všechny pneumokokové kmeny rezistentní na tři nebo více antibakteriálních léků byly citlivé na levofloxacin. A to, alespoň toto, je dobré. Upozorňujeme, že rezistence na levofloxacin je významně nižší než u všech ostatních antibakteriálních léčiv. A tady si musíme pamatovat jednu úžasnou věc. Faktem je, že makrolidy a beta-laktamy jsou antibiotika, tj. Látky biologického původu, v zásadě na rozdíl od fluorochinolonů, které jsou syntetickými látkami. A lidstvo koexistovalo s antibiotiky téměř po celou dobu svého vývoje. A proto se mikroorganismy vyvinuly, nejdůležitější není ani to, že jsou produkovány, ale to, že mechanismy rezistence jsou přenášeny naprosto jasně v evolučních pojmech vertikálně - z generace na generaci. Ve srovnání s dobou evoluce mikroorganismy přirozeně znaly syntetické fluorochinolony poměrně nedávno. A i když existují metody pro rozvoj odporu, neexistují žádné deterministické způsoby přenosu tohoto odporu z generace na generaci. Proto vy a já vidíme, jak malá je indukovatelná schopnost fluorochinolonů odolávat (ne všichni, opravdu). A tady je, prosím, jeden z příkladů toho, jak se odpor přenáší ne vertikálně, z rodičů na děti, ale horizontálně - z jednoho mikroorganismu na druhý. Navíc to nejsou ani mikroorganismy stejného kmene, mohou to být různé typy, mohou to být různé poddomény. A co je zobrazeno? Ukázalo se, že u fluorochinolonů nebyla odhalena pravděpodobnost přenosu, ale tento paralelní přenos pomocí plazmidů. Nyní s vámi vidíme jen příklad přenosu rezistence: kousek DNA se přenáší z jednoho mikroorganismu do druhého.

Jaký je důvod pro tak jedinečnou schopnost fluorochinolů? Jaké jsou vlastnosti mechanismu působení? Všechny fluorochinolony jsou docela jednoduché molekuly. Vidíme s vámi heterocykl - to je kyselina nalidixová. Zavedení halogenů, chloru, fluoru do molekuly, velkých a velkých radikálů umožnilo významně rozšířit spektrum antibakteriální aktivity, přidat anti-anaerobní aktivitu a zlepšit farmakokinetické vlastnosti léčiva. Bylo syntetizováno více než 10 000 fluorochinolonových přípravků. Samozřejmě ne všechny se používají v klinické praxi, nicméně. Jaký je mechanismus účinku? Mechanismus působení je omezen na několik základních bodů. Hlavními cíli působení secchinolonů jsou dva enzymy - topoizomerázy druhého a čtvrtého typu. Abychom obecně pochopili, proč tyto topoizomerázy existují v buňce mikroorganismu, je třeba si uvědomit, že genetickým materiálem mikrobů je nadšroubovicová kruhová DNA. Aby bylo možné začít pracovat s cílem produkce bílkovin nebo s cílem vlastní reprodukce, je nutné uvolnit právě tuto DNA. Co se stane, jak funguje DNA gyráza nebo topoizomeráza typu II? Provádí dvě reakce. První reakcí je řezání jednoho řetězce DNA, převrácení kolem druhého řetězce DNA a druhou reakcí je šití. Dvě reakce. Co dělají fluorochinolony? Nezasahují do první reakce, ale brzdí druhou. A vidíme s vámi takzvané DNA čipy, které akumulují a dosahují kritické hodnoty a způsobují buněčnou apoptózu - tak silný cytotoxický účinek. Druhým enzymem je také topoizomeráza, teprve nyní čtvrtého typu, a jeho funkcí je ředit navázanou dceřinou kruhovou DNA od matky. Co dělají fluorochinolony? Blokujte topoizomerázu čtvrtého typu. A vidíme s vámi výsledek: na mateřské kruhové DNA je navlečeno velké množství dceřiné DNA. Jak si dokážete představit, není to nijak zvlášť příznivé pro reprodukci mikroorganismů..

Pokud jde o bezpečnost, aminokyselinová sekvence cíle, to znamená oblasti enzymu, se kterými antibakteriální léčivo interaguje - aminokyselinová sekvence tohoto cíle v mikroorganismu a u lidí (což znamená eukaryotický analog topoizomeráz) je zásadně odlišná. To znamená, že za účelem inhibice funkčního analogu druhého typu topoizomerázy, eukaryot, jsou nutné dávky, viz 500-2500 tisíckrát více než terapeutická dávka. To znamená, že tyto léky zjevně nemají genetickou toxicitu..

Kromě ovlivnění druhého a čtvrtého typu topoizomeráz blokují fluorochinolony efluxní mechanismus. V mikroorganismu má tento efluxní mechanismus opět specifickou funkci. Jeho náplň je funkční - k odstranění toxických metabolických produktů z buňky. Stejný efluxní mechanismus však funguje například jako jeden ze způsobů, jak vyvinout rezistenci. Nadměrná exprese, velký počet těchto pump na povrchu buněk, vede ke skutečnosti, že mikroorganismus je vyloučen z vnitřku požitého antibakteriálního léčiva. A bohužel se jedná o mechanismus, který rozvíjí rezistenci ciprofloxacinu, protože je hydrofilní, je rozpustný ve vodě. A léky, jako je levofloxacin, jsou jednoduše hydrofobní, jednoduše nevycházejí specifikovaným kanálem..

A tady jste, struktury podjednotky efluxního mechanismu a předpokládané oblasti, na kterou se fluorochinolony váží. Kromě toho fluorochinolony poškozují takzvaný bakteriální komunikační mechanismus. Co je to za bakteriální komunikační mechanismus? Toto je tvorba biofilmů, které znáte, biofilmy. A biofilmy a biofilmy jsou známkou chronizace procesu. Aby mohl být zahájen proces tvorby této lipidové vrstvy s cholesterolem, je vše jako ve velkých, proto je nutné, aby se v systému objevily určité signální molekuly. Syntéza těchto signálních molekul je blokována fluorochinolony. To znamená, že se jedná o jeden z mechanismů přechodu do chronického stavu..

Kromě mikroorganismů jsou makroorganismy vystaveny také fluorochinolonům. Imunomodulační účinek. Co je to? Aktivita prozánětlivých cytakinů klesá, jejich koncentrace klesá, zejména nádorový nekrotický faktor alfa, ale zvyšuje se syntéza a sekrece interferonu gama. To znamená, že zde je takový zajímavý imunomodulační účinek.

Zdálo by se, jaký vztah mají tyto biochemické parametry, jaký druh aplikace mohou mít na klinice. A tady jste, srovnávací studie: pacienti s komunitou získanou těžkou pneumonií léčeni ceftriaxonem a levofloxacinem. Ukázalo se tedy, že na levofloxacinu se dynamika pozitivních příznaků, tedy léčba, objevila téměř o jeden a půl dne rychleji. A to jasně korelovalo s hladinou nádorového nekrotického faktoru alfa v krevní plazmě. Jaké parametry byly zkoumány? Jedná se o obnovení saturace kyslíkem, srdeční frekvence atd., Zde na seznamu.

Pamatujete si tedy těch 10 000 fluorochinolonů? Proto byla malá část z nich klinicky využita. Vidíme s vámi léky první generace - jedná se hlavně o močovou infekci. Druhá generace je již systémová, ale stále s převládajícím anti-gramnegativním účinkem. Pravda je, že zde jsou přidány některé funkce. Ale třetí a čtvrtý jsou anti-grampozitivní, speciálně naostřené fluorochinolony proti pneumokokům. To znamená, že se jim říká takzvané respirační fluorochinolony třetí nebo čtvrté generace. Levofloxacin patří do třetí generace..

Tak dobré, jak jsou naše léky in vitro, bez slušné farmakokinetiky nebude žádná klinická účinnost. Proto jsem zde prezentoval výsledky pouze částečně pouze z respiračních fluorochinolonů. A co vidíme? Všechny fluorochinolony mají velmi dobrou biologickou dostupnost. A to je dobrý důvod, protože není nutné přepočítávat dávky z parenterální na perorální terapii. To je první věc. Velký distribuční objem. A velký distribuční objem znamená, že fluorochinolon není zadržován v krevní plazmě, je uvolňován do tkání. Kromě toho tam, kde dochází k zánětlivému procesu, se hromadí ve větší míře. 40–100krát vyšší koncentrace v tkáních ve srovnání s krevní plazmou fluorochinolonů.

Návrat ke komunitní pneumonii. Léky volby jsou samozřejmě beta-laktamy, makrolidy. A kdy se dostaneme k respiračním fluorochinolonům? Pouze v této situaci, pokud je zaseta rezistence pneumokoků na beta-laktamy nebo makrolidy. Ale tady se přidává další skupina pacientů. Pamatujete na používání betalaktamů v zemědělské praxi? U spotřebitelů roste nejen odolnost vůči beta-laktamům, ale také alergické reakce. To je bohužel případ beta-laktamů. Takže s rezistencí na beta-laktamy a makrolidy, stejně jako v případě nesnášenlivosti vůči lékům této řady, a pouze v této situaci je to racionální, protože respirační fluorochinolony jsou silnou skupinou léků, to znamená, že v této situaci se racionálně používá fluorochinolony..

Rizikové faktory. Vladimir Trofimovich nám velmi dobře a populárně vysvětlil klinické příznaky, například MRSA. Jaké další vnější známky pravděpodobnosti setkání s rezistentní flórou jsou přidány? Jedná se o pacienty ve věku nad 65 let, tj. Starší věkovou skupinu, jedná se o terapii za poslední tři měsíce antibakteriálními léky, obvykle se širokým spektrem účinku, a imunokompromitovanými stavy, tj. Somatickou patologií, metabolickými chorobami, diabetes mellitus atd., chronický alkoholismus atd. To znamená, že v této situaci máme právo očekávat přítomnost rezistentní flóry. Skutečnost, že levofloxacin je indikován k monoterapii - ano, u infekcí dolních dýchacích cest, mám na mysli komunitní pneumonii. U nemocniční pneumonie již byla diskutována, používá se zde také komplexní terapie, levofloxacin.

Je zajímavé, že z respiračních fluorochinolonů je nejvíce studován levofloxacin, protože je nejběžnějším a nejpoužívanějším ze všech fluorochinolonů. V klinické praxi se nejčastěji používal pouze ciprofloxacin, ale cipro se nevztahuje na dýchací cesty. To znamená, že když mluvíme o respiračním - levofloxacinu. To znamená použití 450 milionů pacientů. A to je před dvěma lety, to znamená, že toto číslo pravděpodobně vzrostlo. Proto jsou již známy všechny možné vedlejší účinky. Známe veškerou účinnost, bezpečnost, to znamená spektrum této drogy. Přirozeně má levofloxacin omezení, stejně jako všechny fluorochinolony - to je věk dětí, jedná se o těhotné ženy a nesnášenlivost, přecitlivělost, to je stejné jako u všech léků.

A „Levokhin“, původní lék levofloxacinu, již ztratil patentovou ochranu, a proto existuje mnoho různých léků, analogů, generických léků. Od roku 2009 je na území Ruské federace levofloxacin dostupný také pod názvem „Levolet“ a vyrábí jej společnost „Dr. Reddy's Laboratories LTD “. Nezávislá mezinárodní laboratoř provádí studie bioekvivalence. Vidíme srovnání s původní drogou. A skutečnost, že společnost „Dr. Reddy's „obecně má celá výroba certifikát GMP, na základě toho všeho je samozřejmě levofloxacin této společnosti, nebo„ Levolet “, jak jej známe, zahrnut do„ Orange book “. Navíc v "Orange knize" pod písmenem "A". A jaké je písmeno „A“? To znamená, že je možné nahradit původní (...) (00:18:37), to znamená, že se ve skutečnosti jedná o tento typ drogy.

A když se vrátíme na začátek našeho rozhovoru, vzhledem k hlavním charakteristikám racionální chemoterapie můžeme říci, že levofloxacin v této situaci poskytuje účinnou léčbu a brání rozvoji rezistence. Varuje spíše, ale ve srovnání s jinými antibakteriálními léky způsobuje vývoj rezistence mnohem méně často. Proto jsme s vámi již diskutovali o přechodu na chronickou infekci. A mezi levofloxacinem zaujímá lék Levolet hodné místo. Děkuji za pozornost.